A gripe é a doença infecciosa prevenível por vacinação mais comum. No entanto, lidera consistentemente a lista de doenças infecciosas na Europa – com excepção das duas últimas épocas, em que a pandemia da COVID 19 influenciou fortemente o quadro. Mas como é que a pandemia afectou a imunidade à gripe baseada na população e o que se pode esperar dela para as épocas pós-pandémicas?
A infecção em si é um dos problemas da gripe. A outra é o aumento do risco de doenças secundárias como o enfarte do miocárdio (até 10 vezes mais) ou um insulto apoplectico (até 8 vezes mais), lembrou a Professora Dra Susanne Herold, Clínica Médica V – Medicina Interna, Infecciologia e Higiene Hospitalar, Hospital Universitário Giessen e Marburg (D) [1]. Na última estação de gripe forte de 2017/2018, dois terços dos casos foram infecções de gripe B da linhagem Yamagata. O problema na altura era que a vacina contra a gripe não incluía esta linha. Desde então, a vacina contra a gripe quadrivalente (QIV) com 2 linhas B e 2 A tem sido, portanto, sempre recomendada.
No que diz respeito às recomendações, o Prof. Herold salientou que a vacinação simultânea contra a gripe e a COVID-19 é possível e que aqui não é necessário qualquer intervalo de tempo, o que deverá sem dúvida melhorar a conformidade entre os pacientes. Outra novidade é que os idosos (na Suíça a partir dos 65 anos de idade) podem ser vacinados com uma vacina de dose elevada (caixa, tab. 1), que contém uma maior quantidade de antigénio.
É bem conhecido que os adultos mais velhos sofrem significativamente mais com a morbilidade e mortalidade associadas à gripe. O perito citou dados da Alemanha, segundo os quais na época 2017/2018, a proporção de hospitalizações com doentes com mais de 60 anos de idade foi de 58%, e no caso de mortes associadas à gripe, a proporção deste grupo etário subiu mesmo para 86%. O pano de fundo é a senescência imunológica, que leva a uma eficácia mais fraca nas pessoas mais velhas.
Melhor resposta imunitária nas pessoas idosas
O Comité Permanente de Vacinação (STIKO), na Alemanha, abordou o problema e examinou as novas vacinas aprovadas neste contexto. Foram estudadas quatro abordagens diferentes: Vacinas adjuvantes da gripe, tomando doses mais elevadas (a hemaglutinina aumentou 4 vezes em comparação com a vacina padrão), analisando as vacinas baseadas na cultura de células e as recombinantes, que também se pensava obter uma melhor resposta vacinal do que a vacina de divisão baseada em ovos [2]. “Contudo, o resultado foi que apenas a vacina de alta dose resultou numa melhor resposta imunitária em pacientes mais velhos”, resumiu o Prof. Herold. Com base nos resultados, os cientistas alemães recomendam, portanto, que todas as pessoas com 60 anos ou mais (65 anos ou mais na Suíça) recebam vacinação anual contra a gripe sazonal no Outono com uma vacina inactivada de alta dose de gripe quadrivalente com a actual combinação de antigénios recomendada pela OMS.
O estudo foi baseado num estudo multicêntrico americano-canadiano [3]. Na sua análise de intenção de tratamento (ITT), de 32 000 participantes, 1,4% tinham gripe com a vacina de dose elevada e 1,9% com a dose padrão. “Não parece assim tanto agora”, disse o Prof. Herold, “mas a actividade relativa de vacinação no grupo das doses elevadas foi 24,2% mais elevada e a imunogenicidade foi também significativamente aumentada”.
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Recomendações da FOPH O Gabinete Federal de Saúde Pública (FOPH) recomenda a vacinação contra a gripe para pessoas com um risco acrescido de complicações:
Para melhor proteger estas pessoas, não só elas próprias mas também todas as pessoas que estão em contacto regular e próximo com elas devem ser vacinadas contra a gripe. Estes incluem familiares próximos, prestadores de cuidados infantis e profissionais de saúde. O período de tempo recomendado para a vacinação é de meados de Outubro até ao início da época da gripe. A vacinação contra a gripe pode ser dada ao mesmo tempo que, antes ou depois da vacinação COVID-19. Não se recomenda intervalo mínimo entre a vacinação contra mRNA e outras vacinações [4]. |
Novos desenvolvimentos: vacinas baseadas no mRNA
As vantagens de uma vacina baseada no mRNA são conhecidas desde a COVID-19. Dependendo de como o mRNA é modificado, ele pode agir como um adjuvante. Uma vez que o mRNA é reconhecido pela célula hospedeira como um antigénio viral, as vias de sinalização de TLR ou interferão podem ser desencadeadas directamente, aumentando assim a resposta imunitária. Estão actualmente em curso estudos de fase 1/2 para investigar a segurança e a reatogenicidade, bem como a imunogenicidade em termos de títulos de anticorpos.
Outro objectivo do desenvolvimento de vacinas é a “vacinação universal contra a gripe”. A razão para a vacinação anual é a deriva antigénica, ou seja, mutações na cabeça da hemaglutinina (HA) e neuraminidase (NA). As estruturas alvo da abordagem são, portanto, epitopos altamente conservados, tais como a estirpe HA. “Se conseguirmos obter anticorpos contra a estirpe, não temos de continuar a adaptar-nos”, explicou o Professor Herold. A proteína matriz M2e ou também a neuraminidase por si só poderia ser abordada de forma semelhante, pois sabe-se que esta tem uma reactividade cruzada relativamente elevada dentro de um subtipo e pode também actuar contra o H5N1, por exemplo, se também actuar contra o H1N1.
Finalmente, o infectologista apresentou novos métodos de entrega, melhorando a imunidade da mucosa através de deposição local. “Já estamos a fazer isto em crianças com a vacina atenuada viva e o spray nasal”. O objectivo é induzir células T e B da memória residente, especialmente no tecido linfóide associado à nasofaringe e no tecido linfóide associado ao brônquio, na parte superior e, se possível, também nas vias respiratórias inferiores, e induzir anticorpos da mucosa. “A mucosa é a primeira linha de defesa. Se combinar esta abordagem com outras vacinas sistémicas, poderá ser capaz de alcançar uma melhor eficácia”. Assim, o problema da baixa imunogenicidade em termos de prevenção da infecção e da diminuição dos títulos de Ak após cerca de 6 meses poderia ser contrariado no futuro.
62º Congresso da Sociedade Alemã de Pneumologia e Medicina Respiratória e.V. em Leipzig (D), 25-28 de Maio de 2022.
Literatura:
- Herold S: Influenza. Simpósio “Actualização – Vacinas em Infecções Pneumológicas” no âmbito do Congresso da DGP, 26.05.2022.
- Michaelis K, et al: Epid Bull 2021; 1: 3-25.
- DiazGranados CA, et al: N Engl J Med 2014; 371: 635-645; doi: 10.1056/NEJMoa1315727.
- Gabinete Federal de Saúde Pública; www.bag.admin.ch/bag/de/home/krankheiten/krankheiten-im-ueberblick/grippe.html#-2084790127 (último acesso: 24.08.2022).
InFo PNEUMOLOGIA & ALERGOLOGIA 2022; 4(3): 34-36
