O lisado bacteriano OM-85 induziu in vitro no tecido epitelial humano dos órgãos alvo do novo vírus corona uma desregulação da ACE2 e TMPRSS2 – duas enzimas altamente relevantes para a infecção por SRA-CoV-2. Isto foi encontrado por um grupo de investigadores americanos num estudo baseado em laboratório publicado no Journal of Allergy and Clinical Immunology .
O SARS-CoV-2 liga-se ao receptor de superfície celular ACE2 (“angiotensin-converting enzyme”) com a ajuda da proteína do espigão. Esta enzima é encontrada em alta densidade no tecido pulmonar. O coronavírus é introduzido na célula por endocitose ou por fusão do envelope viral com a membrana celular mediada pela transmembrana serina protease 2 (TMPRSS2). O receptor ACE2 como linchamento da infecção por SRA-CoV-2 é o ponto de partida para uma estratégia de intervenção utilizando o lisado bacteriano OM-85.
descoberta in vitro: OM-85 inibe a SARS-CoV-2 no epitélio pulmonar humano
Desde o surto da pandemia de corona, uma equipa de investigação na Universidade do Arizona (EUA) liderada pelo Prof. Donata Vercelli e pelo Prof. Vadim Pivniouk tem vindo a investigar, com base em dados de estudos de prevenção da asma, se o tratamento com o lisado bacteriano OM-85 pode influenciar o receptor ACE2 na covid-19 [1]. A ideia é que o porto de entrada seja deslocado da parede celular para que o vírus não se possa ligar a qualquer estrutura (Fig. 1). OM-85 (Broncho-Vaxom®) é um imunoestimulante em forma de cápsula aprovado na Suíça para o tratamento preventivo das infecções do tracto respiratório superior [2].
As células do epitélio pulmonar humano são uma estrutura alvo da SRA-CoV-2, razão pela qual os investigadores se concentraram nela [3]. As células epiteliais brônquicas foram isoladas de um ser humano saudável e cultivadas em culturas de células inseridas com membrana de poliéster na interface ar-líquido durante o período de 2 semanas. Após 48- ou 72-h de pré-incubação com tampão fosfato salino (PBS) ou OM-85 (1,92 mg/ml), os níveis de mRNA de ACE2 e TMPRSS-2 foram medidos por PCR-quantitativa RT. Foi observada uma inibição significativa da ECA2 após 48 h e após 72 h (p=0,01 e p=0,005, respectivamente), uma inibição significativa do TMPRSS2 apenas após 72 h (p=0,04) [3] (Fig. 2) .
O passo seguinte foi analisar se a transcrição reduzida do receptor do SRA-CoV-2 estava associada a níveis reduzidos da proteína receptora na superfície celular. As células Vero E6 e Calu-3 foram pré-incubadas com PBS ou OM-85 (0,48 e 1,92 mg/ml) durante 72 h e analisadas por citometria de fluxo [3]. O tratamento com OM-85 reduziu significativamente e de forma dose-dependente tanto a intensidade média de fluorescência da ACE2 como a percentagem de células ACE2-positivas de ambas as linhas celulares. Outras análises mostraram que o OM-85 também pode inibir a infecção por SRA-CoV-2 em células epiteliais de outros tecidos in vitro, tais como tecido renal [3].
Literatura:
- “Extractos bacterianos do tracto respiratório podem impedir a COVID-19, Study Finds”, Universidade do Arizona, 13 de Dezembro de 2021.
- Informação sobre drogas, www.swissmedicinfo.ch (último acesso 28.02.2022)
- Pivniouk V, et al: Allergy Clin Immunol 2021 Dec, doi: 10.1016/j.jaci.2021.11.019.
PRÁTICA DO GP 2022; 17(3): 28
InFo PNEUMOLOGIA & ALERGOLOGIA 2022; 4(2): 37
