Le malattie ematologiche maligne come le leucemie o i linfomi rappresentano il quarto tumore più comune e colpiscono circa 20/100.000 abitanti all’anno in Europa. Nel frattempo, sono disponibili diverse sostanze efficaci per la gestione della terapia individuale – ma la ricerca continua…
Le malattie maligne del sistema ematopoietico, cioè i linfomi e le leucemie, hanno origine nella cellula staminale del midollo osseo o nelle sue fasi di sviluppo. Oggi, lo standard diagnostico comprende quasi sempre un’analisi dei marcatori di superficie della cellula tumorale, nonché un esame citogenetico e genetico molecolare. La conseguenza prognostica e terapeutica viene ricavata in base ai risultati. I linfomi si dividono in linfoma non-Hodgkin (NHL) e linfoma di Hodgkin (HL). La frequenza dei NHL, in particolare, è aumentata in modo significativo negli ultimi anni. Il NHL è anche di gran lunga una delle neoplasie maligne più comuni del sistema ematopoietico. I difetti congeniti o acquisiti del sistema immunitario, le malattie autoimmuni e le malattie infettive sono stati individuati come fattori di rischio. I primi segni descritti sono linfonodi ingrossati e splenomegalia. Il trattamento di questa malattia estremamente complessa dipende dal tipo e dallo stadio della malattia.
Il mieloma multiplo appartiene al gruppo NHL ed è una malattia dei linfociti B maturi. Una singola cellula B trasformata si moltiplica in modo incontrollato e produce sempre la stessa immunoglobulina, di solito IgG o IgA. Questo porta a grandi quantità di proteine supplementari nel sangue e successivamente a glomerulopatia o tubulopatia con il rischio di insufficienza renale terminale. Lo standard della terapia di prima linea è attualmente costituito da regimi contenenti bortezomib. Molto spesso, viene utilizzata una combinazione di bortezomib, lenalidomide e desametasone. Ora è stato studiato se l’inibitore del proteasoma carfilzomib, utilizzato nella terapia di seconda linea, possa essere impiegato con la stessa efficacia al posto del bortezomib. Tuttavia, nello studio randomizzato di fase III, la combinazione carfilzomib/lenalidomide/desametasone non ha portato a un prolungamento della sopravvivenza libera da progressione. Inoltre, ha mostrato un tasso più elevato di tossicità cardiopolmonare e renale rispetto alla terapia standard. I ricercatori concludono quindi che il bortezomib/lenalidomide/desametasone dovrebbe rimanere lo standard di cura nella terapia di prima linea del mieloma multiplo.
Immunoterapia per il linfoma di Hodgkin
La situazione è diversa, tuttavia, nel trattamento del linfoma di Hodgkin. In questa sede, l’immunoterapia con l’inibitore PD-1 pembrolizumab è stata studiata in uno studio di fase III rispetto al precedente standard brentuximab vedotin (BV) nei pazienti con linfoma di Hodgkin classico recidivato o refrattario. In effetti, l’inibitore del checkpoint immunitario si è dimostrato comparativamente più efficace e meno tossico. Sono stati osservati benefici significativi in termini di PFS (13,2 vs. 8,3 mesi; p=0,0027) e ORR (65,6 vs. 55,2%; p=0,02). Poiché la progressione precoce o l’interruzione della terapia a causa degli effetti collaterali si sono verificate meno frequentemente, il trattamento nel braccio di prova è stato somministrato per un periodo doppio rispetto al gruppo di controllo. Pertanto, gli sperimentatori raccomandano di stabilire pembrolizumab come nuovo standard in questa indicazione.
Leucemia linfatica cronica
La leucemia linfatica cronica (LLC) è la leucemia dell’adulto più comune nei Paesi industrializzati occidentali e colpisce soprattutto le persone anziane. Il primo sintomo è una linfocitosi del sangue con piccoli linfociti morfologicamente poco appariscenti. Il numero di linfociti arriva a 200.000 cellule/μl invece delle solite circa 2000/μl di sangue, con una proporzione di tutti i leucociti fino al 95%, per cui la diagnosi richiede almeno 5000 linfociti/μl di sangue.
Per le forme aggressive e a rapida progressione della malattia, sono ora disponibili efficaci sostanze mirate per il trattamento. La terapia standard di prima linea è una combinazione di chemioterapia e immunoterapia. A seconda dell’età e delle condizioni generali, il trattamento può essere adattato individualmente. Le discussioni attuali si concentrano sulla questione del ruolo che le chemioterapie ancora rivestono nel contesto di sostanze efficaci e durature. Soprattutto nelle forme refrattarie, gli scienziati vedono un chiaro vantaggio per le nuove terapie mirate.
Fonte: ASCO20 Virtuale
InFo ONCOLOGIA & EMATOLOGIA 3/2020; 8(3): 25 (pubblicato il 20.6.20, prima della stampa).
