La spondilite anchilosante (AS) e l’artrite psoriasica (PsA) possono causare danni permanenti alle articolazioni e ridurre significativamente la qualità della vita delle persone colpite [2, 3]. Da oltre un anno è disponibile un ulteriore trattamento mirato per questi pazienti [1].
Dopo il successo dell’approvazione di upadacitinib (RINVOQ®) nell’artrite reumatoide (RA) nel gennaio 2020, sono seguite altre due approvazioni nella SA e nella PsA in tempi molto brevi [1, 4]. Dal 23 marzo 2021, upadacitinib è disponibile per il trattamento di pazienti adulti con SA che hanno avuto una risposta inadeguata ai farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) e nella PsA dopo una risposta inadeguata o un’intolleranza ai DMARD [1, 5]. L’approvazione dell’inibitore selettivo e reversibile della Janus chinasi (JAK) per l’AR da moderata a grave dopo una risposta inadeguata o un’intolleranza ad almeno un csDMARD si è basata sui risultati positivi del programma di sperimentazione SELECT-RA, che ha coinvolto più di 4.380 pazienti adulti [5]. I fattori decisivi per l’estensione dell’indicazione di AS e PsA sono stati i risultati dello studio randomizzato di fase II/III SELECT-AXIS 1 e dei due studi pivotali randomizzati di fase III SELECT-PsA 1 e 2 [3, 6, 7]. Complessivamente, upadacitinib è il primo e attualmente l’unico inibitore di JAK che può essere utilizzato nella RA, nella SA e nella PsA [8].
Il primo della classe in AS [8]
In SELECT-AXIS 1 con 187 pazienti AS naïve ai bDMARD che avevano avuto una risposta inadeguata ad almeno due FANS o avevano un’intolleranza o una controindicazione corrispondente, il tasso di risposta ASAS40 (miglioramento ≥40% nei criteri di malattia secondo la Assessment of SpondyloArthritis International Society; endpoint primario) nel gruppo upadacitinib 15 mg è stato due volte superiore rispetto al braccio placebo, con il 52% alla settimana 14 (p=0,0003). Upadacitinib ha anche raggiunto la significatività statistica in diversi endpoint secondari controllati per molteplicità correlati all’attività della malattia, rispetto al placebo alla settimana 14. Inoltre, i pazienti con AS in SELECT-AXIS 1 hanno beneficiato di una risposta a upadacitinib entro due settimane [3]. Upadacitinib è il primo inibitore JAK approvato in Svizzera per la SA e offre un approccio terapeutico nuovo ed efficace in questo caso [5, 8].
Gli endpoint primari e secondari sono stati raggiunti in entrambi gli studi sulla PsA [6, 7].
SELECT-PsA 1 ha confrontato l’efficacia e la sicurezza di upadacitinib con placebo e adalimumab in 1.705 pazienti con PsA che hanno avuto una risposta inadeguata o un’intolleranza ai DMARD non biologici. In questo studio, il 70,6% dei pazienti che assumevano upadacitinib 15 mg una volta al giorno e il 36,2% che assumevano placebo hanno raggiunto l’endpoint primario della risposta ACR20 (miglioramento di ≥20% nei criteri della malattia secondo l’American College of Rheumatology) alla settimana 12 (p<0,001). Nel gruppo che ha ricevuto 40 mg di adalimumab ogni due settimane, ciò è avvenuto nel 65,0% dei pazienti, dimostrando la non inferiorità di upadacitinib rispetto ad adalimumab (p<0,001 per la non inferiorità) [6]. Dopo 56 settimane, il 59,7% dei pazienti in terapia con upadacitinib e il 51,3% dei pazienti in terapia con adalimumab avevano ottenuto una risposta ACR50 (p≤0,05) [9]. In SELECT-PsA 2 con 642 pazienti con PsA che avevano risposto in modo inadeguato o erano intolleranti ad almeno un bDMARD, il tasso di risposta ACR50 con upadacitinib è stato del 40,8% dopo 56 settimane [7]. In entrambe le popolazioni di pazienti, upadacitinib ha mostrato una risposta rapida entro due settimane. Il trattamento continuo con upadacitinib per 56 settimane è stato associato a miglioramenti nella maggior parte delle manifestazioni clinicamente rilevanti della PsA [7, 9].
Profilo di sicurezza di upadacitinib
In SELECT-AXIS 1, si è verificata una media di 5,9 eventi avversi gravi con upadacitinib per 100 anni-paziente [10]; in un’analisi integrata degli studi SELECT-PsA 1 e PsA 2, il tasso di eventi avversi gravi per 100 anni-paziente è stato di 10,3 con upadacitinib, 9,6 con adalimumab e 8,2 con placebo. L’herpes zoster si è verificato più frequentemente negli studi SELECT-PsA con upadacitinib che con placebo e adalimumab [11]. Tuttavia, la maggior parte dei casi non era grave e si limitava a un solo dermatomo, come è stato osservato anche nei casi isolati di herpes zoster in SELECT-AXIS 1 [10, 11]. Rispetto agli studi su upadacitinib RA, non sono stati identificati nuovi segnali di sicurezza con upadacitinib [10, 11].
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