A Reunião Anual da AACR é onde a comunidade de investigação sobre o cancro se reúne para explorar e expandir as fronteiras da ciência em busca dos próximos avanços no tratamento do cancro. Isto foi conseguido de novo este ano de uma forma impressionante. Com novas abordagens de tratamento no campo dos linfomas e tumores sólidos, foram destacadas duas opções particularmente promissoras.
Os doentes com linfomas CD30 positivos recaídos ou refractários foram submetidos a uma nova opção de tratamento celular [1]. Isto combina células assassinas naturais (células NK) com um anticorpo bi-específico. As células NK são obtidas do sangue do cordão umbilical, pré-activadas com citocinas e expandidas em laboratório. O anticorpo bisespecífico liga-se ao CD30 em células linfoma e 16A em células NK. O ensaio da fase II/III incluiu 22 pacientes com linfoma que tinham recaído após muitos tratamentos diferentes. Todos os pacientes, excepto um, tinham recebido anteriormente imunoterapia com um inibidor de PD-1, 14 tinham sido submetidos a transplante autólogo ou alogénico de células estaminais, e dois tinham recebido anteriormente terapia com células T de receptor de antígeno quimérico (CAR). Os pacientes tinham recebido uma média de seis terapias anteriores por doença recaída ou progressiva, mas alguns tinham recebido até 14 terapias anteriores. Neste estudo, os doentes foram submetidos a condicionamento celular imunitário com fludarabina e ciclofosfamida, seguido de dois ciclos do novo complexo celular AFM13/NK e infusões adicionais de AFM13 apenas 7, 14 e 21 dias após a segunda infusão de células complexadas. O novo complexo células-anticorpo foi administrado em doses de 1 milhão, 10 milhões ou 100 milhões de células/kg; a dose mais elevada foi escolhida como a dose recomendada para a fase II.
Os resultados são impressionantes. No total, 53% dos pacientes tiveram uma resposta completa ao tratamento, 37% tiveram uma resposta parcial e 11% tiveram uma progressão da doença. A taxa de resposta global para os pacientes que receberam uma dose mais elevada foi de 100% (13 pacientes), com oito pacientes a responderem completamente e cinco a responderem parcialmente. Com um seguimento mediano de 9 meses, a taxa de sobrevivência sem progressão foi de 52% e a taxa de sobrevivência global foi de 81%. As taxas correspondentes nos doentes que receberam a dose recomendada de fase II foram de 67% e 93%. Além disso, o perfil de tolerabilidade é excelente, sem casos de síndrome de libertação de citocinas, efeito imunitário ou síndrome de neurotoxicidade associada às células (ICANS) ou doença do enxerto-vs-hospedeiro. o estudo fornece provas de que a realização de infusões de células NK semelhantes à memória com um engager combinado pode levar a excelentes respostas a curto prazo de uma forma específica para antigénios. No entanto, é necessário um período de seguimento mais longo, uma vez que cinco dos pacientes com resposta completa recaíram no prazo de um ano após o seguimento.
Enfrentar tumores sólidos com células CAR-T
A terapia com células T do receptor de antigénio quimérico (CAR-T) tem alcançado resultados impressionantes em doentes com cancros hematológicos, mas faltam resultados semelhantes para doentes com tumores sólidos. Agora, uma nova construção de CAR-T visando a claudina antigénica específica do tumor 6 (CLDN6) está a mostrar uma promissora actividade preliminar em tumores sólidos avançados recaídos ou refractários, particularmente no cancro testicular e ovariano, de acordo com os dados iniciais. Esta nova terapia CAR-T, administrada como monoterapia e em combinação com uma vacina mRNA concebida para impulsionar as respostas das células T, mostrou uma forte infiltração das células T seis semanas após a infusão, num estudo de fase I. De 14 pacientes avaliados com tumores sólidos CLDN6 positivos, seis mostraram uma resposta parcial à terapia – quatro que receberam monoterapia CAR-T e dois, com a combinação de agente CAR-T e vacina.
Até agora, a utilização da terapia CAR-T para tratar tumores sólidos tem sido decepcionante. Tem sido largamente dificultada por dificuldades na identificação de alvos que poupam células saudáveis, mantendo ao mesmo tempo uma resposta adequada das células T ao longo do tempo. Claudin 6 é um alvo promissor porque a proteína é anormalmente expressa em vários tipos de cancro, incluindo cancro testicular, ovariano, uterino e pulmonar, mas não em tecido adulto saudável. Na primeira parte do estudo da fase I, os pacientes receberam doses crescentes de monoterapia CLDN6-CAR-T após a depleção linfocitária. Na parte 2, os pacientes receberam doses aumentadas de terapia combinada de BNT211, com a vacina mRNA (CARVac) administrada a cada duas a três semanas até 100 dias após a transferência das células CAR-T. Dos 16 pacientes incluídos, quatro com cancro testicular e dois com cancro dos ovários apresentaram uma resposta parcial, correspondendo a uma taxa de resposta objectiva de 43%. A taxa de controlo de doenças foi de 86%. Os investigadores também observaram um aprofundamento das respostas parciais 12 semanas após a infusão. A terapia foi particularmente promissora em cinco pacientes com cancro testicular tratados com a dose mais alta das duas doses: uma resposta completa, três respostas parciais e um caso com doença estável. Este grupo atingiu uma taxa de resposta objectiva de 80% e uma taxa de controlo de doenças de 100%.
Congresso: Reunião Anual da Associação Americana para a Investigação do Cancro (AACR) 2022
Literatura:
- Respostas verdadeiramente impressionantes no linfoma com a nova terapia celular. Medscape. 11.4.2022. Reunião Anual da AACR 2022. Resumo CT003.
- Novel CAR T Therapy for Solid Tumours: ‘Excitante avanço’. Medscape. 18.4.2022. AACR 2022
InFo ONCOLOGY & HEMATOLOGY 2022; 10(3): 17 (publicado 22.6.22, antes da impressão).
