La ricerca costante sulla sclerosi multipla e l’implementazione dei risultati nella pratica clinica hanno portato a grandi progressi negli ultimi anni, sia nella comprensione della malattia che nella gestione della terapia. Si stanno sperimentando nuovi farmaci entusiasmanti, mentre quelli già affermati vengono utilizzati in modo più esteso e precoce rispetto al passato, con successo.
La sclerosi multipla (SM) ha molti volti, il che la rende una grande sfida per tutti i soggetti coinvolti. In tutto il mondo, circa 2 milioni di persone soffrono di sclerosi multipla; in Svizzera sono circa 10.000. Non è ancora chiaro che cosa spinga il sistema immunitario a rivoltarsi contro il proprio corpo. Tuttavia, è un fatto che la sclerosi si sviluppa durante un’attività infiammatoria acuta. Queste lesioni possono svilupparsi lentamente durante l’infiammazione sempre più cronica e formare aggregati leptomeningei simili a follicoli. È qui che risiede il pericolo, perché, se esteriormente non è appariscente, la progressione della malattia spesso continua in segreto. Il 60% dei pazienti presentava una disabilità progressiva prima dell’inizio della terapia di escalation, secondo uno studio [1]. Questo è un punto a favore dell’uso precoce di terapie altamente attive, ha sottolineato il Prof. Ralf Gold, Bochum (D). Il rischio di attività clinica progressiva della malattia può quindi essere ridotto del 74% [2].
Senza spinta non significa necessariamente senza progressione.
Nel frattempo, il decorso della malattia potrebbe essere individuato come un continuum, passando dalla fase recidivante alla forma progressiva (Fig. 1) . I danni inizialmente nascosti dalla rimielinizzazione e dalla compensazione si manifestano con il tempo, a causa di una ridotta capacità di riparazione e compensazione. Anche la vulnerabilità alle comorbilità aumenta nel tempo. È stato anche dimostrato che il danno assonale è maggiore nelle fasi iniziali della malattia [3]. Studi recenti si sono concentrati sul ruolo delle cellule B nel processo della malattia. È stato dimostrato che la funzione delle cellule B AK-indipendenti svolge un ruolo importante nella patogenesi della SM [4–6]. È qui che gli anticorpi attaccano. La sclerosi multipla primaria progressiva, precedentemente considerata non trattabile, può ora essere trattata con un anticorpo CD20. Il rischio di progressione della disabilità è stato ridotto del 25% nello studio pivotal di ocrelizumab [7]. Inoltre, la tirosin-chinasi di Bruton (BTK) svolge un ruolo importante nei processi immunitari cellulari. Questo problema sarà affrontato in futuro con gli inibitori di BTK – gli studi sono in corso.
Rapido inizio d’azione per risultati efficaci
Nella SM recidivante-remittente, la cladribina, un agente con effetti antineoplastici e immunomodulatori, è disponibile da un anno. La terapia orale è caratterizzata soprattutto da un rapido inizio d’azione, come ha sottolineato l’esperto. Un miglioramento del tasso di ricaduta era già misurabile dopo quattro settimane [8]. Complessivamente, il tempo alla prima ricaduta si è allungato da 4,6 mesi con il placebo a più di 13 mesi [9]. Inoltre, è stato dimostrato un effetto significativo sulla progressione della disabilità [10]. Questi risultati sono stati confermati da valutazioni recenti: Già nella prima sezione di esami dopo un mese, i dati della risonanza magnetica hanno mostrato una riduzione significativa delle lesioni combinate – con un effetto terapeutico crescente nel tempo [11].
Fonte: DGN 2020
Letteratura:
- Harding K, et al: JAMA Neurology 2019; DOI: 10.1001/jamaneurol.2018.4905.
- Freedman MS, et al: Mult Scler J Exp Transl Clin 2017; 3: 2055217317732802.
- Pfeifenbring, et al: Ann Neurol 2015; 77: 655-667
- Bar-Or, et al: Ann Neurol 2010; 67: 452-461
- Fraussen J, et al: Autoimmune Rev 2016; 15: 896-899
- Jelcic I, et al: Cell 2018; 175: 85-100
- Montalban X, et al: N Engl J Med 2017; 376(3): 209-220
- Vemersch, et al.: ECTRIMS 2009 [P617]
- Comi G, et al: ECTRIMS 2009 [P469]
- Giovannoni G, et al: NEMJ 2010; 362: 416-426
- De Stefano N, et al: ACTRIMS/ECTRIMS 2020 [P0382]
InFo NEUROLOGY & PSYCHIATRY 2020; 18(6): 22 (pubblicato il 28.11.20, in anticipo sulla stampa).
