Circa il 2-4% della popolazione generale è affetto da rinosinusite cronica con polipi nasali (CRSwNP) [1]. Le opzioni terapeutiche sono state molto limitate per molto tempo, ma dopo l’approvazione dei biologici per questa indicazione, si sono aperti nuovi orizzonti terapeutici.
I sintomi della CRSwNP possono influenzare in modo significativo la qualità della vita e portare a un alto livello di sofferenza. L’entità delle limitazioni è circa pari a quella dell’insufficienza cardiaca o dell’asma [2]. I fattori di influenza negativi includono l’asma, la sensibilità all’acido acetilsalicilico e agli analgesici non steroidei, la colonizzazione con Staphylococcus aureus e le malattie allergiche [2]. Fino a poco tempo fa, la gamma di opzioni terapeutiche era ridotta: il trattamento con corticosteroidi intranasali rappresenta la terapia farmacologica permanente e di base. Tuttavia, in assenza di successo, l’unica opzione era l’escalation con steroidi sistemici [3]. La terapia continua ad alte dosi con steroidi sistemici aumenta il rischio di osteoporosi, diabete, eventi cardiovascolari e infezioni [3]. Se il paziente non rispondeva alla terapia, l’alternativa era l’intervento chirurgico. Tuttavia, la chirurgia endoscopica dei seni paranasali è associata a tassi di recidiva molto elevati, soprattutto per i polipi nasali, in particolare nei pazienti che si sottopongono all’intervento chirurgico per questi polipi [4]. Quasi uno su cinque (18,6%) ha richiesto almeno un ulteriore intervento chirurgico [4]. Non esiste ancora un gold standard per valutare il controllo della malattia nella rinosinusite cronica, ma sarebbe auspicabile sia dal punto di vista clinico che della ricerca [2]. Nel frattempo, i biologici hanno trovato la loro strada nel trattamento della CRSwNP. Nel settembre 2021, mepolizumab (Nucala®) è diventato il primo e unico anticorpo anti-interleuchina (IL)-5 ad essere approvato come terapia aggiuntiva ai corticosteroidi intranasali per la rinosinusite cronica grave con polipi nasali [5].
IL-5 con un ruolo decisivo
Nella CRSwNP, di solito c’è un’infiltrazione di mastociti e una polarizzazione Th2 nella mucosa delle vie aeree, oltre all’eosinofilia [7]. Gli eosinofili svolgono un ruolo particolarmente importante nei polipi nasali refrattari al trattamento [1,8–10]. Fino al 90% dei casi di polipi nasali ricorrenti sono il risultato di un’infiammazione eosinofila [8,11,12]. L’IL-5 è la citochina chiave per promuovere la crescita, la differenziazione, la sopravvivenza e il reclutamento degli eosinofili nei polipi nasali [9,10,13]. I pazienti con livelli elevati di eosinofili avevano 3Å~ probabilità in più di avere una recidiva dopo la chirurgia del polipo nasale, rispetto ai pazienti con livelli più bassi di eosinofili [8]. La CRSwNP è una comorbilità comune nell’asma eosinofila grave (SEA) e circa il 40% dei pazienti con asma grave è affetto da polipi nasali in comorbilità [1,14]. Allo stesso modo, la presenza di CRSwNP è associata alla gravità dell’asma: Nell’asma lieve, solo il 10-30% presenta la CRSwNP, mentre nei casi gravi, il 70-90% dei pazienti ne è affetto [15]. Da un’analisi di Howarth et al. mostra che l’anticorpo anti-IL-5 mepolizumab ha una migliore efficacia come terapia aggiuntiva nei pazienti con VAS e polipi nasali in comorbidità [16]. In questo gruppo di pazienti, il tasso di esacerbazione è stato ridotto dell’80% rispetto al placebo (contro il 49% dei pazienti senza polipi nasali). Uno studio pubblicato di recente ha potuto dimostrare che l’inibizione dell’IL-5 riduce l’infiammazione eosinofila e le dimensioni dei polipi nasali [1]. Nei pazienti refrattari in cui la terapia precedente, compreso l’intervento chirurgico, non è riuscita a migliorare i sintomi, l’anticorpo monoclonale mepolizumab come terapia aggiuntiva ha mostrato un miglioramento sintomatico con una buona tollerabilità [1]. Questi risultati si basano sullo studio di fase III SYNAPSE (StudY in NAsal Polyp patients to assess the Safety and Efficacy of mepolizumab), che ha analizzato l’efficacia di mepolizumab rispetto al placebo come terapia aggiuntiva al mometasone furoato intranasale per un periodo di 52 settimane [1]. I pazienti inclusi dovevano avere sintomi gravi di CRSwNP (punteggio VAS* >7) e aver subito almeno un intervento chirurgico per polipi nasali negli ultimi 10 anni. Gli endpoint primari erano il punteggio endoscopico dei polipi nasali e il punteggio VAS dell’ostruzione nasale [1].
