Il Congresso annuale dell’ECNP è l’incontro scientifico più importante d’Europa per la ricerca sul cervello orientata alle malattie e attira ogni anno più di 5000 psichiatri, neuroscienziati, neurologi e psicologi da tutto il mondo. Il congresso copre l’intero spettro dell’umore umano, del comportamento, della cognizione e delle emozioni – dalla ricerca di base all’assistenza clinica.
A più di 60 anni dalla loro introduzione, i medici hanno ora trovato la prima prova affidabile che l’assunzione di benzodiazepine in modo intermittente anziché continuo è associata a minori effetti collaterali e a un minor numero di cadute, ricoveri e decessi. Le benzodiazepine come Ativan, Librium e Valium sono state utilizzate per la prima volta nei primi anni ’60 per trattare l’ansia e l’insonnia. Fino al 1977, questi erano i farmaci più frequentemente prescritti in tutto il mondo. Sono ancora considerati ragionevolmente sicuri ed efficaci (anche se alcuni pazienti sviluppano una tolleranza e diventano dipendenti dai farmaci, mentre il rischio di cadute e fratture negli anziani è una preoccupazione). Sono ancora molto utilizzati, ma gli antidepressivi moderni (come gli SSRI) sono più comunemente prescritti.
La maggior parte degli studi ha analizzato gli effetti sulla salute solo fino a una durata di sei-otto settimane, il che significa che sono disponibili poche informazioni sui risultati dell’uso a lungo termine per mesi e anni. Questo ha portato a opinioni contraddittorie. Alcuni medici ritengono che l’uso delle benzodiazepine debba essere limitato a poche settimane per evitare il rischio di tolleranza e dipendenza, o addirittura che non debbano essere somministrate affatto alle persone di età superiore ai 65 anni, mentre altri medici ritengono che l’uso a lungo termine sia accettabile. Un’ampia serie di dati provenienti dall’Ontario, in Canada, è stata utilizzata per studiare come le persone di età superiore ai 65 anni con ansia o insonnia assumano effettivamente le benzodiazepine [1]. Sono state raccolte informazioni da 57.000 persone che hanno assunto regolarmente le benzodiazepine per la maggior parte dei giorni in un periodo di sei mesi (consumatori cronici) e da 113.000 persone che hanno assunto i farmaci in un periodo simile, ma con pause durante le quali non hanno assunto benzodiazepine (consumatori intermittenti). Entrambi i gruppi sono stati poi osservati per un altro anno. I risultati mostrano che il passaggio dell’uso di benzodiazepine da cronico a intermittente potrebbe portare al 20% in meno di fratture dell’anca, al 7,5% in meno di cadute che richiedono l’ospedalizzazione o il ricovero d’emergenza, e a una riduzione del 24% della probabilità di avere bisogno di assistenza a lungo termine.
Cambiamenti fisici nel cervello dovuti agli SSRI
Gli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI) di solito impiegano alcune settimane per mostrare un effetto sulla salute mentale, ma perché ci vuole così tanto tempo? Uno studio fornisce ora la prima prova che ciò è dovuto a cambiamenti fisici nel cervello che portano a una maggiore plasticità cerebrale [2]. Questo potrebbe anche essere una spiegazione di uno dei meccanismi di funzionamento degli antidepressivi. I ricercatori hanno condotto uno studio randomizzato, in doppio cieco e controllato con placebo su un gruppo di volontari sani, che mostra una differenza graduale nel numero di sinapsi delle cellule cerebrali tra coloro che assumono l’antidepressivo e un gruppo di controllo, a seconda della durata del trattamento. 17 volontari hanno ricevuto una dose giornaliera di 20 mg dell’SSRI escitalopram, mentre 15 volontari hanno ricevuto un placebo. Tra le tre e le cinque settimane dopo l’inizio dello studio, il loro cervello è stato scansionato con una PET che misurava la quantità di glicoproteina 2A delle vescicole sinaptiche nel cervello. Queste scansioni hanno mostrato differenze significative tra i gruppi nel modo in cui la densità delle sinapsi si è sviluppata nel tempo. Nei soggetti che assumono SSRI, è stato osservato un aumento graduale delle sinapsi nella neocorteccia e nell’ippocampo del cervello. Non è stato osservato alcun effetto in coloro che hanno assunto il placebo.
Scappare dalla depressione?
Il primo studio che ha confrontato l’effetto degli antidepressivi con l’esercizio della corsa sull’ansia, la depressione e la salute generale mostra che hanno più o meno gli stessi benefici sulla salute mentale – ma un corso di corsa di 16 settimane è migliore degli antidepressivi in termini di miglioramento della salute fisica [3]. Tuttavia, il tasso di abbandono era significativamente più alto nel gruppo che inizialmente aveva optato per lo sport. I ricercatori hanno esaminato 141 pazienti con depressione e/o ansia. Hanno potuto scegliere tra un trattamento di 16 settimane con antidepressivi SSRI o una terapia di 16 settimane di cammino in gruppo. 45 hanno optato per gli antidepressivi, 96 hanno partecipato alla terapia di corsa. I membri del gruppo che hanno optato per gli antidepressivi erano leggermente più depressi rispetto ai membri del gruppo che hanno scelto di camminare. Il gruppo antidepressivo ha assunto l’SSRI escitalopram per 16 settimane. Il gruppo di corsa ha avuto due o tre sessioni di gruppo di 45 minuti a settimana, sotto stretta supervisione. L’adesione al protocollo è stata inferiore nel gruppo che camminava (52%) rispetto al gruppo antidepressivo (82%), nonostante la preferenza iniziale per la camminata. Alla fine dello studio, circa il 44% di entrambi i gruppi ha mostrato un miglioramento della depressione e dell’ansia, con il gruppo che correva che mostrava anche miglioramenti nel peso, nella circonferenza vita, nella pressione sanguigna e nella funzione cardiaca, mentre il gruppo con l’antidepressivo mostrava una tendenza a un leggero peggioramento di questi valori.
