Nuova opzione nella terapia di mantenimento di prima linea

Il tumore ovarico è ancora il tumore ginecologico più letale e, soprattutto negli stadi avanzati, il rischio di progressione rimane elevato anche con una terapia ottimale [1, 2]. Sono quindi necessari trattamenti efficaci per ridurre il rischio di progressione o di morte dopo la chemioterapia di prima linea [1]. Per i pazienti con deficit di ricombinazione omologa (HRD), dall’aprile 2021 è disponibile una nuova opzione [3].

Lo studio randomizzato, in doppio cieco di fase III PRIMA ha dimostrato l’efficacia della terapia di mantenimento con niraparib (Zejula) nelle pazienti con carcinoma ovarico avanzato di nuova diagnosi. I pazienti avevano risposto in precedenza alla chemioterapia a base di platino ed erano ad alto rischio di progressione. Circa la metà dei 733 pazienti inclusi aveva una HRD, di cui circa il 60% aveva una mutazione BRCA e il 40% no [1]. In Svizzera, niraparib è approvato per i pazienti con mutazione BRCA o un’altra HRD [3].

Vedopplicazione della PFS mediana nei pazienti con HRD [1].

Dopo un follow-up mediano di 13,8 mesi, è stata osservata una sopravvivenza mediana libera da progressione (PFS) più che doppia nei pazienti con HRD che assumevano niraparib rispetto a quelli che assumevano placebo (21,9 contro 10,4 mesi, Figura). Ciò corrisponde a una riduzione del 57% del rischio di progressione o morte (HR: 0,43; 95% CI: 0,31-0,59; P<0,001) [1]. Il beneficio in termini di PFS di niraparib è stato osservato indipendentemente dallo stato BRCA. Quindi, in un’analisi esplorativa predefinita, è stata osservata una sostanziale riduzione del rischio sia nelle pazienti HRD-positive con (HR: 0,40; 95% CI: 0,265-0,618; P<0,0001) che senza mutazione BRCA (HR: 0,50; 95% CI: 0,305-0,831; P=0,0064) [4].

Figura: Sopravvivenza mediana libera da progressione con niraparib rispetto al placebo nei pazienti con HRD nello studio randomizzato, in doppio cieco di fase III PRIMA (adattato da [1]). Le persone censurate sono indicate come cerchi.

Stabilito Profilo di tollerabilità [3, 4]

Gli effetti collaterali più comuni (≥30%) con niraparib nello studio PRIMA sono stati anemia, nausea, trombocitopenia, costipazione e affaticamento. Anemia, trombocitopenia e neutropenia sono stati osservati come gli effetti collaterali gravi più frequenti (grado ≥3) [1]. Gli effetti avversi sono stati gestiti con l’interruzione del trattamento o la riduzione della dose, e solo il 12% dei pazienti nella popolazione complessiva ha interrotto il trattamento a causa degli effetti collaterali [1]. La qualità di vita complessiva è stata mantenuta con niraparib [1].

Conclusione

Con l’ampliamento dell’indicazione nell’aprile 2021, niraparib offre una terapia di mantenimento di prima linea per il carcinoma ovarico avanzato, che può essere utilizzata in tutte le pazienti con HRD, indipendentemente dallo stato BRCA [3]. Come dimostrano i dati dello studio PRIMA, niraparib riduce significativamente il rischio di progressione o di morte rispetto al placebo, mantenendo la qualità di vita [1]. Con la sua somministrazione orale una volta al giorno, indipendentemente dai pasti, l’inibitore PARP è un’opzione adatta ai pazienti, con un profilo di tollerabilità gestibile [1, 3].