La chemioterapia (ChT) è sempre stata lo standard di cura per il trattamento del carcinoma a cellule di Merkel metastatico (mMCC), ma i tassi di risposta spesso non sono sostenuti [1, 2]. Bavencio® (avelumab) è la prima e unica immunoterapia anti-PD-L1 approvata in Svizzera per i pazienti con mMCC ed è convincente sia nella prima linea (1L) che nelle linee successive (2L+) con una risposta sostenuta e un significativo beneficio di sopravvivenza per i pazienti [2-6]. I dati attuali confermano la sua efficacia anche in un contesto clinico reale [7-9].
Il carcinoma a cellule di Merkel (MCC) è una malattia rara, ma la sua incidenza è in aumento [10, 11]. I pazienti con malattia metastatica, in particolare, hanno una prognosi sfavorevole e meno del 18% sopravvive per più di 5 anni [1, 12]. Bavencio® (avelumab) è un’immunoterapia efficace in questo contesto, in alternativa alla ChT [3, 4]. Questo articolo offre una panoramica dei risultati degli studi più importanti su avelumab in 1L e 2L+ e riassume anche i nuovi dati reali presentati al Congresso ESMO di ottobre 2023 [1, 2, 5-9].
Risposta sostenuta e beneficio di sopravvivenza con avelumab
L’efficacia 1L di avelumab è stata testata in una coorte dello studio di fase 2 JAVELIN Merkel 200, che comprendeva 116 pazienti con mMCC precedentemente non trattato [6]. Dopo un follow-up mediano di 54,3 mesi (range: 48,0 – 69,7), la sopravvivenza globale mediana (mOS) è stata di 20,3 mesi (95% CI: 12,4 – 42,0), con un tasso di OS a 4 anni del 38,0% (95% CI: 29,0 – 47,0) [6]. L’efficacia di avelumab nel 2L+ è stata testata in 88 pazienti la cui malattia era progredita dopo una o più linee precedenti di terapia intensiva [1, 5]. Dopo un follow-up mediano di 65,1 mesi (range: 60,8 – 74,1), la mOS è stata di 12,6 mesi (95% CI: 7,5 – 17,1) con un tasso di OS a 5 anni del 26% (95% CI: 17 – 36) [5]. Inoltre, avelumab ha mostrato un basso tasso di eventi avversi di alto grado correlati al trattamento (TRAEs) e non ci sono stati decessi correlati al trattamento né in 1L né in 2L+ [2, 5].
Dati reali confermano l’efficacia in 1L e 2L+.
In uno studio prospettico di registro tedesco, 100 pazienti con mMCC non resecabile di stadio III o IV in 1L sono stati trattati con avelumab [7]. Dopo un follow-up di 28,8 mesi (95% CI: 20,5 – 32,5), la mOS non è stata raggiunta in nessuno dei due gruppi. La mPFS è stata di 15,6 mesi (95% CI: 5,6 – NE) e 7,3 mesi (95% CI: 3,0 – 13,7) per il mMCC in stadio III e IV, rispettivamente [7]. In un altro studio di registro inglese, è stata confrontata la mOS dei pazienti con mMCC di stadio III o IV trattati con avelumab o un altro trattamento 1L [8]. Con una mOS di 37,8 (95% CI: 12,9 – NE) contro 13,0 (95% CI: 8,3 – 19,6) mesi per lo stadio III e 19,9 (95% CI: 5,0 – NE) contro 7,2 (95% CI: 5,9 – 9,1) mesi per lo stadio IV, il trattamento con avelumab si è dimostrato superiore rispetto ad altre terapie 1L (Fig. 1) [8]. Più recentemente, uno studio retrospettivo francese ha incluso 180 pazienti con mMCC trattati con avelumab in 2L+. Dopo un follow-up mediano di 13,1 mesi, è stata registrata una mOS di 14,6 mesi (95% CI: 9,9 – 21,3) dall’inizio del trattamento [9].
Conclusione
Complessivamente, sia il trattamento 1L che quello 2L+ con avelumab offrono vantaggi significativi in termini di sopravvivenza per i pazienti affetti da mMCC [5, 6]. Allo stesso tempo, sono stati osservati bassi tassi di TRAE di grado superiore [2, 5]. I dati reali di diverse coorti confermano il beneficio di sopravvivenza di avelumab in 1L e 2L+ e quindi confermano i risultati clinici dello studio JAVELIN Merkel 200 [2, 5, 7-9].
