Pubblicati nuovi dati a lungo termine su guselkumab

I dati di Fase III sull’inibitore dell’IL23p19 guselkumab mostrano la completa guarigione dei sintomi cutanei e gli effetti positivi sulle articolazioni nei pazienti adulti con artrite psoriasica attiva (PsoA) nell’arco di due anni.

I dati dello studio DISCOVER-2(box) dimostrano che le riduzioni dei sintomi cutanei e articolari precedentemente dimostrate con guselkumab (Tremfya®) rispettivamente in 24 e 52 settimane, sono state mantenute per un periodo di 112 settimane negli adulti con artrite psoriasica attiva (PsoA) [1–3]. Anche il profilo di sicurezza si è dimostrato costante in questo periodo. Questi sono i primi e unici risultati a lungo termine di uno studio di fase III sul trattamento della PsoA con un inibitore selettivo dell’IL23, che esamina gli effetti sulla progressione radiografica per un periodo di due anni, informa Janssen Pharmaceutical Companies di Johnson & Johnson su [14]. La progressione radiologica si misura valutando le erosioni e il restringimento dello spazio articolare nelle mani e nei piedi [12]. Inoltre, i dati hanno confermato che la solida efficacia di guselkumab già presente alla settimana 24 sulla funzione fisica, sugli aspetti fisici della qualità di vita correlata alla salute e sull’entesite e dattilite persisteva fino alla settimana 100. [1–8].

Risultati dello studio alla settimana 100

Guarigione completa dei sintomi cutanei: dei pazienti con sintomi cutanei clinicamente significativi* al basale, il 53% di quelli trattati con guselkumab ogni otto settimane (q8w) ha ottenuto la guarigione completa dei sintomi cutanei (Psoriasis Area Severity Index [PASI] 100; imputazione dei non rispondenti [NRI]) [1,2].

* Superficie corporea interessata dalla psoriasi ≥3% e punteggio IGA di almeno 2 al basale [15].

Miglioramento dei sintomi articolari: Tra i pazienti randomizzati, il 74% del gruppo trattato con guselkumab q8w 100 mg ha ottenuto un miglioramento della risposta di almeno il 20% secondo i criteri dell’American College of Rheumatology (ACR 20)** (NRI)*** [2].
 

** Una risposta ACR 20/50/70 è definita come un miglioramento del numero di articolazioni tenere e gonfie rispetto al basale di almeno 20/50/70% e di tre dei seguenti cinque criteri di almeno 20/50/70% rispetto al basale: valutazione generale del paziente, valutazione generale del medico, misura della capacità funzionale, punteggio del dolore su una scala analogica visiva e velocità di eritrosedimentazione o proteina C-reattiva. [17].

*** I tassi di risposta ACR alla settimana 100 sono stati determinati post-hoc dall’NRI, cioè i pazienti che si sono ritirati dallo studio tra le settimane 24 e 100 sono stati contati come non rispondenti.

Progressione radiologica: nei pazienti trattati con guselkumab q8w, i tassi di progressione radiologica del danno articolare tra la settimana 52 e la settimana 100 sono stati bassi (0,46) e ulteriormente ridotti (0,99; q8w) rispetto ai risultati delle settimane da 0 a 52 [1,2].

Durata: i robusti tassi di risposta ai sintomi articolari e cutanei e i miglioramenti medi negli esiti rispetto ai rispettivi valori di base sono persistiti per due anni e circa il 90% dei pazienti randomizzati che hanno ricevuto guselkumab ha continuato il trattamento fino alla settimana 100 inclusa [1,2].

Sicurezza: non sono stati identificati nuovi segnali di sicurezza nell’analisi di sicurezza condotta fino alla settimana 112 inclusa [1,2]. Il profilo di sicurezza di guselkumab nei pazienti con PsoA attiva per due anni è stato paragonabile al profilo di sicurezza a sei mesi e a un anno ed è stato generalmente simile al profilo di sicurezza di guselkumab nei pazienti con PsO a placche da moderata a grave [10,11]. Ci sono stati 6,1 eventi avversi gravi e 2,2 infezioni gravi per 100 anni-paziente di trattamento con guselkumab q8w. Nessuno dei pazienti trattati con guselkumab ha sviluppato una reazione anafilattica/malattia del siero o una tubercolosi attiva.

Inoltre, i risultati hanno mostrato che il 55% dei pazienti trattati con guselkumab q8w ha ottenuto almeno un miglioramento del 50% nella risposta ACR (NRI) [2]. Per coloro che avevano una PsO a placche clinicamente significativa al basale, il 55% dei pazienti trattati con guselkumab q8w ha ottenuto la libertà dall’aspetto della pelle con un punteggio Investigator Global Assessment (IGA) di 0 (NRI) [2].

