Dans l’UE, les diabétiques de type 1 en surpoids pour lesquels l’insulinothérapie seule ne suffit pas à assurer le contrôle glycémique peuvent être traités en plus par voie orale avec la dapagliflozine, un inhibiteur de SGLT2, ou la sotagliflozine, un inhibiteur dual de SGLT1/SGLT2, à partir d’un IMC de 27 kg/m2. Il est toutefois conseillé de garder à l’esprit le risque d’acidocétose.
L’insuline reste le principal pilier du traitement médicamenteux des diabétiques de type 1, mais l’insulinothérapie exclusive ne permet pas toujours d’atteindre les objectifs glycémiques [1]. Dans le cadre de l’EASD virtuel de cette année, le professeur Björn Eliasson de l’université de Göteborg (Suède) a fait un exposé sur la situation actuelle des pharmacothérapies complémentaires visant à réduire le glucose dans le diabète de type 1 [2].
La dapagliflozine et la sotagliflozine approuvées dans l’UE
Les résultats du programme d’études cliniques DEPICT ont montré que la dapagliflozine, un inhibiteur de SGLT2, utilisée comme add-on, permettait d’atteindre les objectifs glycémiques chez les diabétiques de type 1 [1,2,7]. Ces résultats positifs ont conduit à l’approbation de la dapagliflozine dans l’UE pour les patients atteints de diabète de type 1 dont le taux de glucose ne peut pas être suffisamment contrôlé par un traitement à l’insuline seul. Selon un article de synthèse publié cette année dans le Journal Diabetes Therapy, les patients qui bénéficient d’un traitement complémentaire par dapagliflozine sont ceux qui ont une insulinothérapie optimisée stable, un faible risque d’acidocétose et qui ont montré une bonne adhérence. La dapagliflozine ne doit pas être prescrite aux patients ayant de faibles besoins en insuline, présentant un risque élevé d’acidocétose ou ayant des difficultés à adhérer au traitement par insuline. Dans tous les cas, il est important de fournir des informations suffisantes aux patients.
En outre, la sotagliflozine (Zynquista®) a été approuvée dans l’UE pour améliorer le contrôle de la glycémie en complément d’une insulinothérapie chez les adultes atteints de diabète de type 1 et d’un indice de masse corporelle ≥27 kg/m2 qui n’atteignent pas un contrôle adéquat de la glycémie malgré une insulinothérapie optimale [3]. La sotagliflozine est un inhibiteur oral double des co-transporteurs de glucose sodium-dépendants de type 1 et de type 2 (SGLT1 et SGLT2). SGLT1 assure l’absorption du glucose dans le tractus gastro-intestinal et SGLT2 assure la réabsorption du glucose par les reins. Dans l’étude pivot de phase III Tandem 3, 28,6% des diabétiques de type 1 traités par la sotagliflozine à la dose de 400 mg une fois par jour ont atteint un taux d’HbA1c <7% (critère d’évaluation principal). Dans le groupe placebo, ce chiffre n’était que de 15,2%. Cependant, il s’est avéré qu’il y avait significativement plus d’acidocétoses dans la condition sotagliflozine par rapport au placebo (3% vs 0,6%) [4].
| Recrutement terminé pour l’étude de phase III sur le vaccin ARNm
Wang et al. ont étudié dans une méta-analyse l’efficacité d’un traitement par GLP-1-RA en tant que traitement additif pour les diabétiques de type 1 en termes d’effets sur les paramètres cibles de contrôle glycémique, de perte de poids et de dosage de l’insuline. La conclusion de l’étude est que l’utilisation combinée de l’insuline et des GLP-1-RA est utile pour les patients atteints de diabète de type 1. L’analyse des données de 1093 études au total a montré que les agonistes du GLP-1 et l’insuline combinés entraînaient une réduction significativement plus importante des taux d’HbA1c et de la perte de poids. Certes, la dose quotidienne d’insuline n’a pas diminué de manière significative, |
Le pramlintide est commercialisé aux États-Unis
Il y a quelques années, la FDA a autorisé la mise sur le marché du pramlintide, un analogue synthétique de l’amyline, pour une utilisation en parallèle avec l’insuline en bolus [5]. L’amyline est une hormone peptidique impliquée dans la régulation de la glycémie après l’ingestion d’aliments. La synthèse a lieu dans les cellules β du pancréas, l’amyline est stockée et sécrétée en même temps que l’insuline. En raison du dysfonctionnement du pancréas, les patients atteints de diabète de type 1 présentent des concentrations réduites d’amyline. Les analogues de l’amyline simulent le mécanisme de l’amyline, et le pramlintide est actuellement la seule substance active synthétique disponible. Il empêche la sécrétion de l’hormone glucagon et contribue ainsi à la réduction de la glycémie. De plus, le processus de digestion dans l’estomac est ralenti et la sensation de satiété dure plus longtemps. Le pramlintide est administré par injection et utilisé en association avec l’insuline des repas.
Source : EASD 2020
Littérature :
- Evans M, et al : Optimiser les bénéfices des inhibiteurs de SGLT2 pour le diabète de type 1. Diabetes Therapy 2020 ; 11 : 37-52.
- Eliasson B : Thérapies d’appoint chez les personnes atteintes de diabète de type 1 – au-delà de l’insuline. Quel est l’avenir du traitement du diabète de type 1 ? Björn Eliasson, réunion virtuelle de l’EASD, 23.09.2020
- MMW : un double inhibiteur de SGLT obtient l’autorisation de mise sur le marché. MMW – Progrès de la médecine 161, 58 (2019). https://link.springer.com/article/10.1007%2Fs15006-019-0564-y
- Garg SK, et al : Effets de la sotagliflozine ajoutée à l’insuline chez les patients atteints de diabète de type 1. N Engl J Med 2017 ; 377 : 2337-2348.
- Ryan G, Briscoe TA, Jobe L : Review of pramlintide as adjunctive therapy in treatment of type 1 and type 2 diabetes. Drug Des Devel Ther 2009 ; 2 : 203-214.
- Wang W, et al : Effets de l’insuline plus agonistes du récepteur du glucagon-like peptide-1 (GLP-1-RAs) dans le traitement du diabète sucré de type 1 : une revue systématique et une méta-analyse. Diabetes Ther 2017 ; 8 : 727-738
- Mathieu C, et al : Efficacité et sécurité de la dapagliflozine chez les patients atteints de diabète de type 1 insuffisamment contrôlé (l’étude DEPICT-2) : Résultats à 24 semaines d’un essai contrôlé randomisé. Diabetes Care 2018 ; 41(9) : 1938-1946.
HAUSARZT PRAXIS 2020 ; 15(11) : 20 (publié le 18.11.20, ahead of print)
