Il lisato batterico OM-85 ha indotto in vitro nel tessuto epiteliale umano degli organi bersaglio del nuovo coronavirus una downregulation di ACE2 e TMPRSS2 – due enzimi altamente rilevanti per l’infezione da SARS-CoV-2. Questo è stato scoperto da un gruppo di ricercatori statunitensi in uno studio di laboratorio pubblicato sul Journal of Allergy and Clinical Immunology .
Il SARS-CoV-2 si lega al recettore della superficie cellulare ACE2 (“enzima di conversione dell’angiotensina”) con l’aiuto della proteina spike. Questo enzima si trova in alta densità nel tessuto polmonare. Il coronavirus viene introdotto nella cellula tramite endocitosi o tramite la fusione dell’involucro virale con la membrana cellulare mediata dalla serina proteasi transmembrana 2 (TMPRSS2). Il recettore ACE2 come perno dell’infezione da SARS-CoV-2 è il punto di partenza per una strategia di intervento che utilizza il lisato batterico OM-85.
Risultato in vitro: OM-85 inibisce il SARS-CoV-2 nell’epitelio polmonare umano.
Dallo scoppio della pandemia di corona, un team di ricerca dell’Università dell’Arizona (USA), guidato dalla Prof.ssa Donata Vercelli e dal Prof. Vadim Pivniouk, ha studiato, sulla base dei dati degli studi di prevenzione dell’asma, se il trattamento con il lisato batterico OM-85 può influenzare il recettore ACE2 nel covid-19 [1]. L’idea è che la porta d’ingresso sia spostata dalla parete cellulare, in modo che il virus non possa attaccarsi a nessuna struttura (Fig. 1). OM-85 (Broncho-Vaxom®) è un immunostimolante in capsule approvato in Svizzera per il trattamento preventivo delle infezioni del tratto respiratorio superiore [2].
Le cellule dell’epitelio polmonare umano sono una struttura bersaglio della SARS-CoV-2, motivo per cui i ricercatori si sono concentrati su di esse [3]. Le cellule epiteliali bronchiali sono state isolate da un uomo sano e coltivate su inserti di coltura cellulare con membrana di poliestere all’interfaccia aria-liquido per un periodo di 2 settimane. Dopo 48 o 72 ore di pre-incubazione con soluzione salina tamponata con fosfato (PBS) o OM-85 (1,92 mg/ml), i livelli di mRNA di ACE2 e TMPRSS-2 sono stati misurati mediante RT-quantitative PCR. L’inibizione significativa di ACE2 è stata osservata dopo 48 ore e dopo 72 ore (p=0,01 e p=0,005, rispettivamente), l’inibizione significativa di TMPRSS2 solo dopo 72 ore (p=0,04) [3] (Fig. 2).
Il passo successivo è stato quello di analizzare se la riduzione della trascrizione del recettore SARS-CoV-2 fosse associata a livelli ridotti della proteina del recettore sulla superficie cellulare. Le cellule Vero E6 e Calu-3 sono state pre-incubate con PBS o OM-85 (0,48 e 1,92 mg/ml) per 72 ore e analizzate mediante citometria a flusso [3]. Il trattamento con OM-85 ha ridotto in modo significativo e dose-dipendente sia l’intensità media di fluorescenza di ACE2 che la percentuale di cellule ACE2-positive di entrambe le linee cellulari. Ulteriori analisi hanno dimostrato che l’OM-85 può anche inibire l’infezione da SARS-CoV-2 nelle cellule epiteliali di altri tessuti in vitro, come il tessuto renale [3].
Letteratura:
- “Gli estratti batterici del tratto respiratorio potrebbero prevenire la COVID-19, secondo uno studio”, Università dell’Arizona, 13 dicembre 2021.
- Informazioni sui farmaci, www.swissmedicinfo.ch (ultimo accesso 28.02.2022)
- Pivniouk V, et al: Allergy Clin Immunol 2021 Dec, doi: 10.1016/j.jaci.2021.11.019.
PRATICA GP 2022; 17(3): 28
InFo PNEUMOLOGIA & ALLERGOLOGIA 2022; 4(2): 37
