Previsione e intervento precoce – iniziative di ricerca attuali

La psoriasi spesso colpisce le articolazioni nel corso della malattia – circa un terzo delle persone colpite sviluppa l’artrite psoriasica (PsA) nel tempo. Il miglioramento della diagnosi precoce e lo sviluppo di approcci terapeutici preventivi sono al centro di diversi progetti di ricerca in corso. Questi includono, ad esempio, studi sui biomarcatori utilizzando le tecnologie omiche e studi di intervento sull’uso critico nel tempo di vari biologici.

La domanda centrale è come si possa prevedere con certezza il rischio di artrite psoriasica (PsA) e se la PsA possa essere prevenuta con un intervento precoce adeguato, ha spiegato la Professoressa Laura Coates, del Dipartimento Nuffield di Ortopedia, Reumatologia e Scienze Muscoloscheletriche dell’Università di Oxford (Regno Unito) [1]. Non esiste ancora una risposta definitiva a questa domanda, ma numerose iniziative di ricerca stanno gradualmente facendo luce sull’argomento. Da tempo si sa che circa l’80% dei pazienti ha la psoriasi a placche prima di sviluppare la PsA, il che significa che il gruppo di rischio principale è una popolazione di pazienti definita che può essere identificata attraverso i dati dei registri e le cartelle cliniche [2].

Predittori per la PsA: modelli di rischio e approcci di autocontrollo

Sebbene attualmente non esistano metodi o test affidabili che possano indicare in modo rapido, semplice e affidabile lo sviluppo della PsA e la sua successiva progressione, diversi progetti di ricerca stanno esaminando questo tema. [1,3] I ricercatori canadesi hanno sviluppato un modello di rischio che può essere utilizzato per prevedere se un paziente affetto da psoriasi ha un rischio elevato di sviluppare la PsA entro un periodo di 1 anno o 5 anni, in base a varie caratteristiche del paziente. All’EULAR di quest’anno, gli scienziati britannici hanno presentato i risultati di un’analisi secondaria su larga scala basata sui dati del CPRD (UK Clinical Practice Research Datalink), in cui sono stati identificati i fattori di rischio demografici per una maggiore probabilità di sviluppare la PsA [4]. A tal fine, i ricercatori hanno analizzato i dati di 122.330 pazienti con psoriasi a placche. Questo ha mostrato che la PsA si è manifestata in 2460 delle persone colpite entro un periodo mediano di 5,7 anni. Sono stati identificati i seguenti fattori di rischio demografici: >Fascia di età 30-50 anni, sesso maschile, IMC 25.

Il Prof. Coates ha citato il progetto iPROLEPSIS e lo studio PSORCAST [1] come esempi di approcci alla salute digitale nell’ambito della valutazione del rischio e della diagnosi precoce della PsA. Il progetto iPROLEPSIS riguarda l’implementazione di un’applicazione digitale personalizzata che supporta i pazienti nella gestione della malattia in modo ludico e contribuisce anche alla raccolta di dati in un contesto reale, con l’obiettivo di acquisire nuove conoscenze sui fattori importanti che favoriscono lo sviluppo della PsA nei pazienti con psoriasi esistente [5]. Lo studio PSORCAST mira a sviluppare e convalidare un’applicazione per smartphone che integra dati digitali, clinici e di laboratorio per identificare fattori di rischio personalizzati della PsA e facilitare la diagnosi precoce della PsA [6]. I pazienti possono utilizzare questa applicazione per l’automonitoraggio nella vita quotidiana.

Si possono identificare biomarcatori specifici per la PsA?

