Le farmacoterapie topiche offrono il vantaggio unico che i prodotti vengono applicati direttamente sulla pelle malata, determinando un contatto locale e diretto tra il prodotto e la pelle colpita. La scelta del veicolo dipende dal tipo di dermatosi. La polarità e la viscosità del veicolo favoriscono un contatto ottimale tra il veicolo e la pelle interessata e consentono un’applicazione e una distribuzione del prodotto senza complicazioni.
Le terapie topiche offrono il vantaggio unico di applicare il prodotto direttamente sulla pelle malata. Questo porta – a differenza di tutte le altre terapie – a un contatto locale e decisamente diretto tra il prodotto e la pelle interessata. Per questo motivo, gli ingredienti che compongono il veicolo giocano un ruolo cruciale nel rilascio e nell’assorbimento dei principi attivi (Fig. 1) . Gli ingredienti (a volte anche i principi attivi) sono in grado di ridurre temporaneamente la funzione barriera della pelle attraverso vari meccanismi. Inoltre, anche alcuni veicoli senza farmaci mostrano effetti clinici pronunciati. Gli ingredienti veicolo comunemente utilizzati, come il petrolato, la glicerina o il dimeticone, hanno efficacia nel riparare la barriera cutanea. Inoltre, contribuiscono ad alleviare i sintomi delle malattie cutanee sensibili ai corticosteroidi. Gli ingredienti dei veicoli dei prodotti topici hanno effetti intrinseci che possono essere clinicamente significativi.
Terminologia dei veicoli
Si è sviluppato un ricco vocabolario che viene utilizzato da enti normativi, industria, scienziati, professionisti della salute, addetti al marketing, pazienti e consumatori per descrivere il veicolo dei prodotti topici. I formati dei veicoli sono spesso associati alla comunicazione di effetti specifici (Fig. 2).
Metamorfosi del veicolo
I formati dei veicoli (ad esempio, gel, creme) dei prodotti topici che contengono ingredienti veicolo volatili possono cambiare drasticamente dopo l’applicazione sulla pelle (Fig. 3 e 4) . Il veicolo sulla pelle dopo l’applicazione può essere molto diverso dal veicolo nel contenitore primario (ad esempio, tubo, flacone). Questo fenomeno di cambiamento del veicolo si chiama metamorfosi del veicolo. Il paziente o il consumatore spesso descrive questo fenomeno come “il prodotto si assorbe bene”. La metafora “assorbire” non descrive l’assorbimento delle sostanze nella pelle, ma la volatilizzazione dei componenti volatili, che viene percepita come un cambiamento dell’aspetto della pelle. Il formato del veicolo nel contenitore primario non deve in alcun modo essere associato a un effetto clinico. Il paradigma – ampiamente utilizzato con i corticosteroidi topici – secondo cui gli unguenti sono più efficaci delle creme e le creme sono più efficaci delle lozioni non è valido. L’effetto di un veicolo può essere spiegato principalmente dagli ingredienti utilizzati.
Selezione del veicolo
La polarità e la viscosità del veicolo adattate portano ad un contatto ottimale tra il veicolo e la pelle interessata e consentono un’applicazione e una distribuzione senza complicazioni sulla pelle (Fig. 5).
Aspetti pratici
Quando si prescrivono prodotti topici, si devono fornire informazioni esplicite sulla quantità da applicare per area e tempo, quando possibile. Una quantità di applicazione accettabile per il paziente è raramente superiore a 5 mg/cm2. Per i veicoli semisolidi, si è dimostrata utile la “Finger Tip Unit” (400-500 mg) e per i veicoli più liquidi, un ausilio per il dosaggio con tabelle di dosaggio e istruzioni (ad esempio, pompa con informazioni sul peso per corsa della pompa). La frequenza di somministrazione e la durata del trattamento dipendono dal successo del trattamento e di solito vengono determinate individualmente.
Le modalità terapeutiche tipiche sono state sviluppate per evitare o minimizzare gli effetti avversi (corticosteroidi, retinoidi). I pazienti utilizzano il farmaco topico solo quotidianamente, fino al miglioramento dei sintomi (corticosteroidi) o alla comparsa di irritazione (retinoidi), per poi ridurre la frequenza di applicazione. Nei giorni senza trattamento farmacologico, si consigliano prodotti senza principio attivo (terapia di intervallo).
