Nuova analisi post-hoc: miglioramento costante dei sintomi per 52 settimane

Nella dermatite atopica, il controllo dei sintomi a lungo termine è uno degli obiettivi terapeutici principali. Un’analisi post-hoc pubblicata di recente ha dimostrato che i pazienti trattati con dupilumab hanno ottenuto un miglioramento sostenuto e costante dei sintomi e un aumento della qualità della vita nel corso del periodo di trattamento di 1 anno.

La patogenesi della dermatite atopica è caratterizzata da una risposta immunitaria mediata da Th2 e dominata da citochine come l’interleuchina (IL)-4 e l’IL-13, che causano una risposta infiammatoria e una disfunzione della barriera epidermica [1]. L’espressione di IL-4 e IL-13 è correlata all’attività della malattia [2]. Oltre alle lesioni infiammatorie, il prurito lancinante è uno dei sintomi principali di questa dermatosi cronica ricorrente. L’effetto terapeutico di dupilumab (Dupixent®) nella dermatite atopica è stato dimostrato in uno studio di fase III nel 2017 [3]. Dopo 16 settimane di trattamento (300 mg di dupilumab, per via sottocutanea, a intervalli settimanali o quindicinali), si è registrato un significativo sollievo dal prurito, dalle lesioni cutanee e dal tasso di infezioni cutanee, con un corrispondente miglioramento della qualità di vita. Gli studi a lungo termine supportano il profilo sicuro degli effetti collaterali, che è molto vantaggioso per il trattamento a lungo termine [4,5].

Studio LIBERTY AD CHRONOS

Lo studio LIBERTY AD CHRONOS, in doppio cieco, randomizzato e controllato, ha analizzato gli effetti terapeutici di dupilumab (s.c.) in combinazione con glucocorticoidi topici (TCS) nel corso di un anno rispetto al placebo [4,6]. In questo studio a gruppi paralleli, 740 pazienti adulti con dermatite atopica da moderata a grave sono stati randomizzati nei seguenti bracci di studio: Dupilumab (300 mg, settimanalmente) + TCS; Dupilumab (300 mg, ogni 2 settimane) + TCS; Placebo + TCS. Alla settimana 52, una percentuale significativamente maggiore di gruppi dupilumab ha raggiunto l’endpoint primario di guarigione completa/quasi completa, misurata dalla Valutazione Globale dell’Investigatore (IGA), 39%, rispetto al 12% del gruppo placebo [6]. Una riduzione del 75% dell’EASI (Eczema Area and Severity Index) è stata raggiunta dopo 16 settimane rispettivamente nel 64% e nel 69% di entrambi i gruppi dupilumab e nel 23% del gruppo placebo; questi valori sono rimasti costanti nel corso del periodo di studio di 52 settimane. Non sono state documentate anomalie di laboratorio durante l’intero periodo di trattamento; le reazioni locali nel sito di iniezione e la congiuntivite (14% e 19% nei gruppi dupilumab contro l’8% nel gruppo placebo) sono stati gli eventi avversi più comuni [4].

Risultati dell’analisi post-hoc

Per studiare il controllo dei sintomi a lungo termine con la terapia con dupilumab, è stata condotta un’analisi post-hoc dello studio LIBERTY AD CHRONOS [4,7]. Questo ha determinato la percentuale di partecipanti allo studio trattati con 300 mg q2w* dupilumab+TCS che hanno ottenuto un miglioramento significativo in vari endpoint nel corso del periodo di trattamento di 1 anno rispetto a placebo+TCS. Ci sono stati 10 punti temporali di misurazione dalla settimana Da 16 a 52, ogni quattro settimane. In tutte queste misurazioni di follow-up, il gruppo dupilumab q2w* + TCS (n=106) ha mostrato una percentuale maggiore di miglioramento costante dei sintomi rispetto al gruppo placebo+TCS (n=315). L’EASI-50 è stato raggiunto dal 70,8% con dupilumab e dal 19,7% con il placebo. Per l’EASI-75, i valori corrispondenti erano 48,1% contro 8,6%. Come previsto, anche la qualità della vita misurata dal DLQI (“Dermatology Life Quality Index”) ha mostrato che la condizione verum era chiaramente superiore alla condizione placebo. Quindi, il 64,2% nel braccio di studio dupilumab ha ottenuto un miglioramento di almeno il 4% nel DLQI. punti, nel gruppo placebo questa percentuale era del 18,4%. Un altro esito riferito dal paziente misurato è stato il punteggio POEM (“Patient-Oriented Eczema Measure”): il 62,3% dei pazienti trattati con dupilumab+TCS ha mostrato un miglioramento di 4 punti rispetto al 13,0% del gruppo trattato con placebo+TCS. Infine, ma non meno importante, è stata documentata una riduzione di almeno 3 punti nel punteggio NRS di picco settimanale nel 65,1% dei pazienti trattati con dupilumab + TCS in almeno sei misurazioni di follow-up, mentre questo tasso era del 17,1% con placebo+TCS.

* ogni 2 settimane = q2w

Letteratura:

Quint T, Bangert C: Terapia biologica della dermatite atopica. close up 2021; 20: 37-44.
Gooderham MJ, et al: Dupilumab: una revisione del suo utilizzo nel trattamento della dermatite atopica. J Am Acad Dermatol 2018; 78(3, Suppl 1): S28-36.
Simpson EL, Akinlade B, Ardeleanu M: Due studi di fase 3 su Dupilumab rispetto al placebo nella dermatite atopica. N Engl J Med 2017; 376(11): 1090-1091.
Blauvelt A, et al: Gestione a lungo termine della dermatite atopica da moderata a grave con dupilumab e corticosteroidi topici concomitanti (LIBERTY AD CHRONOS): uno studio di fase 3 di 1 anno, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo. Lancet 2017; 389: 2287-2303.
Deleuran M, et al: Dupilumab mostra sicurezza ed efficacia a lungo termine nei pazienti con dermatite atopica da moderata a grave, arruolati in uno studio di estensione di fase 3 in aperto. J Am Acad Dermatol 2020;82(2): 377-388.
Linea guida S2k Neurodermatite, aggiornamento sistema terapeutico, 2021, www.awmf.org/fileadmin/user_upload/Leitlinien/013_D_Dermatologische_Ges/013-027l_S2k_Neurodermitis_Aktualisierung-Systemtherapie_2021-05.pdf, (ultimo accesso 18.01.2022).
Blauvelt A, et al: Consistenza della risposta a Dupilumab negli adulti con dermatite atopica da moderata a grave nel corso di 1 anno. Dermatol Ther (Heidelb) 2022, https://doi.org/10.1007/s13555-021-00657-y, (ultimo accesso 18.01.2022).
Informazioni sui farmaci, www.swissmedicinfo.ch (ultimo accesso 18.01.2022)
D’Ippolito D, Pisano M: Dupilumab (Dupixent): un antagonista del recettore dell’interleuchina-4 per la dermatite atopica. Farmacia & Terapeutica 2018; 43: 532-535
Simpson EL: Efficacia e sicurezza di Dupilumab negli adolescenti con dermatite atopica da moderata a grave non controllata: studio clinico randomizzato di fase 3. JAMA Dermatol 2020; 156(1): 44-56.