Miglioramenti significativi
Entrambi gli endpoint primari e secondari dello studio sono stati raggiunti. Il braccio mepolizumab (n=206) ha mostrato miglioramenti significativamente maggiori nel punteggio totale dei polipi nasali endoscopici alla settimana 52 e nel punteggio VAS per l’ostruzione nasale alle settimane 49-52 rispetto al placebo (n=201) [1]. Allo stesso modo, il tempo per il primo intervento chirurgico sui polipi nasali si è rivelato significativamente più lungo con il trattamento con mepolizumab rispetto al trattamento con placebo. Il rischio di dover ricorrere a un intervento chirurgico entro il periodo di studio di 12 mesi è stato ridotto del 57% rispetto al gruppo placebo [1]. 145 pazienti (70%) del braccio mepolizumab hanno ottenuto un miglioramento di >1 punto nel punteggio VAS per i sintomi totali rispetto a 99 pazienti (49%) del gruppo placebo. La risposta con l’anticorpo IL-5 è persistita per tutto il periodo di studio (Fig. 1). Allo stesso modo, è stato osservato un miglioramento significativo nel punteggio SNOT†-22, con una riduzione di 30 punti rispetto al basale (Fig. 2). Inoltre, l’uso di steroidi sistemici è stato significativamente ridotto con mepolizumab [1]. In sintesi, per i pazienti con CRSwNP, mepolizumab offre un’opzione di trattamento aggiuntivo mirato per migliorare i sintomi clinici e ridurre l’uso di corticosteroidi sistemici. Inoltre, nei pazienti refrattari, si può ottenere una riduzione della necessità di ripetere la chirurgia dei polipi nasali [1].
I professionisti possono richiedere i riferimenti citati a GSK AG.
Impronta
Testo/Editoriale: Jens Dehn, Mirjam Peter
Fonte: Hopkins C: Mepolizumab per i polipi nasali – Evidenze attuali nel contesto della pratica clinica. Workshop Interlaken, 12 novembre 2021. Disclaimer sui marchi: i marchi sono di proprietà o concessi in licenza al gruppo GSK.
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Breve informazione tecnica NUCALA
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Nucala (liofilizzato per la preparazione di una soluzione iniettabile per la somministrazione s.c., soluzione iniettabile in una penna pronta all’uso per la somministrazione s.c.) soluzione iniettabile in una penna pre-riempita per la somministrazione s.c., soluzione iniettabile in una siringa pre-riempita per la somministrazione s.c.. (liofilizzato per la preparazione di una soluzione iniettabile per la somministrazione s.c., soluzione iniettabile in una siringa pre-riempita per la somministrazione s.c.). amministrazione). W: Mepolizumab. I: Asma eosinofila grave: terapia aggiuntiva in adulti e adolescenti a partire da 12 anni con i seguenti criteri: Almeno. 2 esacerbazioni negli ultimi 12 mesi con terapia standard (ICS ad alto dosaggio e terapia di mantenimento aggiuntiva) e/o necessità di corticosteroidi sistemici, e conta degli eosinofili nel sangue ≥ 0,15 G/l all’inizio del trattamento o ≥ 0,3 G/l negli ultimi 12 mesi. Rinosinusite cronica con polipi nasali (CRSwNP): terapia aggiuntiva ai corticosteroidi intranasali negli adulti di età pari o superiore a 18 anni con CRSwNP grave che non può essere adeguatamente controllata con corticosteroidi sistemici intermittenti e/o intervento chirurgico (penna preriempita, siringa preriempita). Granulomatosi eosinofila con poliangioite (EGPA): terapia aggiuntiva negli adulti di età pari o superiore a 18 anni con i seguenti criteri: EGPA ricorrente o refrattaria, precedente stabilizzazione della malattia con corticosteroidi sistemici, o trattamento di mantenimento necessario con corticosteroidi sistemici ed eventualmente immunosoppressori