L’evidenza epidemiologica suggerisce che il virus respiratorio sinciziale (RSV) può avere effetti simili all’influenza non pandemica negli anziani. I ricercatori olandesi hanno studiato in che misura la stagionalità dell’RSV e la latitudine/regione di residenza possono giocare un ruolo nella diffusione del virus e nel controllo dell’infezione.
Un’infezione con il virus RS può essere pericolosa per gli anziani, le persone con malattie cardiopolmonari e gli individui immunocompromessi, e i sintomi clinici sono talvolta difficili da distinguere da quelli dell’influenza: Nelle persone anziane, variano molto e vanno da un leggero raffreddore a una grave crisi respiratoria. Tuttavia, la diagnosi di infezione da RSV negli adulti è difficile, in quanto la coltura del virus e la rilevazione dell’antigene sono insensibili, probabilmente a causa del basso titolo del virus nelle secrezioni nasali; tuttavia, la broncoscopia precoce è consigliabile nei pazienti immunocompromessi.
Quattro metodi di diagnosi
I quattro metodi più importanti per diagnosticare l’infezione da RSV negli adulti sono la coltura, il rilevamento dell’antigene mediante test di immunofluorescenza (IFA) o immunoenzimatico (EIA), il rilevamento dell’RNA mediante PCR a trascrizione inversa (RT-PCR) e il rilevamento sierologico delle IgM specifiche dell’RSV nella fase acuta o mediante un aumento significativo degli anticorpi IgG specifici dell’RSV tra la fase acuta e quella di convalescenza. Quest’ultimo metodo fornisce solo una diagnosi retrospettiva.
La coltura è considerata lo standard rispetto al quale si misurano tutti gli altri metodi. Nei neonati, è altamente sensibile e specifica. Poiché gli adulti espellono una quantità di virus molto inferiore rispetto ai neonati (≤103 contro ≤106 PFU/ml) e la durata dell’infezione è più breve (circa 3 o 4 giorni), è improbabile che la coltura sia altrettanto sensibile in questa popolazione. La termolabilità dell’RSV rende difficile il rilevamento colturale e la maggior parte dei ricercatori si è affidata alla sierologia per la diagnosi negli adulti.
La rilevazione degli antigeni RSV nelle secrezioni respiratorie mediante IFA o EIA, metodi con una sensibilità dal 75 al 95% nei neonati, sono ancora meno utili delle colture negli adulti più anziani.
Vari metodi sierologici, tra cui la reazione di fissazione del complemento e l’EIA, sono stati utilizzati per diagnosticare l’infezione da RSV negli adulti con risultati variabili. In un primo studio condotto in una casa di riposo, un’EIA IgG con glicoproteine F e G purificate è risultata positiva nell’85% dei soggetti positivi alla coltura [1]. Nelle infezioni sieronegative sono stati riscontrati titoli costantemente elevati, il che può indicare che la malattia era stata presente per diversi giorni prima della raccolta dei sieri della fase acuta, forse mascherando un aumento del titolo.
La RT-PCR è stata descritta come un utile strumento diagnostico nei neonati, ma non ci sono rapporti pubblicati per gli adulti. In un’analisi di 30 infezioni da RSV confermate sierologicamente negli adulti, la RT-PCR è risultata positiva in 12 dei 13 (92%) campioni positivi alla coltura, ha rilevato anche la malattia sieropositiva in 7 dei 17 campioni negativi alla coltura ed è risultata negativa in tutti i 20 campioni negativi alla coltura e sieronegativi.
Correlazione tra l’attività dell’RSV e la latitudine?
La trasmissione dell’RSV richiede un contatto ravvicinato da persona a persona o il contatto con superfici contaminate nell’ambiente, nonché l’autoinoculazione. Per limitare la diffusione dell’RSV nosocomiale, sono state utilizzate diverse strategie di controllo delle infezioni, in particolare il lavaggio delle mani. Le maschere non sono giustificate per il controllo dell’RSV, poiché la trasmissione non è aerosolizzata e le maschere comuni coprono solo una potenziale via di autoinoculazione, il naso. È stato dimostrato che l’uso della protezione occhi-naso limita la diffusione dell’RSV, ma raramente viene attuata nella vita quotidiana. Si raccomanda inoltre di isolare e raggruppare i pazienti infetti, se possibile.
Una prevenzione e un controllo efficaci dell’RSV richiedono una migliore comprensione della stagionalità di questo virus.
Un gruppo di ricerca internazionale guidato da Lisa Staadegaard dell’Istituto olandese per la ricerca sui servizi sanitari (Nivel) di Utrecht, Paesi Bassi, ha condotto uno studio in cui ha analizzato la stagionalità dell’RSV utilizzando un metodo uniforme in un set di dati transnazionali di sorveglianza confermati virologicamente.
Come parte dello studio GERi, erano disponibili i dati di 12 Paesi in tutto il mondo, per un totale di 501.425 casi di RSV da 210 stagioni (di cui 131 subnazionali) [2].
Nella maggior parte dei Paesi temperati, le epidemie di RSV si sono verificate in inverno e sono durate una media di 10-21 settimane.
