Il diabete mellito di tipo 2 (T2DM) aumenta significativamente il rischio di malattie cardiovascolari e renali [1, 2]. Tuttavia, gli inibitori SGLT-2 non solo abbassano i livelli di glucosio nel sangue, ma hanno anche effetti cardioprotettivi e nefroprotettivi [3]. Dati recenti dimostrano che gli inibitori SGLT-2 proteggono anche la funzione renale dei pazienti in condizioni reali [4, 5].
Il diabete mellito (DM) è una delle malattie croniche più comuni e il numero di persone colpite è in aumento in tutto il mondo [2, 6]. In Svizzera, circa 500.000 persone soffrono di DM, 460.000 delle quali hanno il T2DM [6]. La crescente prevalenza del T2DM è una delle cause principali dell’aumento mondiale delle malattie renali negli ultimi decenni [7]. Ad esempio, circa il 40% di tutti i pazienti con T2DM sviluppa una malattia renale diabetica, che a sua volta contribuisce ad aumentare il rischio cardiovascolare e di mortalità [8, 9]. Pertanto, la prevenzione e la terapia delle complicanze cardiovascolari e renali del T2DM sono di importanza centrale, oltre alla riduzione dei livelli di glucosio nel sangue. Gli inibitori SGLT-2 sono stati sviluppati per abbassare i livelli di glucosio nel sangue dei pazienti con T2DM [10]. Il trasportatore di glucosio SGLT-2 è responsabile della maggior parte del riassorbimento del glucosio nei tubuli renali prossimali. L’inibizione di questo trasportatore da parte degli inibitori SGLT-2 porta di conseguenza all’escrezione di glucosio attraverso le urine e quindi abbassa i livelli di glucosio nel sangue attraverso un meccanismo insulino-indipendente [11].
Canagliflozin ha effetti cardioprotettivi e nefroprotettivi
Oltre all’effetto di riduzione della glicemia, gli inibitori SGLT-2 hanno già dimostrato di avere un effetto cardioprotettivo [3]. Con canagliflozin (Invokana®), i pazienti con T2DM in Svizzera hanno ora a disposizione il primo inibitore SGLT-2 approvato anche per ridurre il rischio di progressione verso la malattia renale diabetica nei pazienti adulti con T2DM con albuminuria (ACR>300 mg/g) [11, 12]. I risultati positivi dello studio CREDENCE sugli endpoint renali, in cui i pazienti con T2DM con malattia renale cronica albuminurica hanno beneficiato del trattamento con canagliflozin in termini di esiti renali, sono stati decisivi per l’ampliamento di questa indicazione [10].
L’effetto protettivo per i reni è stato confermato in un contesto reale.
Al congresso dell’American Diabetes Association (ADA) di quest’anno, sono stati presentati per la prima volta i risultati di due studi multicentrici retrospettivi (Renal-WECAN e Real-WECAN) nel mondo reale [4, 5]. Questi dati confermano che il trattamento con canagliflozin nei pazienti con T2DM porta a un miglioramento significativo dei parametri cardiometabolici e della funzione renale. Gli studi hanno esaminato 583 pazienti maschi con T2DM che hanno ricevuto 100 mg di canagliflozin (CANA100) o 300 mg di canagliflozin (CANA300) al giorno in aggiunta alla terapia anti-iperglicemica. Gli esiti primari erano i cambiamenti nella velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR), l’albuminuria mediana, la pressione arteriosa sistolica e la variazione media dell’HbA1c nei periodi di follow-up mediani di 9,1 e 15,4 mesi. Il gruppo CANA100 ha mostrato una riduzione significativa dell’eGFR e della pressione arteriosa sistolica (tabella) [5]. Sebbene non sia stato riscontrato alcun effetto significativo sull’albuminuria mediana nella popolazione complessiva, essa è stata significativamente ridotta nei pazienti con un’escrezione di albumina particolarmente elevata al basale [5]. Inoltre, il gruppo CANA100 ha mostrato una riduzione significativa di HbA1c, peso corporeo, concentrazione di acido urico nel siero ed enzimi epatici (tabella) [4].
L’aumento della dose o la modifica della terapia porta a un beneficio significativo.
I pazienti del gruppo CANA300 stavano già ricevendo un trattamento precedente con un inibitore SGLT-2 (dapagliflozin 10 mg, CANA100 o empagliflozin 10 o 25 mg) e ora sono stati passati a canagliflozin 300 mg. In questo gruppo di pazienti, un aumento della dose o una modifica della terapia hanno portato di nuovo a una riduzione significativa di eGFR, pressione arteriosa sistolica e albuminuria (tabella) [5]. Inoltre, è stata osservata una riduzione significativa di HbA1c, peso corporeo ed enzimi epatici (tabella) [4]. Nel gruppo CANA300 sono stati osservati solo effetti collaterali moderati dovuti alla deplezione del volume.
Conclusione
L’aumento della prevalenza del T2DM negli ultimi decenni è una delle cause principali dell’aumento mondiale delle malattie renali [7]. La Svizzera è il primo Paese ad approvare l’inibitore SGLT-2 canagliflozin per ridurre il rischio di progressione verso la malattia renale diabetica nei pazienti adulti con T2DM e albuminuria (ACR > 300 mg/g) [11]. Gli studi Renal-WECAN e Real-WECAN presentati all’ADA 2020 confermano gli effetti cardioprotettivi e renali nei pazienti con T2DM e dimostrano anche che i pazienti già in trattamento con SGLT-2 inibitori possono trarre beneficio dal passaggio o dall’aumento della dose di canagliflozin 300 mg [4, 5].
| Risultato (cambiamento) | CANA100
(100 mg/d canagliflozin) 279 pazienti |
CANA300
(Aumento della dose/cambiamento dalla terapia esistente a 300 mg/d di canagliflozin) 304 pazienti |
| HbA1c media | -0.9% | -0.35%* |
| Peso corporeo | -4,1 kg | -2,1 kg* |
| Pressione sanguigna sistolica | -4,8 mmHg | -3,2 mmHg* |
| Enzimi epatici | ridotto in modo significativo | ridotto in modo significativo |
| Acido urico nel siero | ridotto in modo significativo | Non specificato |
| eGFR | -2 ml/min | -1,8 ml/min* |
| Albuminuria mediana | Nessuna influenza significativa | -2,3 mg/g |
Tabella 1: Effetti di canagliflozin sui parametri cardiometabolici e sui valori della funzione renale (adattata da [4, 5])
* effetto additivo legato al trattamento precedente (dapagliflozin 10 mg, CANA100 o empagliflozin 10 o 25 mg).
Letteratura
CH-DIAB-2100001
Questo articolo è stato scritto con il supporto finanziario di Mundipharma Medical Company, Filiale di Basilea.
