La terapia endocrina adiuvante per il cancro al seno ha effetti negativi sulla salute delle ossa. Le possibili conseguenze sono l’osteopenia indotta dal trattamento, l’osteoporosi e le fratture. È noto che le sostanze antiriassorbenti come i bifosfonati contrastano questo processo in una certa misura. Anche il denosumab apporta un tale beneficio. Secondo uno studio presentato all’ASCO, in futuro dovrebbe essere preferito per l’osteoprotezione.
Le fratture sono un effetto collaterale comune del trattamento con gli inibitori dell’aromatasi. In questo caso, l’uso di terapie anti-riassorbenti ha senso e può eventualmente contribuire a migliorare la sopravvivenza delle pazienti con cancro al seno.
Lo scopo di uno studio presentato al congresso ASCO è stato quello di indagare gli effetti di denosumab nelle pazienti in postmenopausa con tumore al seno positivo al recettore ormonale (HR+) in fase iniziale. Tutte le pazienti sono state trattate in modo adiuvante con inibitori dell’aromatasi. Il denosumab blocca il RANKL e quindi direttamente la formazione, la funzione e la sopravvivenza degli osteoclasti. Il denosumab viene somministrato per via sottocutanea ogni sei mesi.
Meno fratture
Lo studio di fase III, randomizzato e controllato con placebo, ha coinvolto 58 centri e un totale di 3425 pazienti in postmenopausa. Sono stati randomizzati a ricevere denosumab 60 mg o placebo ogni sei mesi. L’endpoint primario era la prima frattura clinica. Gli endpoint secondari includevano dati di sopravvivenza, densità minerale ossea e fratture vertebrali.
Denosumab ha dimostrato di essere chiaramente superiore al placebo nell’endpoint primario. L’hazard ratio era di 0,5 (95% CI 0,39-0,65, p<0,0001), cioè il rischio di frattura era dimezzato. Si è verificato un totale di 176 fratture nel braccio placebo e 92 nel braccio denosumab. Il dimezzamento del rischio è stato riscontrato in entrambi i sottogruppi, ovvero:
- 1872 pazienti che avevano una densità minerale ossea normale al basale (HR=0,44, p<0,0001).
- 1548 pazienti che avevano già un’osteopenia al basale (HR=0,57, p=0,0021).
Il denosumab ha anche dimezzato l’incidenza di fratture vertebrali. I dati sulla sopravvivenza non erano ancora disponibili al momento della presentazione.
Miglioramento della densità minerale ossea
Non ci sono state differenze tra i gruppi placebo e denosumab nel verificarsi di nuovi eventi avversi (1334 vs. 1366) o di eventi avversi gravi (511 vs. 521). Non è stata riscontrata alcuna osteonecrosi della mascella.
Oltre agli effetti positivi sul rischio di frattura, denosumab ha anche migliorato significativamente la densità minerale ossea nella colonna lombare (9,99%), nell’anca (7,88%) e nel collo del femore (6,49%) dopo 36 mesi rispetto al placebo.
Gli autori concludono che il denosumab è molto adatto per l’osteoprotezione nelle pazienti con tumore al seno che assumono inibitori dell’aromatasi e dovrebbe quindi essere l’opzione preferita in questa popolazione.
Fonte: Congresso ASCO, 29 maggio – 2 giugno 2015, Chicago
InFo ONCOLOGIA & EMATOLOGIA 2015; 3(8): 4
