Nella maggior parte dei casi, la sclerosi multipla è recidivante-remittente e può trasformarsi in una fase cronica progressiva nel corso del tempo. La gestione terapeutica da utilizzare dipende dalle circostanze individuali, nonché dall’efficacia, dalla sicurezza e dalla tollerabilità del trattamento. Nel frattempo, i principi attivi consolidati sono stati ulteriormente sviluppati per migliorare la qualità di vita delle persone colpite.
La sclerosi multipla (SM) è una malattia infiammatoria del sistema nervoso. In Svizzera, si stima che siano circa 15.000 le persone colpite. Ciò significa che circa una persona su 560. abitanti soffrono di SM. Nell’80% dei casi, i primi sintomi compaiono tra i 20 e i 40 anni. Ciò rende la SM la malattia neurologica più comune diagnosticata in questa fase della vita [1]. Le cause esatte della SM sono ancora sconosciute. Si presume che ci sia un’interazione tra la disposizione genetica e una notevole influenza dei fattori ambientali. Esempi di questo tipo sono alcuni virus come agenti infettivi, la carenza di vitamina D o le caratteristiche geografiche.
L’obiettivo della ricerca è e rimane quello di poter curare la malattia, un giorno. Fino ad allora, la neurodegenerazione, tra le altre cose, sarà studiata in modo più approfondito [2,3]. È in gran parte responsabile dello sviluppo di disabilità dovute alla trasposizione assonale e alla perdita di neuroni. L’aumento della neurodegenerazione, che molto probabilmente inizia prima di quanto si pensasse, sembra essere una delle cause principali della progressione della malattia. Anche la ricerca sui biomarcatori, come la proteina leggera del neurofilamento, che rileva il danno assonale o neuronale generale e può essere utilizzata per valutare meglio la prognosi dei singoli pazienti, si sta muovendo verso una terapia personalizzata [4,5]. Il ruolo centrale degli astrociti nei processi coinvolti nella SM è stato recentemente studiato [6]. Un gruppo di ricercatori di Basilea è riuscito a dimostrare che il livello ematico di un componente cellulare chiamato “proteina acida fibrillare gliale” (GFAP) aumenta quando gli astrociti sono attivati o sempre più degradati. Livelli elevati di GFAP nel sangue potrebbero quindi essere associati alla progressione attuale e futura della SM.
Gestione precoce della terapia
Il trattamento è personalizzato e adattato alle esigenze della persona interessata. Prima si può iniziare la terapia, meglio è. Oggi sono disponibili diverse opzioni terapeutiche efficaci che spesso possono rallentare notevolmente la progressione della malattia. In linea di principio, la gestione della terapia si basa sul modello a quattro pilastri: profilassi delle ricadute, terapia delle ricadute acute, terapia sintomatica e terapia riabilitativa. L’obiettivo del trattamento è ridurre l’entità delle reazioni infiammatorie, stabilizzare le limitazioni funzionali e migliorare i sintomi che le accompagnano.
Durante una riacutizzazione acuta della SM, di solito si utilizzano dosi elevate di cortisone per inibire l’infiammazione. Se i sintomi non migliorano sufficientemente, il trattamento con cortisone viene ripetuto con una dose maggiore. Se anche questo non ha successo, si procede alla separazione del plasma [7]. I beta-interferoni o il glatiramer acetato sono utilizzati per prevenire le ricadute nelle forme lievi e moderate della malattia. Dal 2013/14, anche le sostanze teriflunomide e dimetil fumarato (DMF) sono state approvate come opzione terapeutica per i pazienti con SM recidivante-remittente. Entrambe le sostanze hanno prevalentemente proprietà antinfiammatorie, ma hanno effetti diversi. Il DMF è stato ulteriormente sviluppato in diroxima fumarato. Entrambi i principi attivi sono prodromi che vengono convertiti in vivo nel metabolita attivo monometil fumarato. Il funzionamento esatto di questo metabolita nella SM non è ancora stato individuato in dettaglio. Si presume che il fumarato monometilico potenzi l’effetto della proteina Nrf2. La conseguente maggiore produzione di antiossidanti sembra aiutare a controllare l’attività del sistema immunitario e a ridurre i danni al cervello e al midollo spinale nella SM [8]. L’ulteriore sviluppo ottiene un punteggio particolarmente buono in termini di profilo di tollerabilità gastrointestinale.
Nei pazienti con un decorso (altamente) attivo (cioè molte ricadute gravi in un breve periodo di tempo e/o una risonanza magnetica (altamente) attiva) o nei pazienti che non rispondono sufficientemente agli immunoterapici di base, vengono utilizzati i farmaci della terapia di escalation. Queste includono, ad esempio, le terapie infusionali con l’anticorpo monoclonale Natalizumab. Fingolimod è autorizzato anche come terapia di escalation. L’alemtuzumab o le terapie orali a breve termine, come le compresse di cladribina, possono essere utilizzate anche per trattare le forme recidivanti di SM. Raramente e solo come alternativa, possono essere presi in considerazione anche gli immunosoppressori, come quelli utilizzati in ambito oncologico (ad esempio, mitoxantrone o ciclofosfamide) [7].
Letteratura:
- www.multiplesklerose.ch/de/ueber-ms/multiple-sklerose (ultimo accesso il 24.01.2024)
- Ziemssen T, Derfuss T, de Stefano N, et al.: Optimizing treatment success in multiple sclerosis. J Neurol 2016; 263: 1053–1065.
- De Stefano N, Airas L, Grigoriadis N, et al.: Clinical relevance of brain volume measures in multiple sclerosis. CNS Drugs 2014; 28: 147–156.
- Barro C, Benkert P, Disanto G, et al.: Serum neurofilament as a predictor of disease worsening and brain and spinal cord atrophy in multiple sclerosis. Brain 2018; 141(8): 2382–2391.
- Benkert P, Meier S, Schaedelin S, et al.: Serum neurofilament light chain for individual prognostication of disease activity in people with multiple sclerosis: a retrospective modelling and validation study. Lancet Neurology 2022; 21(3): 246–257.
- Meier S, Willemse EAJ, Schaedelin S, et al.: Serum Glial Fibrillary Acidic Protein Compared With Neurofilament Light Chain as a Biomarker for Disease Progression in Multiple Sclerosis. JAMA Neurology 2023; 80(3): 287–297.
- www.neurologen-und-psychiater-im-netz.org/neurologie/erkrankungen/multiple-sklerose-ms/therapie (ultimo accesso il 24.01.2024)
- www.pharmazeutische-zeitung.de/fumarat-der-naechsten-generation-130969 (ultimo accesso il 24/01/2024).
InFo NEUROLOGIE & PSYCHIATRIE 2024; 22(1): 24
