Il diabete mal controllato è un fattore di rischio per la progressione della COVID-19 grave. Pertanto, soprattutto durante la pandemia di corona, il miglior controllo possibile della glicemia è fondamentale. Tuttavia, è stato dimostrato che molti pazienti evitano le visite agli ambulatori e alle cliniche per paura delle infezioni: questo dovrebbe cambiare. C’è uno studio interessante sugli inibitori della DPP-4: nei pazienti COVID-19 ospedalizzati, sitagliptin come trattamento aggiuntivo è stato associato a decorsi più lievi.
Un buon controllo glicemico dei diabetici è molto importante, soprattutto in caso di pandemia, ha sottolineato il Prof. Dr.med. Matthias Laudes, Primario di Endocrinologia, Diabetologia e Medicina della Nutrizione Clinica presso l’Ospedale Universitario Schleswig-Holstein, Kiel (D), al Congresso Diabetologia senza Frontiere [1]. Il diabete mal controllato aumenta il rischio di COVID-19 grave. Anche l’obesità è un fattore di rischio. I pazienti COVID più giovani nel reparto di terapia intensiva dell’Ospedale Universitario di Kiel sono per lo più persone in sovrappeso, riferisce il relatore. Il fatto che l’obesità sia associata a decorsi COVID più gravi può essere spiegato da una maggiore tendenza alla trombosi dovuta allo stato infiammatorio metabolico, dice il Prof. Laudes. I coaguli trombotici nei vasi sanguigni più piccoli possono portare ad un’insufficienza d’organo nella malattia COVID-19.
Il controllo ottimale del glucosio durante la pandemia di corona è particolarmente importante
Il sistema immunitario sembra fare affidamento su una buona sensibilità all’insulina e livelli elevati di insulina aumentano il rischio di eventi protrombotici durante l’infezione. Ma c’è anche un’altra ragione. Nei diabetici, l’attività dell’enzima di conversione dell’angiotensina 2 (ACE-2) è aumentata. Il SARS-CoV-2 è noto per utilizzare l’enzima ACE-2 legato alla membrana per entrare nelle cellule del corpo [2]. La quantità di questo enzima sulla superficie cellulare è correlata al livello di zucchero nel sangue. Se il livello di glucosio è troppo alto, c’è più ACE-2 sulla superficie cellulare, per cui il virus può penetrare più facilmente nelle cellule del corpo. “Pertanto, la cosa più importante per noi in questo momento è controllare bene il diabete, in modo che la quantità di questa proteina, che funge da portale di ingresso, sia la più bassa possibile”, riassume il Prof. Laudes. “Più il diabete è controllato, meno ACE c’è sulle cellule del corpo e minore è l’incidenza dell’infezione delle singole cellule”, aggiunge il relatore. Un trattamento ottimale del diabete è quindi essenziale, soprattutto durante la pandemia di corona (Tab. 1) [1,3]. Tuttavia, molti pazienti evitano le visite in clinica per paura delle infezioni e questo può avere conseguenze negative. “Dobbiamo eliminare la paura dei pazienti di recarsi negli ambulatori e nelle cliniche, dove vengono mantenuti tutti gli standard igienici”, spiega il Prof. Laudes. “I pazienti devono essere consapevoli che devono recarsi in studio con particolare frequenza in questo periodo, per avere un perfetto controllo della glicemia”.
Che ruolo svolge la DPP-4?
