Quali sono le attuali “esigenze insoddisfatte” da una prospettiva interdisciplinare?

L’artrite psoriasica (PsA) si manifesta clinicamente come una malattia eterogenea con un’espressione fenotipicamente molto variabile. La maggior parte delle persone colpite soffre già di psoriasi cutanea. Prevedere quali pazienti affetti da psoriasi hanno un rischio maggiore di sviluppare un coinvolgimento articolare è difficile, ma fondamentale per un intervento terapeutico precoce. Queste e altre sfide nella gestione della PsA sono state discusse da una prospettiva interdisciplinare al Congresso Mondiale della Psoriasi e dell’Artrite Psoriasica.

Circa il 20-30% di tutti i pazienti affetti da psoriasi sviluppa l’artrite psoriasica (PsA) nel corso della malattia, con una latenza media di 10 anni [1]. Le opzioni di trattamento farmacologico per la PsA si sono notevolmente ampliate nel recente passato e oggi esiste un’ampia gamma di farmacoterapie modificanti la malattia (DMARD). Le raccomandazioni della Lega Europea contro il Reumatismo (EULAR) e del Gruppo per la Ricerca e la Valutazione della Psoriasi e dell’Artrite Psoriasica (GRAPPA) forniscono indicazioni per la scelta della strategia terapeutica appropriata. Nonostante i progressi compiuti negli ultimi anni nella comprensione della fisiopatologia e delle opzioni di trattamento della PsA, ci sono ancora molte domande senza risposta. Secondo una revisione pubblicata nel 2020, gli attuali farmaci antireumatici modificanti la malattia ottengono una risposta ACR20 nel 40-60% dei pazienti, il che significa che oltre il 40% dei pazienti non mostra una risposta sufficiente [2]. Al Congresso triennale World Psoriasis & Psoriatic Arthritis, Christopher T. Ritchlin, MD, MPH, University of Rochester (USA) ha riferito sulle sfide attuali nella gestione dell’artrite psoriasica (PsA) [11].

Quali sono i fattori predittivi per lo sviluppo della PsA?

Finora è stato difficile prevedere quali pazienti affetti da psoriasi siano a maggior rischio di sviluppare la PsA, ma ci sono molte iniziative di ricerca che stanno esaminando le questioni relative a questo aspetto. Tra l’altro, è dimostrato che un’elevata attività di malattia della psoriasi cutanea è un fattore di rischio per lo sviluppo della PsA [3,4]. Il progetto PAMPA (Preventing Arthritis in a Multi-centre Psoriasis At-risk Population) è stato lanciato per identificare i predittori specifici dei pazienti affetti da psoriasi a maggior rischio di progressione verso la PsA [5]. L’attenzione si concentra sulla ricerca di marcatori clinici, genetici, immunologici e ambientali. Anche se ci sono già risultati isolati sui biomarcatori, come quelli di Mulder et al. in una revisione sistematica che sarà pubblicata nel 2021. In base a ciò, la citochina CXCL10 ha un valore predittivo positivo per lo sviluppo della PsA nei pazienti affetti da psoriasi (Fig. 1) . Ma sono necessari altri studi per saperne di più. DUET” (“Diagnostic Ultrasound Enthesitis Tool”), un sottoprogetto dell’iniziativa GRAPPA [6], si occupa dello sviluppo di uno strumento ecografico per la diagnosi precoce della PsA.

Al centro della ricerca: Cellule T di memoria residenti nel tessuto

La decifrazione della fisiopatologia consente di identificare nuovi bersagli per le farmacoterapie. In uno studio, sono state rilevate cellule T di memoria residenti nel tessuto (TRM) nella sinovia dei pazienti con artrite psoriasica. Si pensa che queste giochino un ruolo importante nella recidiva della malattia [7]. Una migliore comprensione delle cellule T di memoria residenti nel tessuto, rilevanti dal punto di vista fisiopatologico, è quindi tra gli approcci importanti per guidare i progressi nel campo della farmacoterapia per la PsA. Le cellule di memoria rimangono nell’organismo per anni dopo la scomparsa della malattia e formano la “memoria immunologica”. In una malattia autoimmune, tuttavia, il sistema immunitario non è in grado di distinguere gli agenti patogeni estranei dai propri tessuti: le strutture proprie dell’organismo vengono erroneamente identificate dal sistema immunitario come corpi estranei. Le cellule di memoria patogene vengono attivate ripetutamente, il che ha un effetto sfavorevole su una malattia infiammatoria cronica come l’artrite psoriasica.