Depressione resistente al trattamento
Circa il 7% della popolazione adulta dell’UE ha sofferto di depressione nel 2019 e circa il 20-30% di questi pazienti non risponde al trattamento. Se i pazienti non rispondono dopo due trattamenti consecutivi, vengono classificati come depressione resistente al trattamento. Quasi tutti i pazienti con MDD che si sottopongono al trattamento ospedaliero soffrono di depressione resistente al trattamento. Un ampio studio clinico ha ora dimostrato che il farmaco esketamina – una delle due forme principali di ketamina – è più efficace di uno dei trattamenti standard per la depressione [4,5].
L’antipsicotico quetiapina viene spesso utilizzato per il trattamento della depressione resistente (di solito in combinazione con un antidepressivo). Tuttavia, l’esketamina NS è l’unica terapia specificamente autorizzata per il trattamento della depressione resistente in Europa. Si tratta di uno spray nasale autorizzato nel 2019. Lo studio ESCAPE-TRD era uno studio aperto, in singolo cieco, randomizzato e controllato. I pazienti avevano un’età compresa tra i 18 e i 74 anni. Tutti avevano una depressione resistente al trattamento, e in alcuni casi la depressione persisteva anche dopo sei diversi tentativi di trattamento. Tutti avevano assunto antidepressivi come gli SSRI (inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina) o gli SNRI (inibitori della ricaptazione della serotonina e della noradrenalina). 336 pazienti hanno poi ricevuto esketamina spray nasale più un SSRI o SNRI, mentre altri 340 pazienti hanno ricevuto quetiapina più un SSRI o SNRI. I pazienti sono stati trattati per otto settimane, seguite da 24 settimane di trattamento di mantenimento. Dopo otto settimane, il 28% dei pazienti che assumevano esketamina più antidepressivi aveva raggiunto la remissione, rispetto al 18% del gruppo che assumeva quetiapina. Dopo 32 settimane, il 22% dei pazienti con esketamina era ancora in remissione, rispetto al 14% del gruppo con quetiapina.
Riconoscere gli sbalzi d’umore bipolari
Il disturbo bipolare è una malattia mentale che provoca fluttuazioni nell’umore, nell’energia, nei livelli di attività e nella concentrazione di una persona. Queste fluttuazioni possono rendere difficile svolgere le attività quotidiane e interagire con le altre persone. Attualmente, questi sbalzi d’umore vengono solitamente diagnosticati in modo soggettivo, attraverso colloqui con i medici o questionari. Questo richiede tempo e la presenza immediata di un medico. Ora, un gruppo di psichiatri ha utilizzato un dispositivo indossabile di livello di ricerca per registrare continuamente più biomarcatori fisiologici durante le diverse fasi ed episodi del disturbo bipolare [6]. I biomarcatori fisiologici registrati includono l’attività elettrodermica, che indica il grado di stress causato dalla reattività del sistema nervoso basata sui cambiamenti della conduttività elettrica della pelle. Questo è un possibile indicatore diretto del fatto che una persona si trovi in uno stato d’animo maniacale, depressivo o normale.
Ad ogni partecipante è stato dato un braccialetto Empatica E4 standard da indossare per circa 48 ore. I ricercatori hanno scoperto che i pazienti con disturbo bipolare in fase depressiva mostravano un’attività elettrica cutanea significativamente più bassa in media rispetto al resto del gruppo bipolare o al gruppo di controllo sano. La transizione da uno stato maniacale a uno depressivo (o viceversa) era rilevabile anche da un cambiamento nell’attività elettrica della pelle.
Congresso: 36° Congresso del Collegio Europeo di Neuropsicofarmacologia (ECNP)
Letteratura:
- Davies SJC, et al.: Comparative safety of chronic vs intermittent benzodiazepine prescribing in older adults: a population-based cohort study. Journal of Psychopharmacology 2022; 36(4): 460–469.
36. ECNP-Kongress, Barcelona/online. 07.–11.10.2023. - Johansen A, et al.: Escitalopram increases synaptic density in the human brain over weeks. Poster P.0378. 36. ECNP-Kongress, Barcelona/online.
07.–11.10.2023. - Verhoeven JE, et al.: Antidepressants or running therapy: Comparing effects on mental and physical health in patients with depression and anxiety disorders. Journal of Affective Disorders 2023; 329: 19–29. 36. ECNP-Kongress, Barcelona/online. 07.–11.10.2023.
- Vieta E, et al.: Duration and impact of adverse events with esketamine nasal spray and quetiapine extended release in the ESCAPE-TRD phase IIIb trial. Poster P.0149. 36. ECNP-Kongress, Barcelona/online. 07.–11.10.2023.
- Reif A, et al.: Remission/response with esketamine nasal spray versus quetiapine extended release in treatment resistant depression using the Clinical Global Impression-Severity scale. Poster P.0146. 36. ECNP-Kongress, Barcelona/online. 07.–11.10.2023.
- Hidalgo-Mazzei D, et al.: Wearable bracelet tracks bipolar mood swings: changing electrical signals in skin linked to manic or depressed moods. 36. ECNP-Kongress, Barcelona/online. 07.–11.10.2023.
InFo NEUROLOGIE & PSYCHIATRIE 2023; 21(6): 24–25
