Le immunoterapie sono ormai dei pilastri consolidati nel trattamento del cancro. Il principio della terapia cellulare CAR-T è che le cellule T dell’organismo sono geneticamente programmate per distruggere le cellule tumorali. Questa strategia di trattamento attualmente funziona particolarmente bene per le leucemie e i linfomi. Oltre a migliorare l’efficacia e la sicurezza per queste indicazioni, i ricercatori stanno lavorando allo sviluppo di terapie CAR-T per altri tipi di cancro e per alcune malattie autoimmuni.
Le cellule T sono note per il loro ruolo centrale nella lotta contro le cellule maligne. Per la terapia con cellule CAR T, le cellule T dell’organismo vengono rimosse in poche ore con una procedura simile al lavaggio del sangue. Le cellule vengono poi modificate geneticamente in un laboratorio appositamente attrezzato, in modo che portino sulla loro superficie i cosiddetti “recettori antigenici chimerici”, in grado di riconoscere determinate strutture bersaglio sulle cellule tumorali. [1]. Il termine “chimerico” si basa sul fatto che questo recettore biosintetizzato combina parti di anticorpi e recettori delle cellule T, cosa che non avviene in natura [2]. Le cellule CAR-T modificate in questo modo vengono restituite al paziente in una delle fasi successive, come in una trasfusione di sangue. Si moltiplicano nell’organismo e combattono le cellule tumorali o le cellule di difesa mal indirizzate. Questo perché il CAR consente alle cellule T di riconoscere in modo specifico gli antigeni sulle cellule (tumorali) e di distruggerle rilasciando molecole citotossiche come il granzima B o la perforina [2]. Le cellule T CAR sono attualmente utilizzate per trattare il mieloma multiplo, la leucemia acuta a cellule B e vari tipi di linfoma (linfoma diffuso a grandi cellule, linfoma follicolare, linfoma a cellule del mantello) [2]. Lo sviluppo delle cellule CAR-T per l’uso nei tumori solidi è attualmente oggetto di ricerca – un ostacolo importante per l’implementazione è il trasporto mirato delle CAR nel tumore [3].
| Studio USB nella leucemia linfocitica cronica ad alto rischio Le cellule T modificate nell’ambito della terapia cellulare CAR-T riconoscono e distruggono le cellule tumorali nel corpo del paziente, ma purtroppo anche le cellule sane del sangue. Uno degli obiettivi degli attuali sforzi di ricerca è quello di sviluppare trattamenti più efficaci e meglio tollerati. Un gruppo di ricerca guidato dalla Prof.ssa Mascha Binder, Responsabile dell’Oncologia Medica dell’Ospedale Universitario di Basilea (USB) e dal Prof. Sebastian Kobold, LMU Klinikum München, è riuscito a sviluppare cellule CAR T che mirano a queste mutazioni specifiche della malattia nel linfoma con una mutazione genetica specifica (IGLV3-21R110) – che è associata a un decorso particolarmente aggressivo – e uccidono le cellule tumorali in modo altamente selettivo, risparmiando le cellule sane. Ciò è di grande importanza per le persone colpite, in quanto i pazienti con questa mutazione hanno spesso opzioni terapeutiche limitate e una prognosi peggiore. “Siamo ottimisti sul fatto che questa ricerca possa rappresentare un passo importante verso un nuovo tipo di terapia cellulare di precisione e stiamo continuando a raccogliere dati sull’applicazione clinica delle nostre cellule CAR T”, afferma il Prof. Binder. Questo studio innovativo è stato pubblicato nella rivistaNature Communications nel 2024. I primi preparativi per una sperimentazione clinica sono attualmente in corso insieme ad altri partner presso l’Ospedale Universitario di Basilea. |
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T2EVOLVE – Progetto di un consorzio multidisciplinare
T2EVOLVE (The Accelerating Development and Improving Access to CAR and TCR-engineered T cell therapy) è un consorzio a livello europeo con 27 partner di nove Paesi [4]. L’Ospedale Universitario di Würzburg è il partner principale sotto la direzione del Prof Dr Michael Hudecek e del Prof Dr Hermann Einsele. L’obiettivo generale di T2EVOLVE è accelerare lo sviluppo e l’accesso all’immunoterapia con cellule immunitarie riprogrammate. Uno dei sotto-obiettivi è sviluppare nuovi modelli e strumenti in grado di prevedere l’efficacia e la sicurezza di questi approcci terapeutici meglio di prima [4]. Sebbene siano stati raggiunti risultati clinici promettenti con la terapia cellulare CAR-T e le cellule T con recettori delle cellule T specifiche per il tumore (TCR-T) nei tumori ematologici sopra menzionati, un aspetto negativo è che a volte si verificano gravi effetti collaterali, come la sindrome da rilascio di citochine o neurotossicità. Un’altra componente importante del progetto UE è il coinvolgimento dei pazienti come membri del team. Per raggiungere gli ambiziosi obiettivi del progetto, la promozione dell’innovazione e della cooperazione, così come il miglioramento dello stato dell’arte, sono preoccupazioni importanti del consorzio T2EVOLVE, come ha spiegato il Prof. Hudecek, coordinatore del progetto e Cattedra di Immunoterapia Cellulare presso l’Ospedale Universitario di Würzbutg [4]. Informazioni aggiornate sul progetto T2EVOLVE sono pubblicate al seguente link web: https://t2evolve.com.
Anche in Svizzera ci sono numerosi progetti di ricerca nel campo delle terapie con cellule T, come uno studio pubblicato di recente che coinvolge un gruppo di ricerca guidato dalla Prof.ssa Mascha Binder, Responsabile dell’Oncologia Medica dell’Ospedale Universitario di Basilea (USB) (box) [5,6].
Congresso: EHA2024
Letteratura:
- “Nuova arma contro il cancro e le malattie autoimmuni”, Ospedale Universitario e Facoltà di Medicina dell’Università Eberhard Karls di Tubinga, 19 aprile 2024.
- Mougiakakos D, Haghikia A: L’uso delle cellule T CAR nelle malattie neuroimmunologiche, Ärzteblatt Sachsen-Anhalt 11/2024, www.aerzteblatt-sachsen-anhalt.de,(ultimo accesso 12.11.2024).
- “Un acceleratore CAR T-cell chemokine checkpoint per il trattamento di malattie tumorali solide (CONAN)”, www.gesundheitsforschung-bmbf.de/de/ein-car-t-zell-chemokin-checkpoint-beschleuniger-fur-die-behandlung-von-soliden-12811.php,(ultimo accesso 12.11.2024).
- “T2EVOLVE – Accelerare lo sviluppo e migliorare l’accesso alle terapie con cellule T CAR e TCR in Europa”, Prof. Dr med. Michael Hudecek, EHA2024, Madrid, 13.6.-16.6.2024.
- “Un passo importante nella medicina personalizzata contro il cancro ai linfonodi”, Ospedale Universitario di Basilea, 08.02.2024.
- Märkl F, et al: Cellule CAR T specifiche per la mutazione come terapia di precisione per la leucemia linfatica cronica ad alto rischio che esprime IGLV3-21R110. Nat Commun 2024 Feb 2; 15(1): 993.
HAUSARZT PRAXIS 2024; 19(11): 19 (pubblicato il 22.11.24, prima della stampa)
