Studio per il rilevamento dei complessi immunitari autoantigeni IgE attivati dai mastociti

La patogenesi dell’orticaria cronica spontanea è molto complessa. In una sottopopolazione di pazienti affetti, l’attivazione dei mastociti da parte delle IgE svolge un ruolo cruciale. La questione di come gli autoallergeni interagiscono con le IgE e innescano la degranulazione dei mastociti cutanei è oggetto di ricerca attuale ed è stata il punto di partenza di uno studio che ha coinvolto i ricercatori della Charité Universitätsmedizin Berlin (D).

Nell’orticaria cronica, i sintomi persistono per più di sei settimane e rappresentano un peso considerevole per molti pazienti. Più della metà delle persone colpite presenta rantoli e angioedema, un terzo ha solo rantoli e circa una persona su dieci ha solo angioedema [1]. La malattia, che si manifesta a qualsiasi età, si divide in orticaria cronica spontanea (csU) e orticaria cronica inducibile (CIndU) [2,3]. L’orticaria è una malattia associata ai mastociti. Secondo le scoperte empiriche, la maggior parte dei casi di csU è causata da autoanticorpi contro la catena α del FcεRI o contro le IgE stesse, e può quindi essere considerata una forma di autoimmunità [4,5]. L’interazione dell’autoanticorpo con il recettore innesca la degranulazione dei mastociti, portando a un episodio orticarioide.

Autoimmunità di tipo I vs. autoimmunità di tipo IIb

Recentemente, sono stati classificati due gruppi di cascate di segnalazione: Nell’autoimmunità di tipo I (chiamata anche autoallergia), i pazienti sviluppano anticorpi IgE contro le strutture proprie dell’organismo [6]. Nel tipo autoimmune IIb, gli autoanticorpi di tipo IgG sono diretti contro gli anticorpi IgE o contro il recettore IgE (FcεRI) [6,7]. La csU di tipo I è solitamente associata a livelli elevati di IgE e a una buona risposta all’omalizumab; nel tipo IIb, le IgE totali sono generalmente basse [6]. La meno comune csU di TIPO IIb può essere diagnosticata in laboratorio con un test di attivazione dei basofili (BAT) sul siero del paziente stesso [7]. L’identificazione degli autoallergeni nella csU di tipo I è attualmente possibile solo nei centri specializzati, in quanto è stato descritto un gran numero di fattori scatenanti (ad esempio, IL-24 e TPO) [7].

Qual è il ruolo degli autoanticorpi IgE contro l’IL24 e contro la TPO?

Si ritiene che gli autoanticorpi IgE contro la TPO e l’IL-24 contribuiscano alla patogenesi in una sottopopolazione di pazienti con csU. Alla riunione annuale dell’ADF di quest’anno è stato presentato uno studio sulla questione se questi autoanticorpi IgE possano formare complessi immunitari autoantigeni IgE (auto-IC) attivati dai mastociti con i loro autoallergeni. In questo studio, sono state analizzate la prevalenza e la rilevanza delle auto-IC nella CSU [8]. I livelli sierici di IgE-anti-IL-24 e IgE-anti-TPO sono stati misurati in 332 pazienti affetti da CSU, utilizzando un ELISA specifico (test di immunoassorbimento enzimatico) e analizzando le correlazioni con i parametri clinici e i valori di laboratorio. I ricercatori hanno utilizzato il test di rilascio della β-esosaminidasi per studiare gli auto-IC per gli effetti di attivazione dei mastociti nella pelle umana (riquadro) [8]. L’enzima β-esosaminidasi rilasciato durante il rilascio del contenuto granulare nello spazio extracellulare è correlato al rilascio di istamina e chimasi [9,10]. Pertanto, la misurazione dell’attività enzimatica della β-esosaminidasi rilasciata fornisce informazioni sull’entità della degranulazione dei mastociti [9,10].

