A causa della fuga immunitaria dei ceppi di SARS-CoV-2, la ricerca di agenti antivirali ad azione ampia rimane un obiettivo di ricerca importante. Uno studio pubblicato nel 2023 dimostra che un agente fitofarmacologico a base di Pelargonium sidoides migliora il decorso della malattia nei criceti infettati da SARS-CoV-2. Inoltre, sono stati rilevati effetti antivirali contro le varianti Delta AY.4 e Omicron BA.2 nelle cellule epiteliali nasali e bronchiali umane.
L’uso dell’estratto di Pelargonium sidoides EPs® 7630 ha dimostrato di essere un’opzione terapeutica efficace e sicura per le infezioni acute delle vie respiratorie. Gli studi sulle colture cellulari indicano che EPs® 7630 ha un’attività comparabile contro la SARS-CoV-2 e contro altri virus respiratori. In uno studio in vitro pubblicato nel 2021, Papies et al. proprietà antivirali e immunomodulatorie di EPs® 7630 in cellule polmonari umane infettate da SARS-CoV-2 [1]. Per saperne di più sulle proprietà di EPs® 7630 e dei suoi componenti funzionalmente rilevanti nel contesto di varianti fenotipicamente diverse di SARS-CoV-2, Emanuel et al. ha condotto un altro studio preclinico [2]. In primo luogo, hanno utilizzato un modello animale – gli studi sperimentali sul criceto siriano sono considerati un modello riconosciuto per analizzare i pato-meccanismi di Covid-19 – e in secondo luogo, hanno analizzato gli effetti del trattamento in un modello umano in vitro [2,3].
Effetti di EPs® 7630 nei criceti infettati da SARS-CoV-2
Per il primo gruppo di test, è stata utilizzata una strategia di pretrattamento profilattico, in cui i criceti hanno ricevuto un trattamento orale con una dose di 50 mg/kg di peso corporeo di EPs® 7630 due volte al giorno, a partire da 24 ore prima dell’infezione [2]. Per il secondo gruppo di test, è stata utilizzata una strategia di trattamento combinata orale (p.o.) e intranasale (i.n.), in modo che i criceti ricevessero EPs® 7630 oltre alla dose orale (due volte al giorno 50 mg/kg di peso corporeo dal momento dell’infezione), una volta intranasale 5 mg/kg di peso corporeo con l’inoculo virale. Anche il gruppo di controllo è stato infettato con SARS-CoV-2 e ha ricevuto un veicolo senza EPs® 7630.
La replicazione del virus nel tratto respiratorio inferiore è stata ritardata: sia il gruppo di trattamento solo orale che il gruppo di trattamento orale più i.n. hanno mostrato una riduzione di circa dieci volte delle unità formanti placche (PFU) di SARS-CoV-2 il secondo giorno dopo l’infezione rispetto ai controlli trattati con il veicolo [2]. Due giorni dopo l’infezione, entrambi i gruppi di studio di EPs® 7630 hanno mostrato una riduzione statisticamente significativa dei titoli virali e dell’RNA virale di SARS-CoV-2 nel tratto respiratorio inferiore, con effetti leggermente più pronunciati nel gruppo di trattamento orale più i.n..
Insorgenza ritardata della polmonite: è stata eseguita un’istopatologia polmonare (tessuto incorporato in paraffina del polmone sinistro; colorazione con ematossilina-eosina) per determinare se il trattamento con EPs® 7630 abbia anche portato a un cambiamento nella patologia di Covid-19 [2].
- I criceti trattati con EPs® 7630 presentavano un numero significativamente inferiore di aree polmonari con segni di patologia 4 giorni dopo l’infezione rispetto ai controlli trattati con il veicolo.
- I criceti trattati con il veicolo hanno mostrato un picco di bronchite 2 giorni dopo l’infezione, mentre i criceti trattati con EPs® 7630 hanno mostrato un picco solo 4 giorni dopo l’infezione.
