Una nuova analisi secondaria conferma un efficace sollievo dai sintomi

I disturbi gastrointestinali funzionali sono definiti secondo Roma-IV come disturbi dell’interazione intestino-cervello. I disturbi dispeptici sono spesso accompagnati dai tipici sintomi dell’intestino irritabile, come movimenti intestinali irregolari e flatulenza. Un’analisi secondaria pubblicata di recente dimostra che la menthacarina – una combinazione brevettata di olio di menta piperita e di cumino – non solo è un’opzione terapeutica efficace e sicura per la dispepsia funzionale, ma può anche giovare ai pazienti con sindrome dell’intestino irritabile concomitante.

L’analisi secondaria pubblicata nel 2023 si basa su una ricerca sistematica in PubMed, la Cochrane Library e un database di studi clinici [1]. Sono stati identificati cinque studi controllati randomizzati (n=580) in cui la mentacarina ha fornito un sollievo dai sintomi nella dispepsia funzionale (FD) rispetto al placebo o a una sostanza di riferimento (cisapride) (Tabella 1) [1]. In altri sette studi, l’agente fitoterapico si è dimostrato efficace anche nei pazienti affetti da FD con concomitante sindrome dell’intestino irritabile (IBS) (Tabella 2) [1].

La menthacarina riduce il dolore e altri sintomi della FD

I risultati degli studi clinici condotti su pazienti affetti da FD dimostrano l’efficacia della mentacarina (box) nel trattamento dei sintomi e dei disturbi gastrointestinali, in particolare il dolore epigastrico e addominale, la flatulenza e il gonfiore [1]. Tre studi controllati con placebo con un totale di 249 pazienti (set di analisi completo, FAS) sulla mentacarina nella FD sono stati inclusi in una meta-analisi [2–4]. Sono stati osservati effetti significativi a favore della mentacarina sia in termini di intensità del dolore che nella Clinical Global Impression Scale. Nei tre studi, l’intensità del dolore è stata valutata utilizzando una scala continua a 6 punti o la scala analogica visiva (VAS). La riduzione del dolore dal basale alla settimana 4 è stata significativamente migliore per la mentacarina rispetto al placebo (differenza media standardizzata 0,80 [95% CI: 0,39-1,21]). In tutti e tre gli studi, il miglioramento complessivo delle condizioni dei pazienti è stato misurato con la Clinical Global Impression Scale. Questo ha dimostrato che un numero significativamente maggiore di pazienti nel gruppo menthacarin rispetto al placebo ha ottenuto un miglioramento significativo nell’item 2 del CGI alla settimana 4 (RR 2,65 [95% CI: 1,81-3,87]).

• Rich et al. 2017 [2]: Questo studio prospettico multicentrico randomizzato-controllato ha analizzato gli effetti della mentacarina (2× 1 capsula al giorno) sull’intensità dei sintomi e sulla qualità di vita specifica della malattia in 114 pazienti adulti con FD presente da almeno sei mesi. L’intensità dei sintomi è stata valutata utilizzando il Nepean Dyspepsia Index (SF-NDI). Si tratta di un questionario convalidato, sviluppato specificamente per i pazienti con FD, che contiene 42 voci (^{scala Likert$}) sulla qualità di vita relativa a 17 aspetti chiave della FD e che consente anche di valutare la frequenza, l’intensità e la gravità dei disturbi di 15 sintomi del tratto gastrointestinale superiore. Dopo quattro settimane di trattamento con mentacarina (n=58), i sottopunteggi NDI “dolore” e “fastidio” e il punteggio totale sono migliorati significativamente rispetto al placebo (n=56) (p<0,0001).
• May et al. 2000 [4]: Si tratta di uno studio in doppio cieco, randomizzato e controllato, in cui l’intensità media del dolore secondo la scala analogica visiva (VAS)** è diminuita di 2,60 ± 2,44 punti (media ± SD) o del 40% (punteggi VAS medi al basale: 6,50 ± 1,40 punti) dal basale al giorno 29, quando è stata trattata con mentacarina (n=48; 2× 1 capsula al giorno). Nel gruppo placebo (n=48), i punteggi corrispondenti di riduzione del dolore sono stati di 1,46 ± 1,77 punti o una riduzione del 22% (punteggi basali: 6,71 ± 1,13 punti). Al termine dello studio, il 66,7% dei pazienti nel gruppo menthacarin ha avuto un miglioramento molto grande o grande, operazionalizzato dall’articolo CGI 2. Nel braccio placebo, la percentuale corrispondente era solo del 20,8%, il che corrispondeva a una differenza significativa rispetto al braccio di trattamento (p=0,0001). Inoltre, le sensazioni di pressione e pienezza sono migliorate in modo significativo nei pazienti trattati con mentacarina rispetto al placebo (p<0,0005).
• May et al. 1996 [3]: Si trattava di uno studio multicentrico in doppio cieco, controllato con placebo, condotto su pazienti con FD. Dopo quattro settimane di trattamento con menthacarin (3× 1 capsula al giorno), sia l’intensità del dolore (scala a 6 punti: 0=nessun dolore, 5=dolore molto forte) che i punteggi CGI item 2 sono stati significativamente ridotti nel gruppo menthacarin (n=19) rispetto al placebo (n=20) (p=0,015 e p=0,008, rispettivamente). Anche le sensazioni di pienezza, pressione e flatulenza si sono ridotte in modo significativo durante il corso del trattamento.

