Le scoperte attuali sulla covida lunga - prime opzioni di trattamento e approcci terapeutici

Nello studio di coorte sul coronavirus di Zurigo, un partecipante su quattro ha riportato sintomi persistenti sei mesi dopo l’infezione da SARS-CoV-2. Quali sono i meccanismi fisiopatologici sottostanti alla covida lunga? Quali strategie di trattamento sono efficaci? Sebbene ci siano ancora molte domande senza risposta sul tema di Long-Covid, lo stato delle conoscenze è in continua espansione.

Nell’ottobre 2021, l’Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) ha pubblicato la seguente definizione di malattia post-covid 19 (sinonimo: long-covid): quando, dopo un’infezione probabile o confermata da SARS-CoV-2 – di solito tre mesi dopo l’insorgenza della malattia covid 19 – si verificano sintomi che persistono per almeno due mesi e non possono essere spiegati da nessun’altra diagnosi [1]. Dominik Menges, MD, MPH, ricercatore post-dottorato presso l’Istituto di Epidemiologia, Biostatistica e Prevenzione (EPBI) dell’Università di Zurigo, ha spiegato che la Long-Covid è caratterizzata principalmente dai seguenti gruppi di sintomi [2]: in primo luogo, affaticamento/malessere post-esercizio (stato di esaurimento fisico e mentale dopo uno sforzo fisico e/o mentale minore), in secondo luogo, deterioramento cognitivo (ad esempio, “nebbia cerebrale”) e in terzo luogo, sintomi cardio-respiratori (ad esempio, dispnea).ad esempio “nebbia cerebrale”) e in terzo luogo sintomi cardio-respiratori (ad esempio dispnea).

Risultati degli studi di coorte

La Coorte SARS-CoV-2 di Zurigo è uno studio prospettico basato sulla popolazione, in cui le persone con infezione da SARS-CoV-2 confermata in laboratorio vengono esaminate in diversi momenti del decorso [3]. Lo studio fa parte del programma di ricerca Corona Immunitas, coordinato dalla Swiss School of Public Health (SSPH+) [4]. Sulla base dei dati di 1543 persone infette da SARS-CoV-2 e 628 persone non infette, sono state eseguite diverse analisi [3]. Nel 49% dei casi**, la salute normale è stata riscontrata entro 1 mese dall’infezione, dopo la risoluzione della malattia covidica acuta, e il 18% (250/1416) è andato in remissione entro 1 – 3 mesi. 6 mesi dopo l’infezione, una percentuale del ^25%++ continuava ad avere sintomi, che erano lievi nel 17% delle persone colpite e moderati o gravi nel 4% e 3%, rispettivamente (Fig. 1) [3]. Secondo le sue osservazioni, i sintomi che persistevano dodici mesi dopo l’infezione sono rimasti relativamente stabili nel corso successivo, dice la dottoressa Menges. Come hanno dimostrato gli esami corrispondenti, in molti casi la capacità lavorativa delle persone interessate è stata notevolmente compromessa.

** 699/1416 partecipanti allo studio (dati mancanti: n=127)
⁺⁺ 348/1418 partecipanti allo studio (dati mancanti: n=125)

Numerosi studi dimostrano che la vaccinazione riduce significativamente il rischio di covirus lungo [2,10]. Inoltre, ci sono buone prove che la variante omicron sia associata a un rischio minore di sviluppare la malattia di lunga durata rispetto, ad esempio, alla variante alfa del SARS-CoV-2 [11]. Ma ci sono anche casi isolati di covidi lunghi tra persone vaccinate che avevano contratto la variante omicron, secondo Dominik Menges, MD, dell’EBPI dell’UZH [2].

Cosa si sa della patogenesi

Si ritiene che la patogenesi della long-covid sia una combinazione di fattori, tra cui la disregolazione immunitaria e i processi infiammatori cronici, la persistenza di virus o componenti virali, il danno diretto ai tessuti/organi, i disturbi del microbiota, le reazioni autoimmuni, i trombi microvascolari e le patologie neurologiche. Le caratteristiche immunologiche associate a Long-Covid sono state descritte da Davis et al. riassunto in un articolo di sintesi pubblicato nel 2023 [5]. Tra l’altro, cita i risultati di uno studio in cui i pazienti con sintomi covidici persistenti 14 mesi dopo l’infezione da SARS-CoV-2 hanno mostrato un aumento delle cellule T CD4+ secernenti IL4 e IL6, un numero ridotto di cellule dendritiche convenzionali e bassi livelli di cortisolo rispetto a un gruppo senza sintomi covidici prolungati e alle persone non infette [6]. Il relatore ha riferito che ci sono studi che indicano che una disposizione atopica è associata a un rischio maggiore di sviluppare il Long Covid.