- Sia i criceti trattati con EPs® 7630 per via p.o. che quelli trattati per via i.n. presentavano un punteggio di polmonite significativamente più basso 4 giorni dopo l’infezione, ma punteggi paragonabili a quelli dei controlli 7 giorni dopo l’infezione, suggerendo un ritardo mediato da EPs® 7630 nell’insorgenza della polmonite.
- I criceti trattati con EPs® 7630 hanno mostrato un edema polmonare significativamente inferiore rispetto ai controlli trattati con veicolo 4 giorni dopo l’infezione. Questo è stato più pronunciato nel gruppo di trattamento combinato orale ed endovenoso.
Proprietà antivirali di EPs® 7630 nelle cellule epiteliali umane
Nelle cellule epiteliali nasali e bronchiali umane, EPs® 7630 inibisce le varianti SARS-CoV-2 in modo diverso [2]. Sono stati osservati effetti antivirali significativi contro Delta AY.4 e Omicron BA.2 in cellule epiteliali umane sia nasali che bronchiali (AEC), indicando un effetto antivirale variante-specifico. (Fig. 1). Secondo gli autori dello studio, sembra plausibile che l’efficacia terapeutica di EPs® 7630 si basi su una combinazione di inibizione dell’ingresso virale ed effetti antinfiammatori diretti. Questo è anche coerente con gli effetti positivi di EPs® 7630 osservati in altre infezioni del tratto respiratorio in contesti clinici [4–7].
Inoltre, almeno due componenti molecolari di EPs® 7630, ossia (-)-epigallocatechina e (+)-taxifolina, hanno dimostrato di avere effetti antivirali sulla replicazione della SARS-CoV-2 e sull’ingresso nelle cellule. È emerso anche che il meccanismo con cui l’epigallocatechina blocca il SARS-CoV-2 dipende dalla variante del SARS-CoV. L’epigallocatechina e il suo componente epigallocatechina gallato hanno mostrato una maggiore inibizione all’ingresso contro Omicron BA.2 rispetto a B.1 e Delta AY.117. Ciò corrisponde all’aumento dell’attività antivirale di EPs® 7630 e dei due ingredienti sopra citati contro Omicron BA.2 (Fig. 1).
Letteratura:
- Papies J, et al: Effetti antivirali e immunomodulatori di Pelargonium sidoides DC. Estratto di radice EPs® 7630 in cellule polmonari umane infettate da SARS-CoV-2. Front Pharmacol 2021; 12: 757666. doi: 10.3389/fphar.2023.1214351
- Emanuel J, et al: Effetti in vitro e in vivo dell’estratto di radice di Pelargonium sidoides DC. EPs® 7630 e di costituenti selezionati contro SARS-CoV-2 B.1, Delta AY.4/AY.117 e Omicron BA.2. Front Pharmacol 2023 Jul 26; 14: 1214351.
- Osterrieder N, et al: Progressione dipendente dall’età dell’infezione da SARS-CoV-2 nei criceti siriani. Viruses 2020; 12: 779. 10.3390/v12070779
- Kamin W, et al: Efficacia e tollerabilità di EPs 7630 nei bambini e negli adolescenti con bronchite acuta – uno studio multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, con una preparazione erboristica a base di radici di Pelargonium sidoides. Int J Clin Pharmacol Ther 2010a; 48, 184-191.
- Kamin W, et al: Efficacia e tollerabilità di EPs 7630 in pazienti (di età compresa tra i 6 e i 18 anni) con bronchite acuta: uno studio clinico randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo e con dose di ricerca. Acta Paediatr 99: 537-543.
- Matthys H, et al: Efficacia e tollerabilità delle compresse di EPs 7630 nei pazienti con bronchite acuta: uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, di ricerca della dose con un preparato farmacologico a base di Pelargonium sidoides. Curr Med Res Opin 2010; 26: 1413-1422.
- Riley DS, et al: Il trattamento con EPs 7630, un estratto di radice di Pelargonium sidoides, è efficace e sicuro nei pazienti con il raffreddore comune: risultati di uno studio clinico randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo. Integr Med (Encinitas) 2019; 18 (1): 42-51.
MEDICINA GENERALE 2024; 19(1): 48-50