Che gli ACE-inibitori non hanno alcun effetto negativo sul decorso della malattia COVID, è noto dagli studi (Box). Per quanto riguarda gli inibitori della DPP-4, che sono noti per essere utilizzati frequentemente nei diabetici, ci sono anche risultati interessanti e sono in corso studi per vedere se gli inibitori della DPP-4 possono essere utilizzati in futuro come sostanze aggiuntive per migliorare i corsi COVID. Da tempo si discute se il virus della SARS-CoV-2 si leghi non solo all’ACE-2, ma anche alla DPP-4. Finora, non è stato possibile chiarire questa domanda in modo definitivo. Un’osservazione interessante, tuttavia, è che la DPP-4 non si trova solo sulla superficie delle cellule, ma circola anche nel flusso sanguigno, che si chiama ‘DPP-4 solubile’. Durante un’infezione, il virus non è in grado di distinguere se la proteina per l’aggancio si trova solo sulla superficie cellulare o se fluttua anche nel sangue, ha detto il relatore. “Se è presente una quantità minore di proteine solubili, il legame con le proteine legate alla membrana è più forte e quindi l’infezione delle cellule è più forte. Al contrario, se è presente una maggiore quantità di proteine solubili, i virus vengono intercettati e quindi l’infezione cellulare è minore”, afferma il Prof. Laudes, riassumendo l’ipotesi di come gli enzimi solubili influenzano l’infettività del virus. In uno studio pubblicato nel dicembre 2020, è stato dimostrato che i pazienti diabetici ricoverati per la malattia COVID-19 che hanno ricevuto l’inibitore DPP-4 sitagliptin in aggiunta all’insulina (n=169) hanno avuto un esito migliore rispetto a quelli trattati con la sola insulina (n=169) [4]. Per esempio, il tasso di mortalità era significativamente più basso nel gruppo sitagliptin e il tempo di dimissione dall’ospedale era più breve. La spiegazione: I pazienti che sono in terapia intensiva con un ciclo grave di COVID hanno una quantità minore di DPP-4 solubile. Quando si somministrano gli inibitori della DPP-4, l’organismo produce una quantità maggiore di DPP-4 solubile in risposta, il che consente di intercettare più virus, spiega il Prof. Laudes. Ci sono ulteriori studi in merito, che stanno anche indagando su come l’effetto degli inibitori della DPP-4 nei non diabetici influenzi il decorso della malattia COVID-19. Finora non sono disponibili risultati conclusivi.
Diabete di tipo 1: diagnosi ritardata durante l’isolamento
La chetoacidosi diabetica è un’emergenza pericolosa per la vita nella manifestazione del diabete mellito di tipo 1 nei bambini e negli adolescenti, spesso associata a una diagnosi ritardata o a una precedente diagnosi errata. Un’analisi dei dati di 532 pazienti provenienti da 216 centri di diabetologia in Germania mostra che si è verificato un numero significativamente maggiore di casi di chetoacidosi diabetica nel contesto del diabete mellito di tipo 1 nei bambini e negli adolescenti durante il periodo del blocco COVID-19 [5]. I principali fattori di rischio includevano l’età <6 anni, il background migratorio e la presentazione ritardata alla clinica o allo studio. Una spiegazione è che le persone si recano al pronto soccorso in ritardo perché temono un’infezione, e a quel punto la chetoacidosi si è già formata.
Fonte: Diabetologia senza frontiere 2021
Letteratura:
- Laudes M: SARS-CoV-2, COVID-19, obesità e diabete. Prof. Dr.med. Matthias Laudes, Diabetologia senza frontiere, conferenza stampa, 26.02.2021.
- Hoffmann M, et al.: L’ingresso della cellula SARS-CoV-2 dipende da ACE2 e TMPRSS2 ed è bloccato da un inibitore della proteasi clinicamente testato. Cell 2020; 181: 271-280.
- International Diabetes Federation 2020, https://idf.org (ultimo accesso 04.03.2021)
- Solerte SB, et al. Il trattamento con Sitagliptin al momento dell’ospedalizzazione era associato a una riduzione della mortalità nei pazienti con diabete di tipo 2 e COVID-19: uno studio osservazionale multicentrico, caso-controllo, retrospettivo. Diabetes Care 2020 Sep; dc201521. https://doi.org/10.2337/dc20-1521
- Mönkemöller K, et al: Si può prevenire la chetoacidosi nei pazienti pediatrici con manifestazioni di diabete mellito di tipo 1? Lezioni dalla pandemia COVID 19. Monatsschr Kinderheilkd 2021, https://doi.org/10.1007/s00112-020-01108-2
- Lopes RD, et al. Continuare o sospendere gli inibitori dell’enzima di conversione dell’angiotensina e i bloccanti del recettore dell’angiotensina: impatto sugli esiti avversi nei pazienti ospedalizzati con sindrome respiratoria acuta grave da coronavirus 2 (SARS-CoV-2) – Studio BRACE CORONA. Am Heart J 2020; 226: 49-59.
HAUSARZT PRAXIS 2021; 16(3): 4-5 (pubblicato il 10.3.21, prima della stampa).