risparmiatori di steroidi. Sindrome da ipereosinofilia (HES): terapia aggiuntiva per il trattamento di adulti e adolescenti di età pari o superiore a 12 anni con HES senza fusione FIP1L1-PDGFRα (HES F/P negativo). D: Asma eosinofila grave e CRSwNP: 100 mg di Nucala s.c. 1Å~ ogni 4 settimane. EGPA e HES: 300 mg di Nucala s.c. 1Å~ ogni 4 settimane. KI: Ipersensibilità a un ingrediente. W/V: Non deve essere utilizzato per il trattamento delle esacerbazioni acute dell’asma . In caso di asma persistente e non controllata o di peggioramento, contatti il medico. Nessuna interruzione brusca dei corticosteroidi. Con Nucala possono verificarsi reazioni di ipersensibilità locale e sistemica (di tipo immediato e ritardato). Trattare qualsiasi infestazione da elminti prima di somministrare Nucala. IA: Non ci sono studi sulle interazioni con altri medicinali. S/S: Gravidanza: non utilizzare se non chiaramente necessario. Allattamento: interrompa l’allattamento o la terapia con Nucala durante l’allattamento. UW: Molto comune: mal di testa. Comune: reazioni locali (inclusi dolore, eritema, prurito, bruciore), eczema, febbre, congestione nasale, faringite, infezioni del tratto respiratorio inferiore, infezioni del tratto urinario, dolore addominale superiore, mal di schiena. Studio HES: molto comune: infezioni . Esperienza post-marketing: rara: Ipersensibilità (compresa l’anafilassi). P: Liofilizzato per la preparazione di una soluzione iniettabile per uso s.c.. Somministrazione: 100 mg Å~1 fiala. Soluzione iniettabile per la somministrazione s.c. Somministrazione: 100 mg Å~1 penna preriempita, 100 mg Å~1 siringa preriempita. AK: B. Kassenzul.ssig (Lim). Stato delle informazioni: novembre 2020 (liofilizzato), ottobre 2021 (penna pronta per l’uso, siringa pronta per il riempimento). GlaxoSmithKline AG, 3053 Münchenbuchsee. Informazioni dettagliate sono disponibili sul sito www.swissmedicinfo.ch. La preghiamo di segnalare le reazioni avverse ai farmaci all’indirizzo pv.swiss@gsk.com. Abbreviazioni: CRSwnP, rinosinusite cronica grave con polipi nasali; EGPA, granulomatosi eosinofila con poliangioite; HES, sindrome da ipereosinofilia; SEA: asma eosinofila grave; VAS, Visual Analogue Scale Riferimenti: 1. SmPC Nucala 10/2021. www.swissmedicinfo.ch. 2. vita. C e altri. Mepolizumab in una popolazione con asma eosinofila grave e dipendenza da corticosteroidi, risultati di un programma francese di accesso anticipato. Eur Respir J 2020; 55 :11. Han JK, Bachert C, Fokkens W e altri. Mepolizumab per la rinosinusite cronica con polipi nasali (SYNAPSE): uno studio di fase 3, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo. Lancet Respir Med. 2021; pubblicato online il 16 aprile. 4 Roufosse F, Kahn JE, Rothenberg ME, et al. Efficacia e sicurezza del mepolizumab nella sindrome ipereosinofila: studio di fase III, randomizzato, controllato con placebo. J Allergy Clin Immunol. 2020. 5 Wechsler ME, et al. Mepolizumab o placebo per la Granulomatosi Eosinofila con Poliangioite. N Engl J Med 2017; 376:1921-1932. I professionisti possono richiedere i riferimenti citati a GlaxoSmithKline AG. I marchi sono di proprietà o concessi in licenza al gruppo GSK. ©2021 GSK group of companies o il suo licenziatario. GlaxoSmithKline AG, Talstrasse 3-5, 3053 Münchenbuchsee, Svizzera PM-CH-MPL-ADVT-210005-11/2021
Letteratura:
Han JK, Bachert C, Fokkens W, et al: Mepolizumab per la rinosinusite cronica con polipi nasali (SYNAPSE): uno studio di fase 3 randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo. Lancet Respir Med 2021; 10: 1141-1153.
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