As perturbações de ansiedade e as perturbações depressivas têm sintomas que se sobrepõem e vias neurobiológicas comuns. Foi também demonstrado que as perturbações de ansiedade predizem uma depressão posterior e vice-versa. Por conseguinte, não é surpreendente que os antidepressivos sejam eficazes e recomendados para a ansiedade, tal como os medicamentos anti-ansiedade são recomendados para a depressão. A eficácia do medicamento anti-ansiedade Silexan foi agora objeto de um estudo sobre a perturbação depressiva major (MDD).
O Silexan é um óleo essencial para administração oral obtido a partir das flores de Lavandula angustifolia e está registado como medicamento para doentes com perturbações de ansiedade. A eficácia do princípio ativo à base de plantas nas perturbações de ansiedade subliminar e generalizada, bem como nas perturbações mistas de ansiedade e depressão (MADD), foi demonstrada em ensaios clínicos aleatórios, em dupla ocultação, controlados por placebo e referenciados, tendo já sido objeto de várias análises.
O efeito antidepressivo do Silexan pode ser explicado pelo seu perfil farmacológico. Foi demonstrado que o Silexan promove vários parâmetros de neuroplasticidade em modelos celulares e in vivo. Num estudo, foi observada uma regulação positiva da proteína marcadora neuronal GAP-43 e um aumento significativo das neurites sob a influência do Silexan. Foi observado um efeito positivo na sinaptogénese, mesmo com concentrações baixas de Silexan. Outro estudo mostrou que a inalação de óleo de lavanda disponível no mercado aumenta a proliferação neuronal e a complexidade dendrítica no hipocampo e na zona supraventricular e aumenta os níveis séricos do fator neurotrófico BDNF.
Estes resultados sugerem um benefício do óleo de alfazema na neuroplasticidade e na neurogénese, que parecem ser a via comum dos antidepressivos em geral. O silexan provoca um aumento significativo da densidade dos receptores 5-HT1A e diminui o seu potencial de ligação, levando a um aumento da serotonina, da dopamina e da noradrenalina extracelulares, um mecanismo normalmente observado com os antidepressivos serotoninérgicos. Além disso, foi demonstrado que o óleo de lavanda reduz o aumento dos tempos de imobilidade provocado pela corticosterona, melhorando assim o comportamento depressivo. Após uma série de ensaios clínicos que investigaram os efeitos do Silexan na depressão secundária ou associada à ansiedade, o Dr. Siegfried Kasper do Centro de Investigação do Cérebro da Universidade Médica de Viena e colegas da Alemanha e da Suíça realizaram o primeiro ensaio aleatório controlado por placebo sobre a eficácia do Silexan na perturbação depressiva major (MDD) [1].
Ponto final Alteração do valor MADRS total
Os doentes com um episódio ligeiro ou moderado, único ou recorrente, de depressão major e uma pontuação total de 19-34 pontos na Escala de Avaliação da Depressão de Montgomery Åsberg (MADRS) foram aleatorizados para receber 1× 80 mg/d de Silexan, 1× 50 mg/d de sertralina ou placebo durante 56 dias, num procedimento simulado em dupla ocultação e em dupla ocultação.
Os participantes foram primeiro submetidos a uma fase de rastreio de 3-7 dias sem tratamento, após a qual os indivíduos elegíveis foram atribuídos numa proporção de 1:1:1 (visita de base) ao tratamento em dupla ocultação com Silexan, sertralina ou placebo. Após 56 dias de tratamento aleatório, foi efectuada uma fase de acompanhamento de sete dias para reduzir a dose de sertralina, a fim de minimizar o risco de sintomas de descontinuação de SSRI, tendo os indivíduos dos outros grupos recebido placebo. A eficácia e a segurança do tratamento foram avaliadas nos participantes 1, 2, 4, 6 e 8 semanas após a primeira visita e a segurança no final do acompanhamento.
Foram utilizadas cápsulas moles de libertação imediata contendo 80 mg de Silexan. Os comprimidos revestidos por película contendo 50 mg de sertralina foram obtidos comercialmente e embalados em cápsulas. Estavam disponíveis cápsulas placebo idênticas para o Silexan e a sertralina. O odor dos medicamentos em estudo foi igualado através da aromatização das cápsulas placebo de Silexan com 1/1000 da quantidade de óleo de lavanda contida nas cápsulas de Silexan. O objetivo primário foi a alteração da pontuação total da MADRS entre a linha de base e o final do tratamento.