Non tutte le epidemie si sono conformate a questo schema, e alcune si sono verificate più tardi o a intervalli irregolari, sottolineano i ricercatori.
Le differenze maggiori nella tempistica sono state osservate nei Paesi (sub)tropicali.
Inoltre, sono state osservate differenze significative nella stagionalità a livello subnazionale.
I risultati suggeriscono anche che il sottotipo di RSV predominante ha un’influenza limitata sulla stagionalità dell’RSV.
Secondo Staadegaard et al. i risultati confermano ampiamente gli studi precedenti che hanno mostrato epidemie annuali di RSV consistenti nei climi temperati durante i mesi invernali ed epidemie meno consistenti nei (sub)tropici. Inoltre, questi studi hanno trovato una correlazione tra la stagionalità dell’RSV e la latitudine e la longitudine di un Paese. Nella maggior parte dei casi, è stata riscontrata una correlazione positiva con la latitudine, in quanto il picco dell’attività dell’RSV, sia nell’emisfero settentrionale che in quello meridionale, si verifica generalmente più tardi nell’anno e con una latitudine maggiore. Una regione in cui questo non è il caso è l’Europa, dove tre diversi studi sono giunti a conclusioni contraddittorie. Uno studio ha trovato un’associazione positiva tra la latitudine e l’attività dell’RSV, un altro ha rilevato che l’epidemia si sta spostando da diverse città del Nord Europa (ad esempio Helsinki e Stoccolma) verso il Sud (e anche più a Nord), e un terzo non ha trovato alcuna associazione. In quest’ultimo studio, tuttavia, è stato riscontrato che le epidemie di RSV si verificano più tardi a est rispetto a ovest (cioè una relazione longitudinale).
L’associazione positiva tra latitudine e stagionalità dell’RSV è ampiamente confermata in questa analisi, ma sono state notate alcune eccezioni, come hanno sottolineato gli autori. Negli Stati Uniti, l’attività dell’RSV sembra iniziare nella regione più meridionale (HHS4), con un inizio più tardivo nelle latitudini più alte (ad esempio, HHS 1, 8 o 10) (Fig. 1A). Tuttavia, non tutte le regioni HHS si sono adattate perfettamente a questo schema, come dimostra l’insorgenza relativamente tardiva in HHS9 (San Francisco). In Europa, ci si sarebbe aspettati che i dati mostrassero il picco di RSV più precoce in Portogallo, seguito da Spagna, Repubblica Ceca e infine Paesi Bassi – ma in genere non è stato così (Fig. 1B). L’associazione longitudinale descritta sopra potrebbe spiegare l’insorgenza più tardiva dell’epidemia di RSV nella Repubblica Ceca rispetto ai risultati degli altri Paesi europei.
Nell’emisfero meridionale, i risultati sono stati in gran parte coerenti con l’ipotesi di una correlazione tra l’attività dell’RSV e la latitudine, in quanto i picchi di attività si sono verificati prima nei Paesi (sub)tropicali (Ecuador e Brasile), seguiti dai Paesi temperati (Cile e Nuova Zelanda). Un’eccezione è stata il Sudafrica, che si trova nello stesso emisfero e nella stessa zona climatica del Cile, ma dove le epidemie di RSV tendevano a iniziare molto prima (l’esordio medio in Cile era alla 23esima settimana, rispetto all’8esima settimana in Sudafrica) (Fig. 1C). Inoltre, i risultati hanno mostrato che la fine e quindi la durata delle epidemie in Sudafrica apparentemente fluttuano più fortemente. Entrambi i fattori sono considerati piuttosto atipici per un Paese con un clima temperato.
La questione della stagionalità dell’RSV è importante per garantire una tempistica ottimale delle misure di prevenzione e controllo. È quindi fondamentale standardizzare i metodi utilizzati per definire la stagionalità e comprendere meglio la stagionalità dell’RSV a livello di (sotto)Paese in tutto il mondo. Questo è importante perché le precedenti generalizzazioni sulla stagionalità dell’influenza hanno portato a strategie di vaccinazione subottimali, che sarebbero particolarmente problematiche nel caso dell’RSV, dato che la somministrazione della profilassi è spesso più dipendente dal tempo o richiede dosi multiple durante la stagione dell’RSV. Una maggiore consapevolezza della tempistica delle epidemie di RSV potrebbe quindi garantire il raggiungimento di un livello di protezione ottimale in modo economicamente vantaggioso, affermano gli autori.
Letteratura:
- Falsey AR, Treanor JJ, Betts RF, Walsh EE: Viral respiratory infections in the institutionalized elderly: clinical and epidemiologic findings. J Am Geriatr Soc 1992; 40: 115–119.
- Staadegaard L, Caini S, Wangchuk S, et al.: Defining the seasonality of respiratory syncytial virus around the world: National and subnational surveillance data from 12 countries. Influenza and Other Respiratory Viruses 2021; 15: 732–741; doi: 10.1111/irv.12885.
HAUSARZT PRAXIS 2024; 19(8): 52–53