Come mostra la valutazione dello studio, con il 56%, più della metà dei 332 pazienti con csU aveva valori elevati di IgE-anti-IL-24 e/o IgE-anti-TPO (Fig. 1) [8]. Dei pazienti con csU che sono risultati positivi al test di attivazione dei basofili, i complessi autoantigeni IgE erano rilevabili in circa il 40% (Fig. 2). Le auto-IC IgE/TPO sono state rilevate nel 20% e le auto-IC IgE/IL-24 nell’8% dei pazienti esaminati. I livelli sierici di IgE-anti-TPO libere erano correlati alle IgE/TPO-auto-IC. Tuttavia, non c’era alcuna correlazione tra i livelli sierici di IgE-anti-IL-24 libere e IgE/IL-24 auto-IC. Le auto-IC IgE/IL-24 hanno mostrato una debole associazione con l’attività della malattia (r=0,172, p=0,007) e la conta degli eosinofili nel sangue (r= -0,218, p<0,001). I sieri di pazienti con alti livelli sierici di IgE/IL-24 auto-ICs hanno indotto un’attivazione dose-dipendente dei mastociti. In sintesi, si può affermare che circa il 50% dei pazienti con CSU esaminati ha mostrato IgE autoreattive. Questi autoanticorpi IgE possono formare immunocomplessi attivanti i mastociti con i loro autoallergeni. Per confermare la rilevanza clinica di queste autoIC e per saperne di più sulla loro influenza sulla risposta al trattamento, sono necessari ulteriori studi, hanno detto i ricercatori.

Congresso: Gruppo di lavoro sulla ricerca dermatologica

Letteratura:

1. Zuberbier T, et al: La linea guida EAACI/GA2LEN/EDF/WAO per la definizione, la classificazione, la diagnosi e la gestione dell’orticaria. La revisione e l’aggiornamento del 2017. Allergia 2018; 73: 1393-1414.
2. Bauer A, et al: Consenso degli esperti sugli aspetti pratici nel trattamento dell’orticaria cronica. Allergo J Int 2021; 30: 64-75.
3. Maurer M, et al: L’onere dell’orticaria cronica spontanea è sostanziale: l’evidenza del mondo reale di ASSURE-CSU. Allergia 2017; 72: 2005-2016.
4. Murphy K, Weaver C: Allergie e malattie allergiche. Immunologia Janeway. 2018: 783-834.
5. Lakin E, et al: Sulla natura lipofila delle IgE autoreattive nell’orticaria cronica spontanea. Teranostica 2019; 9(3): 829-836.
6. Maurer M, et al: Urticaria: Collegium Internationale Allergologicum (CIA) Update 2020. Int Arch Allergy Immunol 2020; 181(5): 321-333.
7. Laboratorio IMD di Berlino, Informazioni diagnostiche n. 338, www.imd-berlin.de/fileadmin/user_upload/Diag_Info/338_Diagnostik_Urtikaria.pdf (ultimo accesso 11.03.2022)
8. Xiang Y, et al: Prevalenza e rilevanza degli immunocomplessi IgE-autoantigene nell’orticaria cronica spontanea, P007, Allergia, Riunione annuale ADF 23-26.02.2022
9. Ghulam O: Mastociti e recettori attivabili dalle proteinasi (PAR): espressione di PAR funzionali da parte di mastociti umani primari e influenza del ligando PAR trombina sulla risposta di degranulazione mediata da FcεRI. https://macau.uni-kiel.de/servlets/MCRFileNodeServlet/dissertation_derivate_00003420/Oranos_Ghulam_Doktorarbeit.pdf, (ultimo accesso 11.03.2022)
10. Schwartz LB et al: Rilascio immunologico di beta-esosaminidasi e beta-glucuronidasi da mastociti sierosi di ratto purificati. J. Immunol 1979; 123: 1445-1450.
11. Kocatürk E, et al.: L’impatto globale della pandemia COVID-19 sulla gestione e sul decorso dell’orticaria cronica. Allergia 2021; 76(3): 816-830.

PRATICA DERMATOLOGICA 2022; 32(2): 50-51