Los trastornos de ansiedad y los depresivos tienen síntomas que se solapan y vías neurobiológicas comunes. También se ha demostrado que los trastornos de ansiedad predicen una depresión posterior y viceversa. Por lo tanto, no es sorprendente que los antidepresivos sean eficaces y se recomienden para la ansiedad, del mismo modo que los ansiolíticos se recomiendan para la depresión. La eficacia del ansiolítico Silexan ha sido ahora objeto de un estudio sobre el trastorno depresivo mayor (TDM).
Silexan es un aceite esencial para administración oral obtenido de las flores de Lavandula angustifolia y está registrado como medicamento para pacientes con trastornos de ansiedad. La eficacia del principio activo vegetal en los trastornos de ansiedad subliminal y generalizada, así como en los trastornos mixtos de ansiedad y depresión (TAD), ha quedado demostrada en ensayos clínicos aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo y referenciados, y ya ha sido objeto de varias revisiones.
El efecto antidepresivo de Silexan puede explicarse por su perfil farmacológico. Se ha demostrado que el Silexan promueve varios parámetros de neuroplasticidad en modelos celulares e in vivo. En un estudio, se observó una regulación al alza de la proteína marcadora neuronal GAP-43 y un aumento significativo de las neuritas bajo la influencia del Silexan. Se observó un efecto positivo sobre la sinaptogénesis incluso a concentraciones bajas de Silexan. Otro estudio demostró que la inhalación de aceite de lavanda comercializado aumenta la proliferación neuronal y la complejidad dendrítica en el hipocampo y la zona supraventricular y eleva los niveles séricos del factor neurotrófico BDNF.
Estos resultados sugieren un beneficio del aceite de lavanda sobre la neuroplasticidad y la neurogénesis, que parecen ser la vía común de los antidepresivos en general. El silexan provoca un aumento significativo de la densidad de los receptores 5-HT1A y disminuye su potencial de unión, lo que conduce a un aumento de la serotonina, la dopamina y la noradrenalina extracelulares, un mecanismo que se observa normalmente con los antidepresivos serotoninérgicos. Además, se ha demostrado que el aceite de lavanda reduce el aumento de los tiempos de inmovilidad provocado por la corticosterona, mejorando así el comportamiento depresivo. Tras una serie de ensayos clínicos en los que se investigaron los efectos de Silexan en la depresión secundaria o asociada a la ansiedad, el Dr. Siegfried Kasper, del Centro de Investigación Cerebral de la Universidad Médica de Viena, y sus colegas de Alemania y Suiza realizaron el primer ensayo aleatorizado y controlado con placebo sobre la eficacia de Silexan en el trastorno depresivo mayor (TDM) [1].
Criterio de valoración Cambio en el valor total MADRS
Los pacientes con un episodio leve o moderado, único o recurrente, de depresión mayor y una puntuación total de 19-34 puntos en la Escala de Calificación de la Depresión de Montgomery Åsberg (MADRS) fueron aleatorizados para recibir 1× 80 mg/día de Silexan, 1× 50 mg/día de sertralina o placebo durante 56 días en un procedimiento doble ciego y doble ciego simulado.
Los participantes se sometieron primero a una fase de cribado de 3 a 7 días sin tratamiento, tras la cual se asignó a los sujetos elegibles en una proporción 1:1:1 (visita inicial) al tratamiento doble ciego con Silexan, sertralina o placebo. Tras 56 días de tratamiento aleatorio, se llevó a cabo una fase de seguimiento de siete días para reducir la dosis de sertralina con el fin de minimizar el riesgo de síntomas de interrupción de los ISRS, y los sujetos de los otros grupos recibieron placebo. Se evaluaron la eficacia y la seguridad del tratamiento en los participantes una, dos, cuatro, seis y ocho semanas después de la primera visita y la seguridad al final del seguimiento.
Se utilizaron cápsulas blandas de liberación inmediata que contenían 80 mg de Silexan. Los comprimidos recubiertos con película que contenían 50 mg de sertralina se obtuvieron comercialmente y se envasaron en cápsulas. Se dispuso de cápsulas placebo idénticas para Silexan y sertralina. El olor de los fármacos del estudio se igualó aromatizando las cápsulas de placebo de Silexan con 1/1000 de la cantidad de aceite de lavanda que contenían las cápsulas de Silexan. El criterio de valoración primario fue el cambio en la puntuación MADRS total entre el inicio y el final del tratamiento.