Pazienti obesi: Programma di stile di vita per la riduzione del peso

L’obesità è più comune nei pazienti con artrite psoriasica rispetto alla popolazione generale ed è associata ad un aumento dell’attività della malattia, ad una minore risposta al trattamento e ad un aumento del rischio cardiovascolare. Che una riduzione del peso corporeo nei pazienti con PsA in sovrappeso, sottoposti a una terapia di base costante, contribuisca a una riduzione dell’attività della malattia, è stato dimostrato in uno studio di Klingberg et al. è stato possibile rilevare la presenza di un’altra persona [8]: Al basale, l’IMC medio era di 35,2 kg /m2. Dopo una modifica della dieta per un periodo da 12 a 16 settimane, è stata ottenuta una riduzione media del peso di 18,7 kg. Questa riduzione di peso è stata accompagnata da miglioramenti significativi in diversi parametri correlati alla malattia, tra cui l’indice articolare, la CRP, l’indice di entesite, l’indice di disabilità dell’Health Assessment Questionnaire (HAQ) e gli indici orientati al paziente, come la salute globale, il dolore e la fatica. Il miglioramento relativo all’ACR 20, 50 e 70 è stato rispettivamente del 51,2% (n=21), 34,1% (n=14) e 7,3% (n=3).

Congresso: Conferenza mondiale sulla psoriasi e l’artrite psoriasica 2021

Letteratura:

1. Mulder MLM, et al: Marcatori clinici, di laboratorio e genetici per lo sviluppo o la presenza di artrite psoriasica nei pazienti con psoriasi: una revisione sistematica. Arthritis Res Ther 2021; 23: 168.
2. Ritchlin CT, et al: Verso la medicina di precisione nella psoriasi e nell’artrite psoriasica. Il supplemento del Journal of Rheumatology giugno 2020; 96: 19-24.
3. ASPAT/ÖGR: Guida Spondiloartrite periferica 2020, https://rheumatologie.at, (ultimo accesso 03.07.2021)
4. Busse K, Liao W: Quali pazienti affetti da psoriasi sviluppano l’artrite psoriasica? Psoriasis Forum 2010:16(4): 17-25.
5. GRAPPA, www.grappanetwork.org (ultimo accesso 03.07.2021)
6. Ullman K: Clinica Combinata, un reumatologo e un dermatologo vedono i pazienti insieme, 2019, www.the-rheumatologist.org (ultimo accesso 03.07.2021).
7. Kirkham BM, Menon B, Taams LS: Relazioni immunologiche e cliniche delle cellule T IL-17+ sinoviali nell’artrite psoriasica. Riunione annuale ACR/ARHP 2014; 633.
8. Klingberg E, et al: La perdita di peso migliora l’attività della malattia nei pazienti con artrite psoriasica e obesità: uno studio interventistico. Arthritis Res Ther 2019; 21(1): 17.
9. Coates LC, et al: OP0229. Il Gruppo per la Ricerca e la Valutazione della Psoriasi e dell’Artrite Psoriasica (GRAPPA). Raccomandazioni di trattamento 2021. Annali delle Malattie Reumatiche 2021; 80: 139-140.
10. Universitätsmedizin Erlangen, Krankheitsbilder, Schuppenflechte und Gelenke, www.medizin3.uk-erlangen.de (ultimo accesso 03.07.2021)
11. Ritchlin CT: Bisogni insoddisfatti nell’artrite psoriasica, sessione di discussione interattiva, Christopher T. Ritchlin, MD, MPH, Università di Rochester (USA), Conferenza mondiale sulla psoriasi e l’artrite psoriasica, Stoccolma, 03.07.2021.

DERMATOLOGIE PRAXIS 2021; 31(4): 25-26 (pubblicato il 19.8.21, prima della stampa).