O estudo foi realizado entre outubro de 2020 e abril de 2023 em 53 consultórios médicos gerais, psiquiátricos e neurológicos na Alemanha e na Polónia. Um total de 498 pacientes foram tratados e analisados (Silexan 170, sertralina 171, placebo 157). A pontuação média total da MADRS diminuiu monotonicamente em todos os grupos de tratamento até ao final das avaliações de eficácia na semana 8 (Fig. 1). O declínio global das pontuações nos grupos que receberam Silexan e sertralina foi semelhante e mais pronunciado do que no grupo placebo.<Com base nas diferenças médias intra-individuais em relação à linha de base, o Silexan foi significativamente superior ao placebo após as oito semanas de tratamento, com uma vantagem de 2,17 pontos (p 0,01). Foi também observada uma superioridade significativa para a sertralina em comparação com o placebo, o que confirma a sensibilidade do ensaio do estudo.
Silexan superior no alívio das perturbações funcionais
Em termos de incapacidade funcional associada à depressão, os resultados da Escala de Incapacidade de Sheehan (SDS) mostraram uma melhoria significativa com uma diferença de 2,40 (1,04-3,76) pontos nos doentes tratados com Silexan em comparação com o grupo placebo após 8 semanas.
Para além da pontuação global, foram também observadas diferenças significativas entre o Silexan e o placebo nas áreas individuais do SDS (trabalho, vida social/actividades de lazer, vida familiar/responsabilidade pelo agregado familiar) (p≤0,01). Não foram observadas melhorias significativas na SDS com a sertralina em comparação com o placebo.
Ambos os tratamentos foram bem tolerados. Os acontecimentos potencialmente relacionados mais comuns no grupo do Silexan foram regurgitação (28 indivíduos, 16,5%) e nasofaringite (6, 3,5%). No caso da sertralina, os acontecimentos mais frequentes foram dores de cabeça (11, 6,4%), náuseas (8, 4,7%) e diarreia (7, 4,1%). Todos os outros acontecimentos potencialmente relacionados com a dose foram observados em menos de 3% dos indivíduos nos grupos do silexano ou da sertralina.
De acordo com o Dr. Kasper e os seus colegas, os seus resultados demonstram que oito semanas de tratamento com Silexan numa dose de 1 × 80 mg/dia tiveram um efeito antidepressivo estatisticamente significativo e clinicamente relevante em pessoas com um episódio ligeiro a moderado, único ou recorrente de MDD. A redução média observada na pontuação total da MADRS a partir da linha de base (12,1 pontos em 8 semanas) e uma melhoria média mínima esperada na população de pacientes subjacentes de 11 pontos (correspondente ao limite inferior do intervalo de confiança de 95% para a estimativa pontual) estavam dentro do intervalo de alterações clinicamente significativas ou clinicamente substanciais de acordo com critérios derivados empiricamente. Ao comparar o Silexan e o placebo, a diferença média observada de 2,17 pontos para a alteração global na pontuação MADRS foi superior ao intervalo de dois pontos considerado clinicamente significativo. Com uma diferença média de 2,59 pontos em comparação com o placebo, a sertralina também mostrou um efeito antidepressivo claro e estatisticamente significativo.
Os autores referem ainda que foram observadas melhorias significativas em todas as áreas funcionais da SDS (trabalho, vida social/actividades de lazer, vida familiar/responsabilidades domésticas), o que sugere que o tratamento com Silexan teve um efeito positivo significativo na qualidade de vida relacionada com a doença. Este facto reveste-se de particular importância, uma vez que a depressão é geralmente reconhecida como a principal causa da redução da qualidade de vida e da incapacidade para o trabalho. Não foi observada uma melhoria comparável nos aspectos da vida quotidiana com a sertralina, embora ambas as terapêuticas tenham tido um efeito antidepressivo semelhante.
Literatura:
- Kasper S, et al: A preparação de óleo de lavanda Silexan é eficaz na depressão major ligeira a moderada: um ensaio aleatório, controlado por placebo e por referência. Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci 2024; doi: 10.1007/s00406-024-01783-2.
GP PRACTICE 2024; 19(12): 46-47