Con la farmacoterapia topica possono verificarsi effetti avversi localizzati e sistemici. Quasi tutti gli ingredienti di un prodotto topico possono sensibilizzare o irritare; alcuni esempi sono gli ingredienti del veicolo (glicole propilenico), i conservanti, le fragranze o gli ingredienti attivi (corticosteroidi). I pazienti con ferite croniche (ad esempio, dermatosi associate all’incontinenza) sembrano essere particolarmente suscettibili. L’uso prolungato, frequente e/o a lungo termine di prodotti topici contenenti principi attivi a basso peso molecolare (acido salicilico, crotamiton, imiquimod) può portare all’assorbimento sistemico dei principi attivi. A causa di un diverso rapporto tra peso corporeo e superficie corporea, questo rischio aumenta nei neonati, nei lattanti e nei bambini (ad esempio, trattamento della scabbia).
Tre categorie di prodotti
I prodotti dermatologici topici sono offerti in tre diverse categorie normative di prodotti. I prodotti medicinali e i dispositivi medici sono utilizzati per la pelle malata, mentre i cosmetici sono utilizzati per proteggere e mantenere le buone condizioni della pelle. Per i medicinali e i dispositivi medici, sono consentite le indicazioni relative alle malattie (ad esempio, la dermatite atopica), mentre ciò non è consentito per i cosmetici. L’effetto dei medicinali si basa su principi farmacologici e immunologici, mentre l’effetto dei dispositivi medici si basa su principi non farmacologici e non immunologici. La distinzione tra pelle malata e non malata è fluida (pelle xerotica vs. pelle secca). Di conseguenza, tutte e tre le categorie di prodotti sono offerte e utilizzate per condizioni della pelle talvolta leggermente diverse. Termini come “cosmeceutico” – neologismo di cosmetica e farmaceutica -, “attivo cosmeceutico” – analogo al termine normativo “ingrediente farmaceutico attivo” – o indicazioni come “pelle a tendenza atopica” sono utilizzati per valorizzare alcuni prodotti della categoria cosmetica. Questo è talvolta fonte di confusione, dibattito e reclami normativi.
Messaggi da portare a casa
- Le farmacoterapie topiche offrono il vantaggio unico che i prodotti vengono applicati direttamente sulla pelle malata, determinando un contatto locale e diretto tra il prodotto e la pelle colpita.
- La scelta del veicolo dipende dal tipo di dermatosi: dimensioni, localizzazione e condizione della pelle.
- La polarità del veicolo (veicoli idrofili sulla pelle idrofila (umida), veicoli lipofili sulla pelle secca) e la viscosità del veicolo (veicoli a bassa viscosità su aree cutanee estese e veicoli ad alta viscosità su aree cutanee ridotte) portano a un contatto ottimale tra il veicolo e la pelle interessata e consentono un’applicazione e una distribuzione del prodotto senza complicazioni.
- Una quantità di applicazione realistica è raramente superiore a 5 mg/cm2.
- Per i veicoli semisolidi è adatta la “Finger Tip Unit” (400-500 mg), per i veicoli più liquidi sono adatti gli ausili di dosaggio meccanici (ad esempio, la pompa con informazioni sul peso per corsa della pompa) con tabelle di dosaggio/istruzioni.
Ulteriori letture:
- Surber C, Schmid-Grendelmeier P: Principi generali della terapia topica della pelle. In Brockow K, Moritz CG. (eds): Atlante globale delle allergie cutanee. Accademia Europea di Allergologia e Immunologia Clinica 2019; 226-229.
- Surber C, Knie U.: Metamorfosi dei veicoli: meccanismi e opportunità. Curr Probl Dermatol 2018; 54: 152-165.
- Farmacopea Europea 9.0 (1.1.2017), preparazioni semisolide per applicazione cutanea.
- USP 41 (1 maggio 2019), <1151> forme di dosaggio farmaceutico.
PRATICA DERMATOLOGICA 2020; 30(4): 12-16
