Riduzione sostenuta del testosterone senza iniezioni

Dal 1° gennaio 2024, l’antagonista orale del GnRH Relugolix è stato approvato in Svizzera per il trattamento di adulti con cancro alla prostata ormono-sensibile avanzato [1, 2]. Ciò significa che, per la prima volta, i pazienti hanno accesso alla terapia di deprivazione androgenica orale (ADT), che promette una soppressione rapida e sostenuta del testosterone senza un aumento iniziale del testosterone e un buon profilo di sicurezza [1, 3].

Ad oggi, per l’ADT nel carcinoma prostatico avanzato sono disponibili solo le iniezioni [3, 4]. Gli agonisti del GnRH, come la leuprorelina, sono spesso utilizzati, ma causano un aumento iniziale del testosterone [3, 5]. Orgovyx® (Relugolix) è la prima opzione di ADT orale in questo contesto e, come antagonista del GnRH, porta a una rapida soppressione del testosterone senza una ricaduta iniziale [1, 3]. Il trattamento viene iniziato con una dose di carico di 360 mg (3 compresse) il primo giorno, seguita da una dose di 120 mg al giorno (1 compressa al giorno) con un dosaggio personalizzato ma costante [1].

Soppressione rapida e duratura del testosterone

Nello studio di fase 3 HERO, i pazienti con cancro alla prostata avanzato sono stati randomizzati 2:1 e trattati per 48 settimane con Orgovyx® (120 mg per via orale, una volta al giorno; N = 622) o leuprorelina (iniezioni ogni tre mesi; N = 308) [3]. L’endpoint primario era la soppressione sostenuta del testosterone ai livelli di castrazione (<50 ng/dl) per 48 settimane. Con Orgovyx®, il 96,7 % (intervallo di confidenza del 95 % [KI]: 94,9 – 97,9) dei pazienti ha mantenuto la castrazione per 48 settimane, rispetto all’88,8 % (95 % CI: 84,6 – 91,8) dei pazienti con leuprorelina [3]. Nel gruppo Orgovyx®, non c’è stato un aumento iniziale del testosterone sierico e al giorno 4, il 56% dei pazienti ha raggiunto il livello di castrazione di <50 ng/dl rispetto allo 0% con leuprorelina (p < 0,001). Il giorno 4, il livello medio di testosterone era di 38 ng/dl con Orgovyx® rispetto a 625 ng/dl con leuprorelina (Fig. 1) [1, 3].

Ripristino rapido dei livelli di testosterone dopo l’interruzione dell’attività.

In un sottogruppo di 184 pazienti, è stato monitorato il recupero del testosterone dopo l’interruzione della terapia con Orgovyx® rispetto a quella con leuprorelina [3]. Mentre i pazienti che assumevano Orgovyx® avevano un livello medio di testosterone di 288,4 ng/dl 90 giorni dopo l’interruzione, questo era di 58,6 ng/dl nel gruppo leuprorelina [3].

La sicurezza è paragonabile a quella di altre terapie

Nello studio HERO, l’incidenza complessiva degli eventi avversi era simile nei gruppi di trattamento Orgovyx® e leuprorelina (92,9% vs. 93,5%) [3]. Gli effetti avversi più frequentemente osservati comprendevano vampate di calore, affaticamento, costipazione, diarrea, artralgia e ipertensione [3].

Conclusione

In sintesi, la terapia recentemente approvata con Orgovyx® è superiore al trattamento con leuprorelina, grazie alla soppressione rapida e sostenuta dei livelli di testosterone nel carcinoma prostatico ormono-sensibile avanzato [3]. Inoltre, Orgovyx® non provoca un aumento iniziale del testosterone [1, 3] e la somministrazione orale può evitare reazioni nel sito di iniezione, errori nella preparazione dell’iniezione e fobia dell’iniezione. La terapia con Orgovyx® ha un profilo di sicurezza simile a quello della leuprorelina e può essere interrotta o sospesa più facilmente, grazie al rapido recupero dei livelli di testosterone dopo la sospensione [3].

Figura 1) Livelli sierici medi di testosterone dei pazienti dal basale alla settimana 48. Rispetto alla leuprorelina (nero), Orgovyx® (giallo) non ha mostrato un aumento iniziale di testosterone e una riduzione rapida e sostenuta dei livelli di testosterone al di sotto del livello di castrazione di 50 ng/dl. Adattato da Shore et al. 2020 [3].

Abbreviazioni:

GnRH = ormone di rilascio delle gonadotropine

Numero di approvazione: CH-01901 01/2024

Il brief ORGOVYX® informazioni specialistiche

Letteratura

1. Informazioni attuali su ORGOVYX® per gli operatori sanitari, disponibili all’indirizzo www.swissmedicinfo.ch . Stato attuale.
2. Elenco delle specialità Orgovyx®. Ufficio federale della sanità pubblica (UFSP). www.spezialitaetenliste.ch Ultimo accesso: 5 gennaio 2024.
3 Shore, N.D., et al, Relugolix orale per la terapia di deprivazione degli androgeni nel cancro alla prostata avanzato. N Engl J Med, 2020. 382(23): p. 2187-2196.
4 Van Poppel, H. e L. Klotz, Ormone di rilascio delle gonadotropine: una revisione aggiornata degli antagonisti rispetto agli agonisti. Int J Urol, 2012. 19(7): p. 594-601.
5 Oh, W.K., et al, L’uso di antiandrogeni orali prima della terapia con ormone di rilascio dell’ormone leuteinizzante nei pazienti con carcinoma prostatico metastatico previene le conseguenze cliniche di un aumento del testosterone? Urologia, 2010. 75(3): p. 642-7.