As perturbações do movimento auto-imune ocorrem muito raramente e podem parecer-se com doenças neurodegenerativas. Isto é o que torna tão difícil fazer o diagnóstico correcto. Mas os fenótipos característicos e as bandeiras vermelhas podem fornecer pistas iniciais para os anticorpos subjacentes.
Os movimentos involuntários podem ter muitas causas – e por esta razão nem sempre podem ser tratados de forma causal. Certos sinais de aviso podem ser úteis para o diagnóstico. Estas incluem hemicorreia, onde não foram observadas alterações estruturais na ressonância magnética. A hiponatremia é também uma das bandeiras vermelhas onde os anticorpos devem ser considerados, sublinhou a Prof. Bettina Ballint, Zurique. Os anticorpos LGI1 podem manifestar-se com hiponatremia e bradicardia prodromal. Antes destes doentes desenvolverem graves défices cognitivos, podem ser tratados eficazmente. Os anticorpos LGI1 também devem ser procurados em convulsões distônicas faciobraquiais. Se também ocorrerem perturbações do movimento durante o sono, os anticorpos IgLON5 podem ser a causa. Além disso, um forte estridor é perceptível nestes pacientes. Os anticorpos IgLON5 movem-se na zona cinzenta entre a auto-imunidade e a neurodegeneração. Os pacientes mostram tanto susceptibilidade auto-imune como, por exemplo, hiperfosfóricas 3R e 4R tau no hipotálamo e tegmento, sem infiltrados inflamatórios. A resposta destes pacientes à imunoterapia é muito mista.
IgLON5 tauopatia nas doenças neurodegenerativas em foco
IgLON5 é uma molécula de aderência celular na superfície dos neurónios e é relevante para a descoberta de caminhos neuronais e formação de sinapses, bem como para a estabilização de membranas. Os anticorpos IgLON5-IgG1 levam à internalização e à desregulamentação irreversível de IgLON5. Os investigadores investigaram portanto a questão de saber se o mecanismo de acção dos anticorpos, ao desregular o IgLON5, perturbava a interacção no citoesqueleto interno e assim induzia a acumulação de tau. Esta hipótese foi confirmada por um grupo de investigação de Barcelona no ano passado, de acordo com o perito. Alterações neurodegenerativas com estruturas em anel, terminações precoces de dendritos, bem como feixes podem ser detectadas. Além disso, a indução de uma acumulação de orvalho poderia ser provada. Estes efeitos foram observados após três semanas, o que, em conclusão, significa que a tauopatia anti-corpo IgLON5 é uma doença lenta e cronicamente progressiva. É um importante diagnóstico diferencial a doenças neurodegenerativas primárias. O espectro fenotípico da tauopatia IgLON5 é amplo (tab. 1) .
Outro aspecto importante é o dos anticorpos CASPR2. Por exemplo, podem estar associados a ataxia tardia na idade adulta. Especialmente se estiver associado a dores e convulsões epilépticas. Um fenótipo característico é também a presença de anticorpos CASPR2 no mioclonus da perna. Isto afecta principalmente homens com dores neuropáticas, fascínios, deficiências cognitivas ou convulsões epilépticas na vida média ou tardia.
O orador resumiu que na idade adulta, os anticorpos LGI1, IgLON5 e CASPR2 desempenham um papel importante. Os fenótipos característicos incluem FBDS, NREM parasomnia e mioclonus de perna. Assim, a hiponatremia deve ser pensada como LGI1, distúrbios do movimento associado ao sono e disfunção de engolir/respiração/oculomotora como IgLON5, e dor neuropática e miocímia como CASPR2.
Fonte: “Perturbações raras mas tratáveis do movimento”, 07.05.2022, Prof. Dr. med. Bettina Ballint, Zurique, FomF Neurology Update Refresher, 06.-07.05.2022, Zurique e online.
InFo NEUROLOGIA & PSYCHIATry 2022; 20(3): 38