Ampio spettro di terapie sperimentali

Le opzioni di trattamento per il Long Covid sono oggetto di numerosi progetti di ricerca. Finora non esistono terapie curative, ma ci sono varie strategie e farmaci che possono alleviare i sintomi. Secondo un articolo di revisione di Fawzy et al. Nel 2023, più di 400 interventi farmacologici e non farmacologici sono attualmente oggetto di ricerca nelle sperimentazioni [7]. Il dottor Menges sottolinea gli approcci antinfiammatori (ad esempio, colchicina, FANS) e le immunoterapie specifiche che mirano a determinate vie di segnalazione. Inoltre, ci sono nuovi agenti sperimentali come paxlovid, RSLV-132 e BC 007. Paxlovid ha mostrato buoni effetti in alcuni studi osservazionali, ma i risultati degli RCT sono attualmente in attesa, ha detto il relatore. Alcuni pazienti traggono beneficio dagli antistaminici, dall’antagonista del recettore dei leucotrieni montelukast o dal deupirfenidone – un agente antifibrotico e antinfiammatorio. Nei pazienti con microtrombi, può essere utile l’uso di anticoagulanti, mentre nei sintomi neurologici si può ottenere un miglioramento con psicostimolanti o antidepressivi.

Assistenza ai malati di Long Covid

In sintesi, purtroppo al momento non ci sono prove solide da studi clinici randomizzati e controllati sulla terapia, dice il dottor Menges. Tuttavia, questo non significa che non esistano strategie per il trattamento dei pazienti con Covid lungo. In questo contesto, il relatore ha fatto riferimento alle linee guida internazionali con raccomandazioni per la gestione della CVID lunga, come la linea guida tedesca S1 “Long/Post-COVID” o la linea guida britannica NICE [8,9]. Per i pazienti che hanno solo sintomi lievi, le misure di autogestione possono essere sufficienti. Altri hanno bisogno di un’assistenza primaria generale e, se necessario, di un trattamento da parte di Centri specializzati Long Covid. Nell’affrontare il malessere post-esercizio, sappiamo dagli studi su altre patologie che la gestione dell’energia è una componente importante. In questo contesto, ad esempio, la “strategia delle 4 P” ha dimostrato la sua validità: Dare priorità (“Prioritize”), Pianificare (“Plan”), Pausa regolare (“Pause regolari”), Rimanere positivi (“Stay positive”). I pazienti devono essere aiutati a stabilire obiettivi e aspettative realistici e a basarsi sulle risorse esistenti, ha spiegato il relatore. È anche importante avere un contesto in cui sia possibile un “processo decisionale condiviso”. Una raccolta di ulteriori consigli per affrontare la malattia di Long Covid è disponibile sulla homepage della Rete Altea [13]: https://altea-network.com

Congresso: Aggiornamento sull’allergia e l’immunologia della SGAI

Letteratura:

“Una definizione di caso clinico della condizione post COVID-19 attraverso un consenso Delphi”, 6 ottobre 2021, www.who.int/publications/i/item/WHO-2019-nCoV-Post_COVID-19_condition-Clinical_case_definition-2021.1,(ultimo accesso 04.04.2023).
“Long-Covid: nuovi dati”, Dominik Menges, MD, Allergy & Immunology Update, 27.01.-29.01.2023
Ballouz T, et al: Natural course of post COVID-19 condition and implications for trial design and outcome selection: A population-based longitudinal cohort study. www.zora.uzh.ch/id/eprint/226012/1/2022.06.22.22276746.full_
ballouz_naturalcourse.pdf, (ultimo accesso 04.04.2023).
Menges D, et al.: Stima dell’onere della sindrome post-COVID-19 in uno studio di coorte basato sulla popolazione di individui infetti da SARS-CoV-2: implicazioni per la pianificazione dei servizi sanitari, https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2021.02.27.21252572v1,(ultimo accesso 04.04.2023).
Davis HE, et al: COVID lungo: risultati principali, meccanismi e raccomandazioni. Nat Rev Microbiol 2023; 21(3): 133-146.
Klein J, et al.: Caratteristiche distintive della COVID lunga identificate attraverso la profilazione immunitaria. medRxiv [Preprint] 2022 Aug 10: 2022.08.09.22278592. doi: 10.1101/2022.08.09.22278592
Fawzy NA, et al: Una revisione sistematica delle sperimentazioni che stanno attualmente studiando le modalità terapeutiche per la sindrome COVID-19 post-acuta e che sono state registrate sulla Piattaforma Internazionale di Studi Clinici dell’OMS. Clin Microbiol Infect 2023 Jan 13: S1198-743X(23)00009-5. doi: 10.1016/j.cmi.2023.01.007.
“Linea guida S1 Long/ Post-COVID – Living Guideline”. Numero di registrazione 020-027, versione 2.0 (al 17.08.2022), https://register.awmf.org,(ultimo recupero 04.04.2023)
Venkatesan P. Linea guida NICE sulla COVID lunga. Lancet Respir Med 2021 Feb; 9(2): 129.
Azzolini E, et al: Associazione tra la vaccinazione BNT162b2 e una lunga COVID dopo infezioni che non richiedono l’ospedalizzazione negli operatori sanitari. JAMA 2022; 328(7): 676-678.
Hernández-Aceituno A, García-Hernández A, Larumbe-Zabala E: Sequele a lungo termine di COVID-19: varianti Omicron contro Alpha e Delta. Infect Dis Now 2023 Feb 27: 104688. doi: 10.1016/j.idnow.2023.
Greenhalgh T, et al: Covida lunga – un aggiornamento per l’assistenza primaria. BMJ 2022 Sep 22; 378: e072117.
Altea: Rete Long Covid, https://altea-network.com,(ultimo accesso 04.04.2023)