Nell’UE, i diabetici di tipo 1 in sovrappeso per i quali la sola terapia insulinica non è sufficiente per il controllo glicemico possono ricevere un trattamento orale aggiuntivo con l’inibitore SGLT2 dapagliflozin o il doppio inibitore SGLT1/SGLT2 sotagliflozin a partire da un IMC di 27 kg/m2. Tuttavia, si consiglia di tenere sotto controllo il rischio di chetoacidosi.
L’insulina rimane il pilastro del trattamento farmacologico per i diabetici di tipo 1, ma gli obiettivi glicemici non vengono sempre raggiunti con la sola terapia insulinica [1]. All’EASD virtuale di quest’anno, il Prof. Dr. Björn Eliasson dell’Università di Göteborg (Svezia) ha parlato della situazione attuale delle farmacoterapie complementari per la riduzione del glucosio nel diabete di tipo 1 [2].
Dapagliflozin e sotagliflozin approvati nell’UE
I risultati del programma di sperimentazione clinica DEPICT hanno dimostrato che l’inibitore SGLT2 dapagliflozin come add-on supporta il raggiungimento degli obiettivi glicemici nei diabetici di tipo 1 [1,2,7]. Questo risultato positivo dello studio ha portato all’approvazione di dapagliflozin nell’UE per i pazienti con diabete di tipo 1 i cui livelli di glucosio non possono essere adeguatamente controllati con il solo trattamento insulinico. Secondo un articolo di revisione pubblicato quest’anno sulla rivista Diabetes Therapy, i pazienti che traggono beneficio dall’integrazione di dapagliflozin sono quelli in sovrappeso con una terapia insulinica stabile e ottimizzata e un basso rischio di chetoacidosi, che hanno dimostrato una buona aderenza. Dapagliflozin non deve essere prescritto ai pazienti con un basso fabbisogno di insulina e un alto rischio di chetoacidosi, o a quelli con difficoltà di aderenza al trattamento insulinico. In ogni caso, è importante un’informazione sufficiente del paziente.
Il sotagliflozin (Zynquista®) è stato approvato nell’UE anche per migliorare il controllo glicemico in aggiunta alla terapia insulinica negli adulti con diabete di tipo 1 e un indice di massa corporea ≥27 kg/m2 che non raggiungono un controllo glicemico adeguato nonostante una terapia insulinica ottimale [3]. Sotagliflozin è un doppio inibitore orale dei co-trasportatori di glucosio sodio-dipendenti di tipo 1 e 2 (SGLT1 e SGLT2). L’SGLT1 è responsabile dell’assorbimento del glucosio nel tratto gastrointestinale e l’SGLT2 della ricaptazione del glucosio nei reni. Nello studio pivotale di fase III Tandem 3, il 28,6% dei diabetici di tipo 1 che hanno assunto sotagliflozin 400 mg una volta al giorno ha raggiunto un HbA1c <7% (endpoint primario). Nel gruppo placebo, era solo il 15,2%. Tuttavia, è stato riscontrato un numero significativamente maggiore di chetoacidosi nella condizione sotagliflozin rispetto al placebo (3% vs. 0,6%) [4].
| Completato il reclutamento per la sperimentazione di fase III del vaccino mRNA
Wang et al. ha esaminato in una meta-analisi l’efficacia del trattamento con GLP-1 RA come terapia aggiuntiva per i diabetici di tipo 1, per quanto riguarda gli effetti sui parametri target del controllo glicemico, della perdita di peso e del dosaggio di insulina. La conclusione dello studio è che l’uso combinato di insulina e GLP-1 RAs è utile per i pazienti con diabete di tipo 1. L’analisi dei dati di un totale di 1093 studi ha mostrato che gli agonisti GLP-1 e l’insulina combinati hanno portato a riduzioni significativamente maggiori dei livelli di HbA1c e della perdita di peso. La dose giornaliera di insulina non è diminuita in modo significativo, |
Il Pramlintide è in commercio negli Stati Uniti.
Diversi anni fa, l’FDA ha approvato l’analogo sintetico dell’amilina pramlintide per l’uso in parallelo all’insulina in bolo [5]. L’amilina è un ormone peptidico coinvolto nella regolazione dei livelli di glucosio nel sangue dopo l’assunzione di cibo. La sintesi avviene nelle cellule β del pancreas, l’amilina viene immagazzinata e secreta insieme all’insulina. A causa della disfunzione del pancreas, i pazienti con diabete di tipo 1 presentano concentrazioni ridotte di amilina. Gli analoghi dell’amilina simulano il meccanismo dell’amilina; il pramlintide è attualmente l’unico principio attivo sintetico disponibile. Blocca la secrezione dell’ormone glucagone e quindi contribuisce ad abbassare la glicemia. Inoltre, il processo di digestione nello stomaco viene rallentato e la sensazione di sazietà dura più a lungo. Il pramlintide viene somministrato sotto forma di iniezione e viene utilizzato in combinazione con l’insulina durante i pasti.
Fonte: EASD 2020
Letteratura:
- Evans M, et al: Ottimizzare i benefici degli inibitori SGLT2 per il diabete di tipo 1. Terapia del diabete 2020; 11: 37-52.
- Eliasson B: Terapie aggiuntive nelle persone con diabete di tipo 1 – oltre l’insulina. Qual è il futuro del trattamento del diabete di tipo 1? Prof. Dr. Björn Eliasson, Riunione virtuale EASD, 23.09.2020
- MMW: Il doppio inibitore SGLT riceve l’autorizzazione alla commercializzazione. MMW – Advances in Medicine 161, 58 (2019). https://link.springer.com/article/10.1007%2Fs15006-019-0564-y
- Garg SK, et al: Effetti di sotagliflozin aggiunto all’insulina nei pazienti con diabete di tipo 1. N Engl J Med 2017; 377: 2337-2348.
- Ryan G, Briscoe TA, Jobe L: Revisione di pramlintide come terapia aggiuntiva nel trattamento del diabete di tipo 1 e di tipo 2. Drug Des Devel Ther 2009; 2: 203-214.
- Wang W, et al: Effetti dell’insulina più agonisti del recettore del peptide-1 simile al glucagone (GLP-1-RAs) nel trattamento del diabete mellito di tipo 1: una revisione sistematica e una meta-analisi. Diabetes Ther 2017; 8: 727-738
- Mathieu C, et al: Efficacia e sicurezza di Dapagliflozin nei pazienti con diabete di tipo 1 non adeguatamente controllato (studio DEPICT-2): risultati a 24 settimane di uno studio controllato randomizzato. Diabetes Care 2018; 41(9): 1938-1946.
HAUSARZT PRAXIS 2020; 15(11): 20 (pubblicato il 18.11.20, prima della stampa).
