Parar a progressão para manifestar demência é um dos objectivos terapêuticos primordiais no tratamento da deficiência cognitiva ligeira (ICM). Um ensaio aleatório controlado por placebo investigou os efeitos de dois medicamentos chineses tradicionais a este respeito. Tanto em pacientes com ICM tratados com Qinggongshoutao como com Ginkgo biloba, a proporção de pacientes que desenvolveram demência por Alzheimer ao longo de um ano foi significativamente mais baixa do que com placebo.
A deficiência cognitiva ligeira (ICM) é definida como um estado de transição entre os processos normais de envelhecimento e a fase inicial da demência e pode ser determinada de acordo com a directriz S3 com base no quadro clínico e com a inclusão de procedimentos de testes neuropsicológicos [1]. As pessoas afectadas sofrem de perturbações da memória, mas as funções quotidianas não são ou são apenas ligeiramente prejudicadas [2]. O ICM é uma condição de risco para o desenvolvimento da demência e pode ser uma fase prodrómica da doença de Alzheimer (AD). Em cerca de 5-10% dos casos, o ICM progride para a doença de Alzheimer ou outra forma de demência; noutros, as capacidades cognitivas permanecem estáveis durante muito tempo ou melhoram novamente [3]. Um alvo terapêutico importante são os factores de risco vasculares, metabólicos, tóxicos e psicológicos. A deficiência cognitiva ligeira amnéstica (aMCI) é considerada a síndrome prodrómica mais comum da demência do tipo Alzheimer (AD) [4].
Medicina tradicional chinesa à base de ervas como opção de tratamento
Para o tratamento sintomático de sintomas neuropsiquiátricos em casos de deficiência cognitiva ligeira ou para parar a progressão para a demência, são utilizados medicamentos da medicina tradicional chinesa (MTC), entre outros. Para além do extracto especial de ginkgo EGb 761®**, é também utilizado Qinggongshoutao (QGST#), um comprimido à base de ervas de acordo com uma receita tradicional chinesa. O QGST tem efeitos antioxidantes, neuroprotectores e de aumento da memória de acordo com estudos experimentais e é utilizado em MTC para tratar o esquecimento, dores nas costas, dores no joelho e incontinência [5,6]. EGb 761® é recomendado em algumas directrizes como uma opção de tratamento para MCI [1]. Tebokan® 80/120/240 é uma preparação contendo EGb 761® que está licenciada na Suíça para o tratamento sintomático dos défices de desempenho mental causados por distúrbios cerebrais em síndromes de demência [8]. Um estudo aleatório duplo-cego de Tian et al. investigou se a QGST pode atrasar a manifestação clínica da DA em pacientes com aMCI em comparação com o extracto de ginkgo (EGb761®) e placebo, respectivamente [5].
** Extracto de Ginkgo (Ginkgo biloba, Ginkgoaceae) EGb 761 (Dr Willmar Schwabe GmbH & Co. KG; Karlsruhe, Alemanha)
# QGST (Tianjin Zhongxin Pharmaceutical Group Co., Ltd. Darentang Pharmaceutical Factory, número de sucursal: 141001; China)
Quão eficazes são ginkgo biloba e QGST numa comparação placebo?
350 pacientes com ligeira deficiência cognitiva (Resumo 1) foram aleatorizados para participar no estudo num dos 17 locais de implementação na China durante 2015-2017 e, após uma fase de “run-in” de 2 semanas de placebo, receberam ou 7 g QGST 2×/d (n=174) ou 80 mg de extracto de ginkgo 2×/d mais QGST placebo 2×/d (n=104) ou QGST placebo 2×/d mais ginkgo placebo 2×/d (n=70).
Os pontos finais primários foram a proporção de pacientes que preenchiam os critérios para AD no final do estudo (semana 52) (de acordo com a definição do National Institute on Aging – Alzheimer’s Association Workgroups and Clinical Dementia Rating – Global Score (CDR-GS) ≥1) [7]. E, em segundo lugar, a mudança na subescala cognitiva da “Subescala de avaliação da doença de Alzheimer” (ADAS-cognitive subscale) após doze meses. Os parâmetros secundários incluíram alterações da linha de base para a semana 52 nas seguintes pontuações: MMSE (“Mini-Mental State Examination”), “Retardamento da Recordação da História” da “Bateria de Processamento de Memória e Informação para Adultos” (AMIPB-DSR), “Actividades de estudo cooperativo da doença de Alzheimer de inventário de vida diária para a escala da doença de Alzheimer” (ADCS-ADL).
Taxa de conversão para demência por Alzheimer mais baixa do que com placebo
52 semanas após a linha de base, um total de 10 de todos os participantes no estudo preenchiam os critérios para a demência de Alzheimer. No grupo QGST, 1,15% dos sujeitos foram afectados (n=2), no grupo ginkgo 0,96% (n=1) e na condição de placebo 10% (n=7). Verum e placebo diferiram significativamente, enquanto QGST e Ginkgo biloba não o fizeram.