Letteratura:

1. McInnes I, et al: Efficacia e sicurezza di Guselkumab, un anticorpo monoclonale specifico per la subunità p19 dell’interleuchina-23, per 2 anni: risultati di uno studio di fase 3, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, condotto in pazienti naïve ai biologici con artrite psoriasica attiva. Presentato alla conferenza 2021 Innovations in Dermatology: Virtual Spring Conference; 16-20 marzo (ABSTRACT)
2. McInnes IB, et al: Efficacia e sicurezza di Guselkumab, un anticorpo monoclonale specifico per la subunità p19 dell’interleuchina-23, per 2 anni: risultati di uno studio di fase 3, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, condotto in pazienti naïve ai biologici con artrite psoriasica attiva. Presentato alla Conferenza di primavera virtuale Innovations in Dermatology; 16-20 marzo 2021 (POSTER)
3. Deodhar A, et al: Guselkumab in pazienti con artrite psoriasica attiva che erano biologici-naive o avevano ricevuto in precedenza un trattamento con inibitore del TNFα (DISCOVER-1): uno studio di fase 3 in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo. The Lancet 2020; 395(10230): 1115-1125.
4. Mease P, et al. Guselkumab in pazienti biologicamente naïve con artrite psoriasica attiva (DISCOVER-2): studio di fase 3 in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo. The Lancet 2020; 395(10230): 1126-1136.
5. Helliwell P, et al: Efficacia di Guselkumab, un anticorpo monoclonale che si lega specificamente alla subunità p19 dell’IL-23, sugli endpoint relativi al coinvolgimento assiale nei pazienti con PsA attiva con sacroileite confermata per immagini: risultati alla settimana 24 di due studi di fase 3, randomizzati, in doppio cieco, controllati con placebo. Presentato al 2020 EULAR E-Congress dal 3 al 6 giugno.
6. Mease P, et al: Efficacia di Guselkumab, un anticorpo monoclonale che si lega specificamente alla subunità p19 dell’IL-23, sugli endpoint correlati all’asse nei pazienti con PsA attiva con sacroileite confermata per immagini: risultati alla settimana 52 di due studi di fase 3, randomizzati, in doppio cieco e controllati con placebo. Abstract 898117. Presentato all’ACR Convergence 2020 dal 5 al 9 novembre.
7. Ritchlin C, et al: Guselkumab, un inibitore della subunità IL-23p19, offre un miglioramento duraturo dei segni e dei sintomi dell’artrite psoriasica attiva: risultati a 1 anno di uno studio randomizzato di fase III su pazienti naïve ai biologici o con esperienza di inibitori del TNFα. RMD Open 2020;7(1):e001457.
8. McInnes I, e altri. Efficacia e sicurezza di Guselkumab, un anticorpo monoclonale specifico per l’Interleuchina-23p19, per un anno nei pazienti con artrite psoriasica naïve ai biologici. Artrite e Reumatologia. 11 ott 2020 doi: 10.1002/art.41553. Pubblicato prima della stampa.
9. Informazioni tecniche Tremfya® , www.swissmedicinfo.ch, (ultimo accesso 09.04.2021)
10. Griffiths CEM, et al: Il trattamento continuo con guselkumab mantiene le risposte cliniche per 4 anni nei pazienti con psoriasi da moderata a grave: risultati di VOYAGE 1. Journal of Dermatological Treatment 2020, 1-9. https://doi.org/10.1080/09546634.2020.1782817
11. Reich, K, et al: Mantenimento della risposta fino a 4 anni di trattamento continuo con Guselkumab della psoriasi nello studio VOYAGE 2 di fase 3. American Journal of Clinical Dermatology 2020, 21(6), 881-890.
12. van der Heijde D, et al: Valutazione della progressione del danno strutturale nell’artrite psoriasica e suo ruolo come risultato nella ricerca. Ricerca e terapia dell’artrite 2020; 22(1): 18
13. BAG: www.spezialitätenliste.ch, (ultimo accesso 09.04.2021)
14. “I nuovi dati di fase III sull’inibitore di prima classe TREMFYA® (guselkumab) mostrano la completa guarigione dei sintomi cutanei e gli effetti positivi sulle articolazioni in pazienti adulti con artrite psoriasica attiva (PsoA) per due anni”, Janssen Svizzera, Zug, Svizzera, 25.3.2021
15. Clinicaltrials.gov. Uno studio che valuta l’efficacia e la sicurezza di Guselkumab somministrato per via sottocutanea nei partecipanti con artrite psoriasica attiva (DISCOVER-2). Identificatore: NCT03158285. www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03158285. Accesso a marzo 2021.
16. Clinicaltrialsregister.eu. Studio di fase 3, multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, che valuta l’efficacia e la sicurezza di Guselkumab somministrato per via sottocutanea in soggetti con artrite psoriasica attiva. Identificatore 2016-001224-63. Disponibile su: www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/trial/2016-001224-63/ES. Accesso a marzo 2021.
17. Felson DT, LaValley MP: L’ACR20 e la definizione di una soglia di risposta nelle malattie reumatiche: troppo di una cosa buona. Ricerca e terapia sull’artrite 2014; 16(1): 101.

PRATICA DERMATOLOGICA 2021; 31(2): 31