In continuazione, varie sostanze vengono elogiate come “agenti anticancro”, sia nei circoli scientifici che nella stampa laica. Un simposio del congresso ASCO di quest’anno a Chicago è stato dedicato a questo tema. Esistono prove scientifiche dell’assunzione di aspirina, vitamina D o metformina per prevenire il cancro?
(ee) C’è un grande interesse nell’utilizzo di sostanze già esistenti come “agenti antitumorali”. Le sostanze in uso da molto tempo presentano vantaggi importanti, come i profili di sicurezza e tossicità noti e i costi inferiori rispetto alle sostanze di nuova concezione.
La metfomina, l’acido acetilsalicilico, i betabloccanti, l’acido folico e la vitamina D, tra gli altri, sono in fase di studio per i loro effetti antitumorali. Tali analisi sono spesso innescate da studi osservazionali o epidemiologici che dimostrano che le persone che assumono il rispettivo principio attivo o che non sono a conoscenza del principio attivo in questione sono più propense ad assumerlo. Il rischio di cancro o di mortalità per cancro è ridotto. Spesso, però, queste osservazioni non possono essere verificate a causa dei difetti metodologici degli studi originali. Pamela Jean Goodwin, MD, Toronto, Canada, e John Baron, University of North Carolina, USA, hanno presentato i dati attuali su varie sostanze.
Metformina
La metformina è una sostanza assunta per via orale per il trattamento del diabete di tipo 2 che migliora il metabolismo del glucosio. C’è stato un vero e proprio clamore sulla metformina come agente antitumorale, basato principalmente sui dati degli studi osservazionali. In linea di principio, la metformina potrebbe avere un effetto antitumorale diretto (insulino-indipendente) o indiretto (abbassando i livelli di glucosio e insulina) [1]. In diverse meta-analisi, l’uso della metformina è stato associato a un rischio ridotto di cancro al colon-retto, al seno, al pancreas e al carcinoma epatocellulare. Altri studi hanno dimostrato che i diabetici trattati con la metformina avevano una mortalità complessiva e specifica per cancro inferiore rispetto ai diabetici che non assumevano la metformina. Tuttavia, il tempo di follow-up era molto breve nella maggior parte degli studi, solo in cinque studi era superiore a 2,5 anni.
Le prove migliori riguardano l’associazione con il cancro al seno [2]. Chlebowsi et al. ha riscontrato una minore incidenza di cancro al seno nelle donne diabetiche che avevano ricevuto la metformina, rispetto alle donne non diabetiche e alle donne diabetiche che erano state trattate senza metformina. Inoltre, è dimostrato che le donne che hanno assunto metfomin e che hanno già un tumore al seno hanno un tasso di risposta più elevato alla terapia neoadiuvante del cancro rispetto alle altre donne. L’ipotesi che la metformina possa migliorare l’esito del tumore al seno è attualmente in fase di sperimentazione in uno studio di fase III: Circa 3700 pazienti con cancro al seno in fase iniziale stanno ricevendo metformina o placebo per cinque anni in aggiunta alla terapia standard. I risultati sono attesi tra tre anni.
Sebbene esistano alcuni studi che collegano la metformina a un rischio ridotto di cancro, le carenze formali degli studi corrispondenti sono grandi. Al momento, la metformina non può essere raccomandata come agente antitumorale, né per la prevenzione né per il trattamento del cancro. Il possibile effetto antitumorale della metformina è attualmente oggetto di studio in altri due studi di fase III, oltre allo studio sul cancro al seno già citato. Nel primo, i pazienti con cancro alla prostata in fase iniziale riceveranno metformina o placebo, e l’endpoint sarà il tempo di progressione della malattia. Nella seconda, viene studiato l’effetto chemiopreventivo della metformina nei confronti del carcinoma endometriale. Vengono reclutate donne in sovrappeso o con alti livelli di insulina.
Vitamina D
La vitamina D viene assorbita nell’intestino e anche prodotta nella pelle sotto l’influenza della luce solare. L’interesse per la vitamina D come agente antitumorale deriva principalmente da studi ambientali che hanno dimostrato che l’incidenza del cancro era maggiore nei Paesi con una bassa esposizione al sole rispetto ai Paesi vicini all’equatore. Oltre alla scarsa esposizione al sole, anche un’assunzione insufficiente di vitamina D e bassi livelli di vitamina D nel sangue sono stati associati a un aumento del rischio di cancro. Due anni fa, l’Istituto di Medicina ha esaminato la letteratura esistente e ha ipotizzato che non vi sia alcun legame tra la vitamina D e il rischio di cancro [3].
La maggior parte degli studi esistenti che esaminano i livelli ematici di vitamina D e il rischio di cancro si concentrano su singoli tipi di cancro. Un aumento del rischio di cancro con bassi livelli di vitamina D è stato riscontrato per il cancro al pancreas, al colon-retto e al seno. Pochi studi hanno esaminato l’effetto dell’integrazione di vitamina D sul rischio di cancro – i risultati sono contraddittori. Anche la questione se la somministrazione di vitamina D possa influenzare positivamente l’esito di un tumore già esistente è controversa.
Farmaci antinfiammatori non steroidei
I farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) inibiscono la proliferazione e aumentano l’apoptosi in vitro. Diversi studi osservazionali e caso-controllo hanno dimostrato che l’uso regolare di acido acetilsalicilico riduce il rischio di cancro del colon-retto. Tuttavia, questo richiede che il principio attivo venga assunto in modo continuo per un periodo di tempo più lungo. Non sono necessarie dosi elevate, ma è possibile che dosi più alte producano anche una maggiore riduzione del rischio. Ci vogliono da cinque a dieci anni (periodo di latenza) prima che si verifichi una riduzione dimostrabile del rischio. Rimane aperto se il rischio di cancro diminuisce in modo uguale in tutte le persone o se l’effetto è più forte in alcune popolazioni ad alto rischio. Tuttavia, non bisogna dimenticare gli effetti collaterali tossici dell’acido acetilsalicilico. Attualmente non è raccomandato come mezzo di prevenzione del cancro.
Fonte: 50° Meeting annuale della Società Americana di Oncologia Clinica (ASCO), dal 30 maggio al 3 giugno 2014, Chicago.
Letteratura:
- Dowling RJ, et al: Metformina nel cancro: sfide traslazionali. J Mol Endocrinol 2012; 48(3): R31-43. doi: 10.1530/JME-12-0007. stampa 2012 giugno. Recensione.
- Chlebowski RT, et al: Diabete, metformina e cancro al seno nelle donne in postmenopausa. J Clin Oncol 2012; 30(23): 2844-2852. doi: 10.1200/JCO.2011.39. 7505. epub 2012 Jun 11.
- Rosen CJ, et al: I membri del comitato IOM rispondono alla linea guida della Endocrine Society sulla vitamina D. J Clin Endocrinol Metab 2012; 97(4): 1146-1152. doi: 10.1210/jc. 2011-2218. epub 2012 Mar 22.