Figura 1) Sopravvivenza complessiva (OS) dei pazienti con mMCC in stadio III o IV dall’inizio della terapia 1L con avelumab (blu scuro) o altre terapie 1L (95,5% delle quali ChT, turchese).
Adattato da Knott et al. 2023 [8].
Abbreviazioni
ESMO = Società Europea di Oncologia Medica; CI = intervallo di confidenza; PD-L1 = legante della morte programmata 1
Le brevi informazioni tecniche di BAVENCIO®.
CH-AVE-00074 01/2024
Con il sostegno finanziario di Merck (Svizzera) AG.
Letteratura
1 D’Angelo, S.P., et al, Avelumab in pazienti con carcinoma a cellule di Merkel metastatico precedentemente trattato: dati a lungo termine e analisi dei biomarcatori dello studio JAVELIN Merkel 200, a braccio singolo. J Immunother Cancer, 2020. 8(1).
2 D’Angelo, S.P., et al, Avelumab di prima linea in una coorte di 116 pazienti con carcinoma a cellule di Merkel metastatico (JAVELIN Merkel 200): analisi primaria e dei biomarcatori di uno studio di fase II. J Immunother Cancer, 2021. 9(7).
3. informazioni per gli operatori sanitari BAVENCIO® (avelumab) .
www.swissmedicinfo.ch
Stato attuale.
4 Becker, J.C., et al, Linea guida S2k – Carcinoma a cellule di Merkel – Aggiornamento 2022, J Dtsch Dermatol Ges, 2023. 21(3): p. 305-317.
5 D’Angelo, S.P., et al, Avelumab in pazienti con carcinoma a cellule di Merkel metastatico precedentemente trattato (JAVELIN Merkel 200): dati aggiornati sulla sopravvivenza globale dopo > 5 anni di follow-up. ESMO Open, 2021. 6(6): p. 100290.
6 D’Angelo, S.P., et al, 604 Trattamento di prima linea con avelumab in pazienti con carcinoma a cellule di Merkel metastatico: follow-up a 4 anni dallo studio JAVELIN Merkel 200. Journal for ImmunoTherapy of Cancer, 2022. 10(Suppl 2): p. A633-A633.
7 Becker JC, et al. Caratteristiche cliniche e sopravvivenza dei pazienti con carcinoma a cellule di Merkel (MCC) avanzato trattati con avelumab: analisi di un registro prospettico tedesco MCC (MCC TRIM). Presentazione #1145P. Presentato al Congresso ESMO 20-24 ottobre 2023.
8 Knott C, et al. Modelli di trattamento di prima linea (tx) e sopravvivenza globale (OS) dei pazienti (pts) con carcinoma a cellule di Merkel avanzato (aMCC) in Inghilterra dal 2013-2022: risultati di uno studio di coorte osservazionale a livello nazionale. Presentazione #1147P. Presentato al Congresso ESMO 20-24 ottobre 2023.
9 Blom A, et al. Avelumab come trattamento (tx) di seconda linea o successivo (2L+) nei pazienti (pts) con carcinoma a cellule di Merkel metastatico (mMCC): Modelli di trattamento nel mondo reale in Francia. Presentazione #1148P. Presentato al Congresso ESMO 20-24 ottobre 2023.
10 Paulson, K.G., et al, Carcinoma a cellule di Merkel: incidenza attuale negli Stati Uniti e aumenti previsti in base ai cambiamenti demografici. J Am Acad Dermatol, 2018. 78(3): p. 457-463.e2.
11 Villani, A., et al, Carcinoma a cellule di Merkel: aggiornamento terapeutico e terapie emergenti. Dermatol Ther (Heidelberg), 2019. 9(2): p. 209-222.
12 Lemos, B.D., et al, La valutazione patologica dei nodi migliora l’accuratezza prognostica nel carcinoma a cellule di Merkel: analisi di 5823 casi come base del primo sistema di stadiazione di consenso. J Am Acad Dermatol, 2010. 63(5): p. 751-61.
I riferimenti sono disponibili su richiesta.
