Sulla base dei risultati di nuove ricerche, la dermatite atopica si sta rivelando sempre più una malattia eterogenea con una patogenesi molto complessa. Recentemente è stata prestata molta attenzione alle interazioni tra i disturbi del microbioma cutaneo e il sistema immunitario locale. In questo caso, la ricerca potrebbe aprire nuove strade per la profilassi e la terapia. Gli esperti hanno parlato delle scoperte attuali a Monaco di Baviera, in occasione della 25esima Settimana di Formazione Avanzata in Dermatologia Pratica e Venereologia FOBI 2016.
Sia la manifestazione iniziale della dermatite atopica che i nuovi episodi della malattia sono innescati da fattori di provocazione individualmente diversi, se esiste una predisposizione genetica corrispondente. (Tab.1). L’attuale linea guida interdisciplinare S2k sulla neurodermite, alla quale ha lavorato anche il Prof. Dr. Peter Schmid-Grendelmeier come rappresentante della Società Svizzera di Dermatologia e Venereologia, raccomanda di identificare i singoli fattori provocatori e di evitarli se possibile [1]. Alcuni genitori si fissano sul fatto che la neurodermite dei loro figli piccoli sia scatenata da allergie alimentari, ha detto il Prof. Dr. Thomas Werfel, Clinica di Dermatologia, Scuola di Medicina di Hannover. Una minoranza è effettivamente sensibilizzata in modo clinicamente rilevante agli alimenti e presenta un’esacerbazione dell’eczema associata agli allergeni. Il docente ha sottolineato in particolare che dopo il test di provocazione orale, la pelle deve essere valutata nuovamente il giorno successivo, per individuare una possibile esacerbazione isolata dell’eczema in assenza di una reazione di tipo immediato. Nel caso della sensibilizzazione al polline delle graminacee, il Prof. Werfel ha dimostrato che dopo la provocazione inalatoria del polline (nella camera di provocazione che imita un prato estivo in inverno), l’eczema atopico può peggiorare (reazioni di flare-up). La domanda se l’immunoterapia specifica (SIT) sia utile nella dermatite atopica non trova ancora una risposta chiara. Forse un SIT sarebbe utile, ma in ogni caso non farebbe alcun danno, ha detto l’oratore. Secondo una recente revisione sistematica Cochrane, l’efficacia della SIT nell’eczema atopico è debole [2]. La sola dermatite atopica non è ancora considerata un’indicazione per la SIT. D’altra parte, non c’è motivo di rifiutare la SIT nei pazienti con dermatite atopica, se è indicata a causa della rinite allergica concomitante.
Raccomandazioni di trattamento attuali
La linea guida raccomanda un regime terapeutico in 4 fasi, adattato alla manifestazione clinica (cioè alla condizione della pelle) (Fig. 1) . Nella fase 1, la pelle secca viene trattata con terapie topiche di base. Sebbene le mutazioni del gene della proteina barriera cutanea siano presenti solo in una minoranza di pazienti (mutazioni della filaggrina con perdita di funzione nel 25-30%), tutti i pazienti presentano costantemente un difetto relativo della filaggrina nell’eczema cutaneo. Ciò è causato dai mediatori dell’infiammazione atopica (ad esempio, l’interleuchina 4 e 13), che riducono la produzione di proteine della barriera cutanea. L’eczema da lieve a moderato viene solitamente trattato topicamente con agenti antinfiammatori (glucocorticoidi, inibitori della calcineurina) (fase 2 e 3). La terapia sistemica è consigliata per l’eczema grave persistente (stadio 4). Le forme gravi di eczema atopico negli adulti sono particolarmente difficili da gestire, ha detto il relatore. Attualmente, la ricerca di nuove terapie sistemiche è molto intensa: Numerose molecole “piccole” e “grandi” sono in fase di sperimentazione clinica (Tab. 2).
Disturbi del microbioma cutaneo nella dermatite atopica
In termini numerici, abbiamo tanti batteri, virus e funghi nel e sul nostro corpo (1013 cellule del microbioma) quante sono le nostre cellule corporee, ha riferito il Prof. Dr. Thomas Bieber, Clinica di Dermatologia e Allergologia, Università di Bonn. Quindi le nostre 1013 cellule corporee non sono affatto sole, ma vivono in stretta simbiosi. Sulla pelle ci sono 106 batteri, virus e funghi di 250-500 specie diverse per centimetro quadrato e sono una parte importante della barriera cutanea. La diversità rende sani e una diversità disturbata (disbiosi) significa uno stato di malattia, ha detto il relatore. Sorprendentemente, i batteri, i virus e i funghi non si trovano solo sulla superficie della pelle, ma anche in profondità nel derma, senza provocare una reazione infiammatoria. È noto da tempo che lo Staphylococcus aureus è un compagno costante dei pazienti con dermatite atopica e che gli episodi di impetiginizzazione si verificano ripetutamente nei bambini piccoli colpiti. Durante la fase acuta dell’eczema, la diversità del microbioma diminuisce e la percentuale di Staphylococcus aureus aumenta (disbiosi) [3]. Gli studi dimostrano che l’applicazione locale di estratti di germi gram-negativi può influenzare favorevolmente la risposta immunitaria dei cheratinociti, legandosi ai recettori toll-like e riducendo la reazione infiammatoria. Il docente ha riferito che si può osservare una tendenza alla normalizzazione anche nel microbioma disturbato dopo l’applicazione di tale estratto (contenuto in Lipikar Baume AP+).
Letteratura:
- Werfel T, et al: Linea guida S2k sulla diagnosi e il trattamento della dermatite atopica – versione breve. Allergo J Int 2016; 25: 82-95.
- Tam HH, et al: Immunoterapia con allergeni specifici per il trattamento dell’eczema atopico: una revisione sistematica Cochrane. Allergia 2016; 71: 1345-1356.
- Kong HH, et al.: Cambiamenti temporali nel microbioma cutaneo associati a riacutizzazioni della malattia e al trattamento nei bambini con dermatite atopica. Genome Res 2012; 22: 850-859.
PRATICA DERMATOLOGICA 2016; 26(5): 34-41