^$ Scala Likert a 5 punti (1=per niente, 5=estremamente)
** VAS: 0=assente, 10=intensità massima

Anche i sintomi dell’IBS migliorano in modo significativo

In sintesi, diverse analisi indicano che la menthacarina migliora sia la FD che i sintomi dell’IBS:

Circa un terzo (n=111) dei pazienti con FD nei tre studi sopra citati [2–4] aveva sintomi di IBS contemporaneamente alla dispepsia funzionale. I dati di questa sottopopolazione di pazienti sono stati inclusi in un’analisi in pool [5]. I sintomi dell’IBS, come pressione, flatulenza o diarrea, si sono ridotti di circa due volte con il trattamento con mentacarina rispetto al placebo.

In uno studio randomizzato e controllato, 200 pazienti con IBS hanno ricevuto 1 capsula di mentacarina o placebo due volte al giorno per due mesi [6]. A questo è seguita una sequenza di un mese in cui tutti i partecipanti allo studio hanno ricevuto la mentacarina. Il dolore addominale, il disagio, i crampi, la flatulenza e il gonfiore sono migliorati dopo quattro e otto settimane di trattamento. Tuttavia, a causa dei campioni eterogenei dello studio, non è stato raggiunto il livello di significatività statistica. Secondo gli autori, i pazienti con IBS del sottotipo di diarrea beneficiano in particolare della mentacarina. Il trattamento di 12 settimane è risultato ben tollerato e sicuro [6].

Uno studio multicentrico in aperto di quattro settimane ha analizzato gli effetti terapeutici della mentacarina in 2148 pazienti (età media 48,4 ± 16,1 anni) con sintomi dispeptici in un contesto di assistenza primaria (hanno partecipato 448 studi medici) [7]. Al basale, il 53% dei pazienti ha riferito di soffrire di dolore postprandiale. Questa percentuale è scesa al 7% alla settimana 4 con il trattamento con mentacarina. Per quanto riguarda il dolore addominale notturno, il tasso è diminuito dal 41% al 3%. Mentre il 60% soffriva di dispepsia al basale, solo l’1% ne soffriva alla quarta settimana. Per quanto riguarda i movimenti intestinali irregolari e la flatulenza, la percentuale è diminuita dal 22% all’1% e dal 51% all’1,5%, rispettivamente.

Letteratura:

1. Madisch A, et al.: Menthacarin, a Proprietary Peppermint Oil and Caraway Oil Combination, Improves Multiple Complaints in Patients with Functional Gastrointestinal Disorders: A Systematic Review and Meta-Analysis. Dig Dis 2023; 41(3): 522–532.
2. Rich G, et al.: A randomized placebo-controlled trial on the effects of Menthacarin, a proprietary peppermint- and caraway-oil-preparation, on symptoms and quality of life in patients with functional dyspepsia. Neurogastroenterol Motil 2017; 29(11): e13132.
3. May B, et al.: Efficacy of a fixed peppermint oil/caraway oil combination in non-ulcer dyspepsia. Arzneimittelforschung 1996; 46(12): 1149–1153.
4. May B, Köhler S, Schneider B: Efficacy and tolerability of a fixed combination of peppermint oil and caraway oil in patients suffering from functional dyspepsia. Aliment Pharmacol Ther 2000; 14(12): 1671–1677.
5. Madisch A, et al.: Effectiveness of Menthacarin on symptoms of irritable bowel syndrome. Wien Med Wochenschr 2019; 169(5–6): 149–155.
6. Madisch A, et al.: Wirksamkeit und Verträglichkeit von Menthacarin bei Patienten mit Reizdarmsyndrom: Ergebnisse einer randomisierten, doppelblinden, placebo-kontrollierten Studie. Z Gastroenterol 2019(57): e379.
7. Senf K, Laux P, Friedland T: Therapie mit Arzneipflanzen: funktionelle Dyspepsie im Visier. Der Bayerische Internist 1998(3): 1–4.
8. Lacy BE, Patel NK: Rome Criteria and a Diagnostic Approach to Irritable Bowel Syndrome. J Clin Med 2017 Oct 26; 6(11).
9. Stanghellini V, et al.: Rome IV – Gastroduodenal Disorders. Gastroenterology 2016 pii: S0016–5085(16)00177–3.
10. Medix: www.medix.ch/wissen/guidelines,(ultimo accesso 28.06.2023)
11. Deutsche Apothekerzeitung (DAZ): DAZ 2018 (9): 73, 01.03.2018.

HAUSARZT PRAXIS 2023; 18(7): 18–19
GASTROENTEROLOGIE PRAXIS 2023; 1(1): 34–35