El estudio se realizó entre octubre de 2020 y abril de 2023 en 53 consultas de medicina general, psiquiatría y neurología de Alemania y Polonia. Se trató y analizó a un total de 498 pacientes (Silexan 170, sertralina 171, placebo 157). La puntuación media total MADRS disminuyó monotónicamente en todos los grupos de tratamiento hasta el final de las evaluaciones de eficacia en la semana 8 (Fig. 1). La disminución global de las puntuaciones en los grupos que recibieron Silexan y sertralina fue similar y más pronunciada que en el grupo placebo.<Según las diferencias medias intraindividuales con respecto al valor basal, Silexan fue significativamente superior al placebo tras el tratamiento de ocho semanas, con una ventaja de 2,17 puntos (p 0,01). También se observó una superioridad significativa de la sertralina frente al placebo, lo que confirma la sensibilidad del ensayo en el estudio.
Silexan superior en el alivio de los trastornos funcionales
En cuanto al deterioro funcional asociado a la depresión, los resultados de la Escala de Discapacidad de Sheehan (SDS) mostraron una mejora significativa con una diferencia de 2,40 (1,04-3,76) puntos en los pacientes tratados con Silexan en comparación con el grupo placebo después de 8 semanas.
Además de la puntuación global, también se observaron diferencias significativas entre Silexan y placebo en las áreas individuales de la SDS (trabajo, vida social/actividades de ocio, vida familiar/responsabilidad del hogar) (p≤0,01). No se observaron mejoras significativas en la SDS con la sertralina en comparación con el placebo.
Ambos tratamientos fueron bien tolerados. Los acontecimientos potencialmente relacionados más frecuentes en el grupo de Silexan fueron regurgitación (28 sujetos, 16,5%) y nasofaringitis (6, 3,5%). En el caso de la sertralina, los acontecimientos más frecuentes fueron cefalea (11, 6,4%), náuseas (8, 4,7%) y diarrea (7, 4,1%). Todos los demás acontecimientos potencialmente relacionados con la dosis se observaron en menos del 3% de los sujetos de los grupos de silexano o sertralina.
Según la Dra. Kasper y sus colegas, sus resultados muestran que ocho semanas de tratamiento con Silexan a una dosis de 1 × 80 mg/día tuvieron un efecto antidepresivo estadísticamente significativo y clínicamente relevante en personas con un episodio de MDD de leve a moderado, único o recurrente. La reducción media observada en la puntuación total MADRS desde el inicio (12,1 puntos a las 8 semanas) y una mejora media mínima esperada en la población de pacientes subyacente de 11 puntos (correspondiente al límite inferior del intervalo de confianza del 95% para la estimación puntual) estaban dentro del rango de cambio clínicamente significativo o clínicamente sustancial según los criterios derivados empíricamente. Al comparar Silexan y placebo, la diferencia media observada de 2,17 puntos para el cambio global en la puntuación MADRS se situó por encima del intervalo de dos puntos considerado clínicamente significativo. Con una diferencia media de 2,59 puntos en comparación con el placebo, la sertralina también mostró un efecto antidepresivo claro y estadísticamente significativo.
Los autores también señalan que se observaron mejoras significativas en todas las áreas funcionales de la SDS (trabajo, vida social/actividades de ocio, vida familiar/responsabilidades domésticas), lo que sugiere que el tratamiento con Silexan tuvo un efecto positivo significativo en la calidad de vida relacionada con la enfermedad. Esto reviste especial importancia, ya que la depresión suele reconocerse como la principal causa de la reducción de la calidad de vida y la incapacidad laboral. No se observó una mejora comparable en los aspectos de la vida cotidiana con la sertralina, aunque ambas terapias tuvieron un efecto antidepresivo similar.
Literatura:
- Kasper S, et al: El preparado de aceite de lavanda Silexan es eficaz en la depresión mayor de leve a moderada: un ensayo aleatorizado, controlado con placebo y de referencia. Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci 2024; doi: 10.1007/s00406-024-01783-2.
PRÁCTICA GP 2024; 19(12): 46-47
