La sindrome di Schnitzler è una rara malattia autoinfiammatoria. I sintomi principali includono orticaria cronica e ricorrente. Soprattutto per i pazienti che non rispondono alla terapia anti-IL1, c’è bisogno di nuove opzioni terapeutiche. In uno studio proof-of-concept in aperto, sono stati studiati gli effetti del trattamento con l’anticorpo anti-IL6 tocilizumab.
I risultati del team di ricerca, con la partecipazione di dermatologi della Charité Universitätsmedizin di Berlino, sono stati presentati al meeting annuale virtuale di quest’anno della Arbeitsgemeinschaft dermatologische Forschung (ADF) [1]. Lo studio di fase II, in aperto e a braccio singolo, [2] comprendeva una fase di trattamento di 20 settimane (parte A), seguita da una fase di estensione opzionale di 32 settimane per i pazienti con risposta completa o parziale alla terapia (parte B). I partecipanti allo studio hanno ricevuto iniezioni sottocutanee settimanali di 162 mg di tocilizumab. L’endpoint primario è stato definito come la variazione del punteggio Physician Global Assessment (PGA) dal basale alla settimana 20. Il PGA è un punteggio composito che comprende i seguenti cinque sintomi clinici principali della sindrome di Schnitzler: Orticaria, stanchezza, febbre, mialgia e artralgia/dolore osseo. Ogni subscore è stato valutato su una scala da 0 (nessuna attività della malattia) a 4 (massima attività della malattia) ed è stata calcolata una somma di punteggi (intervallo: 0-20). Gli endpoint secondari includevano l’attività della malattia auto-riferita (strumento di misurazione: Schnitzler Activity Score)*, i cambiamenti nei marcatori infiammatori (proteina C-reattiva [CRP], amiloide A sierica [SAA], velocità di eritrosedimentazione [ESR], S100A8/9) e la qualità di vita auto-riferita (Dermatology Life Quality Index, DLQI**). Sono state valutate anche la sicurezza e la tollerabilità del trattamento con tocilizumab.
* Lo Schnitzler Activity Score contiene cinque scale secondarie che corrispondono ai cinque sintomi principali della sindrome di Schnitzler.
** DLQI: forma breve a 36 elementi
Indicazioni di efficacia
8 pazienti sono stati inclusi nello studio. Le analisi dei dati mostrano una riduzione dei punteggi PGA medi alla settimana 20 (3,3 [SD 3,6]) rispetto al basale (12,1 [2,5]; p<0,001). In termini di Schnitzler Activity Score*, il trattamento con tocilizumab ha comportato punteggi complessivi più bassi alla settimana 20 (giorni da 134 a 140; 1,3 [SD*** 1 ,0]) rispetto alla fase di screening (giorni da -7 a -1; 3,0 [1,4]). Le concentrazioni medie dei marcatori infiammatori si sono normalizzate alla settimana 20 (CRP 0,6 mg/l [SD*** 1 ,0]; VES 12,6 mm/h [13,1]; SAA 4,1 mg/l [3,5]) rispetto al basale (CRP 31,7 mg/l [54,1]; VES 37,6 mm/h [29,3]; SAA 176 mg/l [260,2]). Non ci sono state differenze rilevanti nei punteggi DLQI e SF-36 dal basale alla settimana 20. Anche le valutazioni esplorative delle concentrazioni di IgMκ e IgGκ non hanno mostrato cambiamenti rilevanti. I livelli medi di IL6 sono aumentati da 7,1 pg/ml [SD*** 2 ,7] al basale a 0,9 pg/ml [35 .4] alla settimana 20 (p=0,0162). Le concentrazioni degli antagonisti dei recettori IL18 e IL1 non sono cambiate in misura rilevante.
*** [SD]= deviazione standard
Tre dei quattro pazienti con punteggi elevati per orticaria, affaticamento, mialgia e artralgia/dolore osseo avevano punteggi PGA più elevati alla fine della parte B dello studio rispetto alla fine della parte A. Al contrario, le concentrazioni dei marcatori infiammatori sono rimaste basse durante la parte B dello studio, come dimostra l’analisi dei dati raccolti alla settimana 52 (valori medi [SD***]): CRP: 0,4 mg/l [0,3]; VES: 4,5 mm/h [1,9]; SAA 6,4 mg/l [7,8]. Non ci sono stati cambiamenti nei livelli di citochine e nella qualità della vita durante la fase di estensione. In totale sono stati segnalati 57 eventi avversi lievi o moderati, la maggior parte dei quali erano infezioni.
In sintesi, il trattamento con tocilizumab ha portato inizialmente a una riduzione dei sintomi clinici e a una riduzione dei marcatori infiammatori, con un’efficacia che si è ridotta nel tempo nella maggior parte dei pazienti. Gli autori suggeriscono che tocilizumab dovrebbe essere preso in considerazione nei pazienti con una risposta inadeguata ad altre terapie mirate (ad esempio, anti-IL1) [1].
Congresso: Arbeitsgemeinschaft Dermatologische Forschung (ADF) 2021
Letteratura:
- Bonnekoh H, et al: P041, Ricerca clinica, ADF Dermatology Awards V, ADF Annual Meeting 6.3.2021.
- NCT03046381, https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03046381, (ultimo accesso 30.03.2021)
- Bonnekoh H, Krause K: La sindrome di Schnitzler… Akt Rheumatol 2017; 42: 53-58.
- Krause K, et al: J Allergy Clin Immunol 2020; DOI: 10.1016/j.jaci.2019.12.909.
- Krause K, et al: Allergy Clin Immunol. Stati Uniti 2012: 129(3): 848-850.
DERMATOLOGIE PRAXIS 2021; 31(2): 33 (pubblicato il 12.4.21, prima della stampa).
