Nova análise post-hoc: melhoria consistente dos sintomas ao longo de 52 semanas

Na dermatite atópica, o controlo dos sintomas a longo prazo é um dos objectivos terapêuticos primordiais. Uma análise post-hoc recentemente publicada mostrou que os pacientes tratados com dupilumab conseguiram uma melhoria sustentada e consistente dos sintomas e um aumento da qualidade de vida durante o período de tratamento de 1 ano.

A patogénese da dermatite atópica é caracterizada por uma resposta imunitária mediada por Th2 dominada por citocinas como a interleucina(IL)-4 e a IL-13, causando uma resposta inflamatória e disfunção da barreira epidérmica [1]. A expressão de IL-4 e IL-13 está correlacionada com a actividade da doença [2]. Além das lesões inflamatórias, a comichão excruciante é um dos principais sintomas desta dermatose crónica recorrente. O efeito terapêutico do dupilumab (Dupixent®) na dermatite atópica foi provado num estudo de fase III em 2017 [3]. Após 16 semanas de tratamento (300 mg de dupilumab, subcutaneamente, a intervalos semanais ou quinzenais), houve um alívio significativo da comichão, lesões cutâneas e taxa de infecção cutânea com a correspondente melhoria da qualidade de vida. Os estudos a longo prazo apoiam o perfil de efeito secundário seguro, que é muito benéfico para o tratamento a longo prazo [4,5].

Estudo LIBERTY AD CHRONOS

O estudo LIBERTY AD CHRONOS, duplo-cego e controlado aleatoriamente, investigou os efeitos do tratamento do dupilumabe (s.c.) em combinação com glucocorticoides tópicos (TCS) durante um ano, em comparação com o placebo [4,6]. Neste estudo de concepção de grupo paralelo, 740 pacientes adultos com dermatite atópica moderada a grave foram aleatorizados nos seguintes braços de ensaio: Dupilumab (300 mg, semanalmente) + TCS; Dupilumab (300 mg, de 2 em 2 semanas) + TCS; Placebo + TCS. Na semana 52, uma proporção significativamente maior dos grupos dupilumab cumpriu o ponto final primário de cura completo/próximo, medido pela Avaliação Global do Investigador (IGA), 39%, em comparação com 12% no grupo placebo [6]. Uma redução de 75% no EASI (Eczema Area and Severity Index) foi alcançada após 16 semanas em 64% e 69% respectivamente em ambos os grupos dupilumab e em 23% no grupo placebo, estes valores permaneceram constantes durante o período de estudo de 52 semanas. Não foram documentadas anomalias laboratoriais durante todo o período de tratamento, as reacções locais no local de injecção e conjuntivite (14% e 19% nos grupos dupilumab contra 8% no grupo placebo) foram os acontecimentos adversos mais comuns [4].

Resultados da análise post-hoc

Para investigar o controlo dos sintomas a longo prazo com terapia dupilumab, foi realizada uma análise post-hoc do ensaio LIBERTY AD CHRONOS [4,7]. Isto determinou a proporção de participantes no estudo tratados com 300 mg q2w* dupilumab+TCS que conseguiram uma melhoria significativa em vários pontos finais durante o período de tratamento de 1 ano em comparação com placebo+TCS. Houve 10 pontos de tempo de medição a partir da semana 16 a 52, cada quatro semanas com um intervalo de quatro semanas. Em todas estas medições de seguimento, o grupo dupilumab q2w* + TCS (n=106) mostrou uma proporção mais elevada de melhoria consistente dos sintomas em comparação com placebo+TCS (n=315). EASI-50 foi alcançado por 70,8% com dupilumab e 19,7% com placebo. Para o EASI-75, os valores correspondentes foram 48,1% vs. 8,6%. Como esperado, a qualidade de vida medida pelo DLQI (“Dermatology Life Quality Index”) também mostrou que a condição verum é claramente superior à condição placebo. Assim, 64,2% no braço de estudo do dupilumab conseguiram uma melhoria de pelo menos 4% no DLQI. pontos, no grupo do placebo esta proporção era de 18,4%. Outro resultado medido foi a pontuação POEM (“Patient-Oriented Eczema Measure”): 62,3% dos pacientes tratados com dupilumab+TCS mostraram uma melhoria de 4 pontos em comparação com 13,0% no grupo tratado com placebo+TCS. Por último mas não menos importante, foi documentada uma redução de pelo menos 3 pontos na pontuação semanal do pico do prurido NRS em 65,1% dos pacientes tratados com dupilumab + TCS em pelo menos seis medições de seguimento, enquanto que esta taxa foi de 17,1% com placebo+TCS.

* cada 2 semanas = q2w

Literatura:

1. Quint T, Bangert C: Terapia biológica de dermatite atópica. fechar 2021; 20: 37-44.
2. Gooderham MJ, et al: Dupilumab: Uma revisão da sua utilização no tratamento da dermatite atópica. J Am Acad Dermatol 2018; 78(3, Suppl 1): S28-36.
3. Simpson EL, Akinlade B, Ardeleanu M: Duas provas Fase 3 de Dupilumab versus Placebo em Dermatite Atópica. N Engl J Med 2017; 376(11): 1090-1091.
4. Blauvelt A, et al: gestão a longo prazo de dermatite atópica moderada a grave com dupilumabe e corticosteróides tópicos concomitantes (LIBERTY AD CHRONOS): um ensaio de 1 ano, aleatório, duplo-cego, controlado por placebo, fase 3. Lancet 2017; 389: 2287-2303.
5. Deleuran M, et al: Dupilumab mostra segurança e eficácia a longo prazo em doentes com dermatite atópica moderada a grave inscritos num estudo de extensão de rótulo aberto fase 3. J Am Acad Dermatol 2020;82(2): 377-388.
6. S2k guideline Neurodermatitis, update system therapy, 2021, www.awmf.org/fileadmin/user_upload/Leitlinien/013_D_Dermatologische_Ges/013-027l_S2k_Neurodermitis_Aktualisierung-Systemtherapie_2021-05.pdf, (último acesso 18.01.2022).
7. Blauvelt A, et al: Consistência da resposta ao Dupilumab em Adultos com Dermatite Atópica Moderada a Severa durante 1 Ano. Dermatol Ther (Heidelb) 2022, https://doi.org/10.1007/s13555-021-00657-y, (último acesso 18.01.2022).
8. Informação sobre drogas, www.swissmedicinfo.ch (último acesso 18.01.2022)
9. D’Ippolito D, Pisano M: Dupilumab (Dupixent): antagonista dos receptores de interleucina-4 para a dermatite atópica. Farmácia e Terapêutica 2018; 43: 532-535
10. Simpson EL: Eficácia e Segurança do Dupilumab em Adolescentes com Dermatite Atópica Descontrolada Moderada a Grave: Um Ensaio Clínico Aleatório de Fase 3. JAMA Dermatol 2020; 156(1): 44-56.

PRÁTICA DA DERMATOLOGIA 2022; 32(1): 33