Il consorzio HIPPOCRATES comprende istituzioni partner di Belgio, Danimarca, Germania, Irlanda, Italia, Spagna, Svezia, Svizzera, Paesi Bassi, Regno Unito e Stati Uniti [7]. L’obiettivo è quello di testare marcatori e procedure di nuova scoperta che potrebbero essere utilizzati per la diagnosi precoce della PsA in coorti di pazienti internazionali. Inoltre, il progetto HIPPOCRATES sta sviluppando strategie di trattamento personalizzate per migliorare la risposta al trattamento e inibire lo sviluppo dell’artrite psoriasica grave. Un’idea di base è quella di consentire una diagnosi e un trattamento precoci, identificando i biomarcatori molecolari della PsA tra i pazienti con psoriasi a placche, in modo da attenuare gli effetti della malattia. A tal fine, i ricercatori mirano a identificare una firma molecolare utilizzando la tecnologia multi-omica. In questo contesto, è stato condotto uno studio pilota nell’ambito del progetto HIPPOCRATES, ha riferito il relatore [1]. [1,8] I campioni di siero di 90 persone partecipanti a uno studio prospettico sulla psoriasi (BioCOM) presso il St. Vincent’s University Hospital di Dublino (Irlanda) sono stati analizzati utilizzando la proteomica quantitativa (analisi LC-MS/MS), la proteomica di affinità mirata, la metabolomica, la lipidomica e la genomica. Dei 90 partecipanti, 30 avevano una PsA accertata secondo i criteri CASPAR, 30 avevano una psoriasi senza segni clinici muscoloscheletrici e 30 avevano una psoriasi con sintomi clinici che suggerivano un coinvolgimento muscoloscheletrico precoce. I ricercatori sono riusciti a identificare i marcatori molecolari che permettono di differenziare la psoriasi dalla PsA. Negli studi in corso, i dati multi-omici vengono integrati e analizzati utilizzando l’apprendimento automatico e l’AI.

“Finestre di opportunità” per l’intervento con i biologici?

In questo contesto, gli interventi farmacologici con i biologici si basano sull’ipotesi che alcuni principi attivi possano influenzare sia i sintomi cutanei che il coinvolgimento articolare attraverso effetti antinfiammatori, in modo tale da arrestare la progressione. Si presume che i biologici siano utilizzati in modo tempestivo.

• IVEPSA (“Interception in Very Early PsA study”) è uno studio prospettico esplorativo aperto che ha indagato se l’intervento precoce con l’inibitore dell’interleuchina (IL)-17A secukinumab porti a una remissione completa dei sintomi cutanei, del dolore e dell’infiammazione subclinica [9]. >I criteri di inclusione erano l’infestazione delle unghie o del cuoio capelluto o un PASI (Psoriasis Area Severity Index) 6, oltre a cambiamenti infiammatori o erosivi alla risonanza magnetica o alla TAC. I pazienti hanno ricevuto un trattamento con secukinumab per 24 settimane. Le valutazioni cliniche della malattia cutanea e articolare sono state eseguite al basale e dopo 12 e 24 settimane. Sono stati inclusi 20 pazienti, l’85% dei quali ha riferito artralgia e il 40% aveva articolazioni dolorose all’esame. L’83% presentava almeno una lesione infiammatoria alla risonanza magnetica, la maggior parte delle quali erano sinoviti/entesiti.<<<La malattia della pelle (PASI: p 0,002; BSA: p 0,003) e l’artralgia (dolore VAS: p 0,003) sono migliorate significativamente dopo 24 settimane. Anche il sistema di punteggio di risonanza magnetica dell’artrite psoriasica ( PSAMRIS) e il subscore della sinovite sono migliorati significativamente (rispettivamente p=0,005 e p=0,008). Le erosioni e gli entesiofiti non sono aumentati, mentre la massa ossea nel radio distale è aumentata significativamente (p=0,020) dopo 24 settimane.
• [10,11]P AMPA (“Preventing Arthritis in a Multicenter Psoriasis At-risk Cohort”) è uno studio multicentrico randomizzato controllato e in doppio cieco, attualmente in corso, per valutare se il trattamento con l’inibitore dell’IL-23 guselkumab possa contrastare la progressione delle anomalie strutturali subcliniche legate alle articolazioni. Sono inclusi i pazienti con psoriasi a placche che hanno un rischio elevato di PsA. L’endpoint co-primario è la variazione delle anomalie strutturali subcliniche correlate alle articolazioni (misurate con l’ecografia Power Doppler) dal basale alla settimana 24 nel gruppo guselkumab rispetto al gruppo di controllo. I partecipanti al gruppo di controllo non riceveranno la terapia biologica.

Conclusione

In sintesi, i pazienti ad alto rischio di PsA sono una popolazione relativamente facile da identificare. Numerosi progetti di ricerca in tutto il mondo si stanno concentrando sulla diagnosi precoce e sull’intervento della PsA. Sebbene siano stati identificati alcuni fattori che sono associati a un aumento del rischio di PsA nella psoriasi a placche esistente, è necessario valutare in modo più accurato i singoli fattori di rischio della PsA. Per quanto riguarda gli interventi terapeutici, i dati attuali suggeriscono che l’uso di biologici ha un’alta probabilità di ridurre il rischio di PsA, anche se il momento appropriato per iniziare la terapia e i meccanismi coinvolti non sono ancora stati completamente chiariti. In generale, in relazione alla prevenzione della PsA come argomento di ricerca, sorgono questioni relative all’accettazione dei pazienti e all’etica degli studi a lungo termine. La disponibilità dei pazienti affetti da psoriasi a partecipare a studi di prevenzione della PsA dipende da vari fattori, secondo il Prof. Coates [1]. Un vantaggio è che molti dei principi attivi studiati per quanto riguarda gli effetti preventivi sulla PsA sono efficaci anche contro la psoriasi a placche. Tuttavia, la questione di come si possa rendere operativo un braccio di controllo negli studi randomizzati a lungo termine, in modo che sia eticamente giustificabile, è un ostacolo importante per i progetti di studio a lungo termine, secondo il relatore [1].