Os tratados com QGST ou Ginkgo biloba mostraram melhores resultados em testes de função cerebral em comparação com placebo. No que diz respeito à subescala cognitiva da “Subescala de avaliação da doença de Alzheimer” (ADAS-cognitive subscale), o critério para os inquiridos foi definido como uma alteração na pontuação ≥-4. A taxa de resposta no final do estudo foi significativamente mais elevada em ambos os grupos de tratamento com 29,27% sob QGST e 27,84% sob Ginkgo biloba, respectivamente, em comparação com placebo (p<0,001). A observação ao longo do tempo mostra que as diferenças entre placebo e verum só atingiram o nível de significância após a semana 36. Menos meios quadrados (LSM) no conjunto de análise completa (FAS)* das pontuações ADAS-cog 52 semanas após a linha de base foram 2,76 sob QGST (n=174), 2,43 sob Ginkgo biloba (n=104) e -1,25 (n=70) no braço placebo, o que também corresponde a uma diferença significativa entre verum e placebo (p<0,001) (Fig. 1) . E também em relação às mudanças no MMSE (“Mini-Mental State Examination”), o LSM‡ diferenças verum vs. placebo 52 semanas após a linha de base provou ser significativo (QGST = -0,92, Ginkgo = -0,86, placebo = 0,25), mas as dos dois grupos de tratamento não.
‡ LSM = valores médios para os quais a influência dos covariáveis sobre a variável dependente foi removida
* FAS = Full Analysis Set: A FAS incluía pacientes que tinham recebido pelo menos uma dose do respectivo regime de tratamento e para os quais, além dos valores de base, estavam disponíveis os parâmetros de resultados de pelo menos um ponto de inquérito após a aleatorização.
Tratamento geralmente bem tolerado
As diferenças na proporção de indivíduos com pelo menos um evento adverso durante o curso do estudo não foram significativamente diferentes entre os três braços do estudo (p=0,315) e foram de 50% no grupo QGST (n=87), 41,35% no grupo ginkgo (n=43) e 42,86% no estado placebo (n=30). Dos 348 participantes no estudo incluídos no conjunto completo de análise, um total de 16 participantes descontinuaram o tratamento antes da semana 52. No grupo QGST, houve 1 desistência devido a acontecimentos adversos, os outros casos foram por outras razões. A prisão de ventre ocorreu em 2 dos pacientes tratados com QGST, 1 deles suspendeu o estudo por causa disso. O efeito secundário mais frequentemente relatado com Ginkgo biloba foi a diarreia. Dos 174 pacientes tratados com QGST, 1,1% (n=2) tiveram ≥1 um acontecimento adverso grave e nos 104 pacientes do grupo ginkgo, esta proporção foi de 3,8% (n=4). No entanto, ela não desistiu dos seus estudos por causa disto.
Conclusão
A proporção de participantes no estudo que preencheram os critérios para a demência de Alzheimer (AD) após um ano foi significativamente mais baixa em doentes com ICM tratados com QGST ou Ginkgo biloba do que na condição de placebo. As taxas de conversão reportadas no grupo placebo são consistentes com os dados reportados na literatura. De acordo com os resultados em MMSE e ADAS-cog, as funções cognitivas melhoraram após 12 meses de tratamento com QGST e Ginkgo biloba, respectivamente. Estes resultados apoiam o pressuposto de que estas preparações herbais ajudam a melhorar as funções cognitivas gerais em pacientes com ICM amnésticos e reduzem o risco de transição para a doença de Alzheimer. Foi confirmado que os QGST e o extracto de ginkgo são medicamentos seguros e bem tolerados. Como limitação do estudo, os autores mencionam que a apolipoproteína Eε4 (ApoE ε4), um factor de risco de progressão de aMCI para AD, não tinha sido avaliada. É possível que a percentagem de portadores ApoE ε4 tenha sido mais elevada entre os participantes no estudo do grupo placebo. Uma outra limitação diz respeito à duração relativamente curta do estudo durante um período de 52 semanas, de modo que a questão da eficácia a longo prazo do QGST ou do extracto de ginkgo não pode ser respondida no presente estudo.
Literatura:
- DGPPN/DGN: S3-Leitlinie “Demenzen”, 2016, versão longa. www.dgppn.de
- McDade EM, Petersen RC: Diminuição cognitiva ligeira: Epidemiologia, patologia, e avaliação clínica. UpToDate 10/2015.
- Huber F, Beise U: Demência. Última revisão: 03/2017. www.medix.ch/wissen/guidelines/psychische-krankheiten/demenz (última chamada 28.05.2021)
- Tondo G, et al.:Alzheimer’s Disease Neuroimaging Initiative. Estabilidade baseada em biomarcadores em deficiência cognitiva ligeira amnéstica amnéstica de predomínio límbico. Eur J Neurol 2021; 28(4): 1123-1133.
- Tian J, et al: Fitoterapia chinesa Qinggongshoutao para o tratamento da deficiência cognitiva amnéstica ligeira: um ensaio controlado aleatório de 52 semanas. Alzheimers & Dementia, Translational Research and Clinical Interventions 2019; 5: 441-449.
- Chen K, et al: Estudo sobre a função anti-envelhecimento dos comprimidos de Qinggongshoutao. J Traditional Chin Med 1985: 25-28.
- McKhann GM, et al: The diagnosis of dementia due to Alzheimer’s disease: recommendations from the National Institute on Aging-Alzheimer’s Association workkgroups on diagnostic guidelines for Alzheimer’s disease. Alzheimers Dement. 2011; 7: 263-269.
- Swissmedic: Informação sobre medicamentos, www.swissmedicinfo.ch, último acesso 28.05.2021
PRÁTICA DO GP 2021; 16(6): 28-29
InFo NEUROLOGIA & PSYCHIATry 2021; 19(6): 35
