I trattamenti attualmente disponibili per il covid-19 sono molto limitati e la ricerca di farmaci efficaci è febbrile. Un team internazionale di scienziati ha recentemente pubblicato i risultati di uno studio preclinico in vitro che indica che un estratto a base di Pelargonium sidoides inibisce l’ingresso del SARS-CoV-2 nelle cellule polmonari umane, inibendo così la crescita del virus.
C’è bisogno di farmaci che riducano sia la carica virale sia le risposte infiammatorie indotte dal SARS-CoV-2. L’estratto standardizzato di Pelargonium sidoides EPs® 7630 (Kaloba®) ha dimostrato proprietà antivirali e immunomodulatorie in studi clinici e preclinici sulle comuni infezioni respiratorie [1,2,6]. Kaloba® è approvato per il trattamento della bronchite acuta in Svizzera e in altri Paesi e per la rinosinusite l’uso di EPs® 7630 è raccomandato in un documento di posizione europeo (EPOS, European Position Paper on Rhinosinusitis and Nasal Polyps 2020 [3]) [3,4]. Per saperne di più sul possibile effetto dell’estratto di Pelargonium sidoides sul nuovo coronavirus, è stata studiata l’influenza di EPs® 7630 sull’ingresso del SARS-CoV-2 nelle cellule e sulla crescita del virus [5]. Un altro parametro di esito era l’effetto sull’espressione delle citochine proinfiammatorie, delle chemochine e dei fattori di crescita associati a covid-19. A questo scopo, le cellule polmonari umane della linea cellulare Calu-3 e le cellule Vero delle scimmie sono state infettate con SARS-CoV, MERS-CoV, SARS-CoV-2 e una variante alfa e beta di SARS-CoV-2 e successivamente trattate con l’estratto EPs® 7630 e diverse frazioni in diverse concentrazioni (10 e 100 µg/ml). Le frazioni fitochimiche di EPs® 7630 ottenute per ultrafiltrazione contenevano prodelfinidina in varie dimensioni oligomeriche o ingredienti a basso peso molecolare come benzopiranoni e derivati purinici.
Inibizione dimostrabile della crescita del virus
Le cellule Vero con deficit di IFN (interferone) e Calu-3 (VeroFM) infettate con i diversi coronavirus e le varianti di SARS-CoV-2 hanno mostrato un’inibizione significativa della crescita di tutti i coronavirus fino al >99% dopo 48 ore con una concentrazione di 100 μg/ml di EPs® 7630 [5]. Nel caso del SARS-CoV-2, l’inibizione significativa della crescita è stata osservata già a 10 μg/ml in entrambe le linee cellulari. Per le altre varianti virali, l’inibizione significativa è stata osservata solo alla concentrazione EPs® 7630 di 100 µg/ml. Il valore IC50 era al di fuori dell’intervallo citotossico in entrambe le linee cellulari ed era pari a 0,48 μg/ml per l’inibizione del SARS-CoV-2 nelle cellule VeroFM e a 1,61 μg/ml nelle cellule Calu-3.
L’ingresso delle cellule potrebbe essere rallentato
Il Coronavirus si attacca al recettore principale della cellula, ACE2, attraverso copie della proteina spike e può essere introdotto nella cellula tramite endocitosi o tramite la fusione della serina proteasi transmembrana 2 (TMPRSS2) mediata dall’involucro virale con la membrana cellulare. Per analizzare quale meccanismo è influenzato da EPs® 7630, le cellule Vero negative al TMPRSS2 e quelle Calu-3 positive al TMPRSS2 sono state infettate con pseudoparticelle che trasportavano la proteina spike della SARS-CoV-2 [5]. EPs® 7630 è stato trovato in grado di inibire l’ingresso cellulare di SARS-CoV-2 nelle cellule Calu-3 con un’efficacia maggiore (59%) rispetto alle cellule Vero (17%), indicando che l’estratto di Pelargonium sidoides influisce sui processi mediati dalla fusione sia endosomiale che della membrana plasmatica. Uno studio delle frazioni dell’estratto ha mostrato un’inibizione significativa dell’ingresso a concentrazioni elevate di 100 μg/ml per tutte le frazioni. Quelle con peso molecolare medio-alto (da 3 a >30 kDA) hanno inibito completamente la crescita del virus, mentre le frazioni a basso peso molecolare (<da 1 a 3 kDa) hanno raggiunto un’inibizione massima di circa il 90% a 10 e 66 µg/ml, rispettivamente. In sintesi, ciò suggerisce un’attività differenziata delle frazioni, con la prodelfinidina in oligomeri di piccole dimensioni e componenti a basso peso molecolare che si dimostrano più efficienti nell’inibire l’ingresso nelle cellule del SARS-CoV-2 a concentrazioni fino a 10 μg/ml.
Per quanto riguarda l’immunomodulazione, si è verificata una riduzione significativa dell’espressione genica dell’interleuchina proinfiammatoria 1B (IL-1B) e una forte upregulation del gene antinfiammatorio TNFAIP-3 nelle cellule Calu-3 infette trattate con EPs® 7630. Tutti gli altri geni hanno mostrato una diminuzione limitata ma non significativa dell’attivazione genica.
Sommario
Gli autori suggeriscono che gli effetti mostrati possono essere utili per combattere le infezioni da coronavirus e prevenire l’infiammazione e la disregolazione immunitaria associate al covid-19 (tempesta di citochine) [5]. Gli studi disponibili suggeriscono che EPs® 7630 inibisce l’ingresso del SARS-CoV-2 nelle cellule ospiti e quindi impedisce la crescita del virus. Questi effetti potrebbero portare a una restrizione dell’upregulation dei geni immunitari indotta dal SARS-CoV-2, con le frazioni a basso peso molecolare che mostrano un effetto immunogenico paragonabile a quello di EPs® 7630, con un effetto minimo sull’ingresso delle cellule. Le frazioni contenenti prodelfinidine con un basso grado di oligomerizzazione e sostanze a basso peso molecolare sono state le più efficienti nell’inibire l’ingresso di SARS-CoV-2, già a 10 μg/ml. Questi hanno avuto effetti comparabili sulla regolazione del sistema immunitario rispetto a EPs® 7630.
Poiché finora sono disponibili solo i risultati degli studi in vitro e mancano i risultati degli studi clinici, non si può affermare se l’assunzione di EPs® 7630 abbia un’efficacia profilattica o terapeutica contro il nuovo coronavirus nell’uomo.
Letteratura:
- Michaelis M, et al: Phytomedicine 2011; 18(5): 384-386.
- Matthys H, et al: Respir Med 2013; 107(5): 691-701.
- Fokkens WJ, et al: Rhinology 2020; 58(Suppl S29): 1-464.
- Orlandi RR, et al: Int Forum Allergy Rhinol 2016; 6(1): S22-S209.
- Papies J, et al: Front Pharmacol 2021; 12: 757666.
- Informazioni sul farmaco: Kaloba®, www.swissmedicinfo.ch (ultimo accesso 10.11.2021)
HAUSARZT PRAXIS 2021; 16(11): 27 (pubblicato il 14.11.21, prima della stampa).
InFo NEUROLOGIA & PSICHIATRIA 2022; 20(1): 35
