Il diabete mellito e l’obesità sono noti da tempo come fattori di rischio cardiovascolare. Hanno anche un effetto negativo sulle pazienti con cancro al seno: Rispetto alle pazienti metabolicamente sane e di peso normale, il rischio di recidiva dopo la chemioterapia neoadiuvante è aumentato, così come il rischio di morte nelle donne diabetiche.
(ka) I nuovi dati provengono da un’analisi di un totale di 10.727 pazienti con cancro al seno. 8872 di loro sono stati trattati nell’ambito degli studi del German Breast Group, 1855 nell’ambito degli studi dell’EORTC/Breast International Group (BIG), ha informato Caterina Fontanella, MD, Udine, Italia [1]. Solo la metà di queste donne aveva un peso normale, il 30% era in sovrappeso, il 20% addirittura obeso.
Con l’aumento del peso corporeo, il tasso di sopravvivenza libera da metastasi a distanza a 5 anni è diminuito linearmente. Questo era vero per le donne con tumori dei sottotipi Luminal A/B (n=3977) e per le donne con tumore al seno triplo negativo (TNBC; n=1570). Nel primo gruppo, il peggioramento della prognosi nelle donne in sovrappeso è probabilmente dovuto all’aumento del livello di aromatasi nel tessuto adiposo. Questo aumenta la sintesi di estrogeni, che stimolano la crescita delle cellule del cancro al seno. Nelle donne con TNBC, i risultati più scarsi della terapia potrebbero essere dovuti, da un lato, all’aumento del livello di citochine proinfiammatorie nell’obesità, ha spiegato il dottor Fontanella. “D’altra parte, bisogna considerare che i pazienti obesi probabilmente ricevono una dose troppo bassa di chemioterapia. Questo perché le dosi dei farmaci citostatici sono solitamente calcolate su una superficie corporea (BSA) di 2 m². Nelle donne obese, invece, si può ipotizzare un KOF più grande”.
Caso speciale HER2-negativo
Solo nelle pazienti con cancro al seno HER2-negativo (n=2418) non è stato possibile determinare un effetto negativo dell’obesità sull’esito del trattamento. Secondo il dottor Fontanella, ciò è probabilmente dovuto all’effetto antitumorale marcatamente forte della terapia anti-HER2.
Il diabete di tipo 2 come comorbidità
Nella seconda valutazione, il dottor Fontanella e colleghi hanno analizzato la prevalenza del diabete di tipo 2 nelle partecipanti agli studi GeparQuatro e GeparQuinto al momento della diagnosi di cancro al seno e l’impatto di questa comorbidità sull’esito del trattamento. In questa coorte, 112 pazienti (2,8%) avevano il diabete di tipo 2; solo un terzo ha ricevuto una terapia antidiabetica. Le donne diabetiche erano più anziane rispetto alle pazienti non diabetiche (61 vs. 49 anni), più spesso obese (52 vs. 18%) e più spesso avevano più di due malattie concomitanti (51 vs. 12%). I pazienti diabetici avevano anche una maggiore probabilità rispetto ai non diabetici di avere già un tumore localmente avanzato (28 vs. 14%) e più di tre linfonodi colpiti (14 vs. 5%) al momento della diagnosi. Inoltre, la sopravvivenza libera da metastasi a distanza e la sopravvivenza globale erano significativamente più brevi nelle pazienti diabetiche rispetto alle donne metabolicamente sane (p<0,001 e p=0,001, rispettivamente). Il loro rischio di recidiva è aumentato significativamente di un fattore 2 (p<0,001).
L’iperinsulinemia come causa
Secondo il dottor Fontanella, la causa dello stadio tumorale più elevato e dei risultati terapeutici più scarsi nelle donne diabetiche potrebbe essere l’iperinsulinemia, in quanto l’aumento del livello di insulina stimola la crescita delle cellule tumorali. Un controllo glicemico stretto è quindi essenziale in questa popolazione per migliorare i risultati del trattamento.
Fonte: Conferenza europea sul cancro al seno (EBCC) 9, 19-21 marzo 2014, Glasgow
Letteratura:
- Fontanelle C, et al: EBCC 9; Abstr. O-417.
InFo ONCOLOGIA & EMATOLOGIA 2014; 2(4): 21-22
