In occasione del Meeting Congiunto ACTRIMS-ECTRIMS 2014 a Boston (10-13 settembre 2014), il Premio GMSI (Grant for Multiple Sclerosis Innovation) è stato presentato ai vincitori per la seconda volta. L’obiettivo del premio è quello di promuovere la ricerca e sostenere progetti promettenti di ricerca traslazionale che aiutino a comprendere meglio e, in ultima analisi, a trattare la sclerosi multipla.
(lg) Come in occasione della prima cerimonia di premiazione all’ECTRIMS 2013 di Copenaghen, il premio è stato consegnato per la seconda volta ai progetti di ricerca con gli obiettivi più promettenti. Il premio è dotato di un totale di 1 milione di euro, che è stato distribuito tra i cinque vincitori. Un’indicazione della grande necessità di finanziamenti per la ricerca sulla SM è la corsa alle domande che Merck Serono ha visto. Rispetto alla prima cerimonia di premiazione, il numero di candidature presentate è più che raddoppiato, raggiungendo un totale di 205.
Promuovere le aree chiave della ricerca
Il finanziamento è destinato a progetti di ricerca sulla SM in aree chiave della malattia. Questi includono la patogenesi e l’identificazione dei sottotipi di SM, nonché i tassi di risposta, i marcatori significativi della malattia, i nuovi potenziali trattamenti e i programmi innovativi di supporto ai pazienti. In questo caso, ad esempio, si dovrebbero citare le nuove tecnologie come la telefonia mobile o l’e-health, che possono essere utili nella gestione quotidiana dei pazienti.
Tra oltre 200 candidature, otto gruppi di ricerca sono stati invitati a presentare i loro progetti in base ai criteri di ricerca innovativa sulla SM (1), solide motivazioni scientifiche (2), fattibilità (3) e praticità (4). Questa volta sono stati ammessi al premio cinque candidati.
Riparazione della mielina attraverso la manipolazione delle cellule microgliali?
I primi vincitori sono la PD Maria Domercq e il Prof. Carlos Matute del Centro Basco Achucarro per le Neuroscienze e del Dipartimento di Neuroscienze dell’Universidad del País Vasco in Spagna. La loro ipotesi di ricerca riguarda la possibilità che le cellule immunitarie del sistema nervoso centrale (SNC), le cellule microgliali, abbiano un’influenza indiretta sulla riparazione della mielina. I risultati della ricerca potrebbero portare allo sviluppo di nuove opzioni terapeutiche per la SM.
Quando viene rilevata una lesione o un’infezione nel sistema nervoso centrale, il rilascio di ATP porta all’attivazione e alla proliferazione delle cellule microgliali, che si accumulano nel sito delle lesioni ed eliminano le cellule danneggiate e le sostanze cellulari qui presenti mediante fagocitosi. Tuttavia, un’attivazione eccessiva e prolungata delle cellule microgliali può anche essere dannosa.
I dati esistenti mostrano che la differenziazione delle cellule microgliali in cellule M2 può influenzare positivamente la degenerazione dei tessuti. In questo contesto, la degradazione delle cellule microgliali non deve essere sempre necessaria nella terapia della SM, ma potrebbe addirittura produrre opzioni terapeutiche più efficaci alterando l’attivazione. Lo studio con cui i vincitori del premio si sono candidati studia se la trasformazione delle cellule microgliali può essere alterata manipolando i recettori P2X4, in modo che le cellule perdano le loro funzioni pro-infiammatorie M1 e possano invece essere potenziate le loro proprietà M2, la fagocitosi e la rigenerazione.
Biomarcatore di imaging per la diagnosi precoce della neurodegenerazione
Il PD Bruno Stankoff, Professore di Neurologia presso l’Università Pierre e Marie Curie di Parigi (UPMC), ha ricevuto la sovvenzione per un progetto che esamina l’utilità della tomografia ad emissione di positroni (PET) in combinazione con [18F]-flumazenil nella diagnosi precoce della SM. L’obiettivo dello studio è quello di sviluppare un indice di neurogenerazione. Questo è inteso come biomarcatore di imaging per rivelare il danno neuronale in una fase iniziale della malattia, sia nella SM recidivante che in quella primaria progressiva. Un altro aspetto del progetto di ricerca è quello di discutere il ruolo della materia grigia del cervello nella malattia.
Cellule T regolatorie
Un progetto della PD Margarita Dominguez-Villar, della Yale School of Medicine, sta esaminando se i pazienti con SM hanno un sistema immunitario alterato e se questo è legato alla funzione delle cellule T regolatorie (Treg). Questi aiutano normalmente a frenare la risposta immunitaria e quindi a prevenire la malattia autoimmune. I risultati della ricerca potrebbero aiutare a sviluppare nuove terapie per ripristinare la capacità di inibire l’infiammazione.
In particolare, la ricerca si concentra su quali sono i meccanismi di generazione delle Tregs Th1, come funzionano queste cellule in vivo e in vitro e qual è esattamente la differenza tra le persone sane e i pazienti con SM. Secondo Dominguez-Villar, la via di segnalazione PI3K/AKT/FoxO nella differenziazione delle Tregs Th1 sembra svolgere un ruolo in questo caso.
Test delle molecole di segnalazione BAFF e APRIL
Anche un altro progetto di ricerca dagli Stati Uniti riceve un sostegno finanziario: il PD Robert Axtell della Oklahoma Medical Research Foundation sta lavorando sul ruolo del “fattore attivante le cellule B” (BAFF) e del “ligando che induce la proliferazione” (APRIL) nei disturbi neuroinfiammatori. BAFF e APRIL sono molecole di segnalazione che saranno testate in due diversi modelli animali. Una simula la SM, l’altra la neuromielite optica (NMO). Stiamo studiando se l’inibizione di BAFF e APRIL migliora o peggiora le malattie nei rispettivi modelli animali. La base dell’idea di ricerca è la consapevolezza che la funzione delle cellule B è importante nell’autoimmunità. Se le cellule B, BAFF e APRIL hanno un effetto pro-infiammatorio o anti-infiammatorio, dipende dal contesto della malattia autoimmune.
Riparazione della mielina con l’aiuto della nanoterapia?
PD Su Metcalfe, scienziato senior presso il John van Geest Centre for Brain Repair dell’Università di Cambridge, ha battuto anche altri progetti con la sua idea di ricerca. Sta studiando in che misura la nanoterapia con il “fattore inibitore della leucemia” (LIF) può promuovere l’auto-tolleranza e la riparazione della mielina nei pazienti con SM. Il LIF è una citochina delle cellule staminali.
Metcalfe ha formulato diverse domande a cui il team di ricerca ha cercato di rispondere: la nanoterapia LIF protegge dall’encefalomielite autoimmune sperimentale recidivante-remittente, da altre malattie autoimmuni e/o da forme secondarie progressive di malattie neurodegenerative? La nanoterapia LIF aumenta il beneficio terapeutico della linfodeplezione mediata da anticorpi? Queste e altre domande troveranno risposta con l’aiuto del denaro distribuito dal Premio GMSI.
Fonte: Cerimonia di premiazione GMSI, Riunione congiunta ACTRIMS-ECTRIMS 2014, Boston
InFo NEUROLOGIA & PSICHIATRIA 2015; 13(1): 28-29