Congresso: Conferenza mondiale sulla psoriasi e l’artrite psoriasica

Letteratura:

1. “Possiamo prevenire l’artrite psoriasica?”, conferenza principale, Professoressa Laura Coates, Conferenza IFPA, 7° Conferenza Mondiale sulla Psoriasi e l’Artrite Psoriasica, 27-29 giugno 2024, Stoccolma.
2. Gottlieb AB, et al: Uso di etanercept per l’artrite psoriasica nella clinica dermatologica: lo studio Experience Diagnosing, Understanding Care, and Treatment with Etanercept (EDUCATE). J Dermatolog Treat 2006;17(6): 343-352.
3. Eder L, et al: POS0019 Prediction of Psoriatic Arthritis Tool (PRESTO): Sviluppo e prestazioni di un nuovo sistema di punteggio per il rischio di artrite psoriasica. Annali delle Malattie Reumatiche 2023; 82: 215.
4. Rudge A, et al. POS0964 Previsione dinamica dell’artrite psoriasica in una coorte di pazienti affetti da psoriasi utilizzando le cartelle cliniche elettroniche delle cure primarie del Regno Unito. Annali delle Malattie Reumatiche 2024; 83: 699-700.
5. “iPROLEPSIS”, www.iprolepsis.eu,(ultimo accesso 25/09/2024).
6. “Studio PSORCAST”, www.med.upenn.edu/inflammatory-arthritis/psorcast-study.html,(ultimo accesso 25/09/2024).
7. “Il progetto di ricerca UE HIPPOCRATES sviluppa approcci terapeutici personalizzati per le persone affette da artrite psoriasica”, www.fau.de/2021/07/news/wissenschaft/eu-projekt-soll-behandlungsmoeglichkeiten-der-psoriasis-arthritis-verbessern,(ultimo accesso 25.09.2024).
8. Pennington SR, et al: Multi-omics Approach to the Identification of Biomarkers for Progression from Psoriasis to Psoriatic Arthritis, Poster, MSACL 2024^14th Annual Conference & Exhibits, 17-22 marzo 2024. www.msacl.org, (ultimo accesso 25/09/2024).
9. Kampylafka E, et al: Intercettazione della malattia con l’inibizione dell’interleuchina-17 nei pazienti con psoriasi ad alto rischio con infiammazione articolare subclinica – dati dello studio prospettico IVEPSA. Arthritis Res Ther 2019 Jul 26; 21(1): 178.
10. Haberman RH, et al: Efficacia di guselkumab, un inibitore selettivo di IL-23, in Preventing Arthritis in a Multicentre Psoriasis At-Risk cohort (PAMPA): protocollo di uno studio multicentrico randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo. BMJ Open 2022 Dec 23; 12(12): e063650. doi: 10.1136/bmjopen-2022-063650.
11. Merola JF, et al: Una revisione clinica del danno strutturale nell’artrite psoriasica per i dermatologi: dalla patogenesi alle controversie in corso. Journal of the American Academy of Dermatology 2024; 90(Issue 2) 349-357.
12. Scher JU, et al: Prevenire l’artrite psoriasica: concentrarsi sui pazienti con psoriasi ad alto rischio di transizione. Nat Rev Rheumatol 2019; 15(3): 153-166.
13. Kimak A, et al: Artrite psoriasica: sviluppo, individuazione e prevenzione: una revisione approfondita.
    Journal of Clinical Medicine. 2023; 12(11): 3850.www.mdpi.com/2077-0383/12/11/3850#,(ultimo accesso 25/09/2024).
14. Swissmedic: Informazioni sui medicinali, www.swissmedicinfo.ch,(ultimo accesso 26/09/2024).

DERMATOLOGIE PRAXIS 2024; 34(5): 24-26 (pubblicato il 28.10.24, prima della stampa)