Para doentes com esclerose múltipla recorrente (RMS), o KESIMPTA® (ofatumumab) tornou-se recentemente disponível pela primeira vez como opção terapêutica baseada em anticorpos subcutâneos. Nos ensaios ASCLEPIOS I e II, o ofatumumab demonstrou ser superior em eficácia à teriflunomida. O bom efeito não se fez à custa da tolerabilidade.
Uma vasta gama de medicamentos está agora disponível para tratar pacientes com esclerose múltipla recorrente (RMS). Na prática diária, a decisão por uma determinada terapia é frequentemente um compromisso entre alta eficácia, segurança/tolerabilidade e conforto do paciente. Um conjunto crescente de dados sugere que a utilização precoce de uma terapia altamente eficaz tem um impacto mais positivo na progressão da doença do que começar com uma opção moderadamente eficaz e uma terapia em escalada à medida que a doença se agrava.1, 2
Fig. 1. ASCLEPIOS I e II: Ofatumumab produziu uma redução significativa na taxa de recidivas anualizada (ARR).8
KESIMPTA® (ofatumumab), a nova opção para RMS
Com o anticorpo anti-CD20 deatumumab totalmente humano, uma nova opção altamente eficaz está agora disponível para a terapia de primeira linha do RMS.3 As células B auto-reactivas CD20-positivas desempenham um papel central na fisiopatologia do RMS. Portanto, estas células representam também um ponto de partida adequado para a terapia. Ofatumumab liga-se às células B CD20-positivas e leva à lise celular através de citotoxicidade celular completa e, em menor grau, anti-corpo dependente do corpo.4-6 Ofatumumab utiliza uma área da molécula CD20 diferente para a sua ligação às células B do que outros anticorpos anti-CD20 utilizados na terapia da EM.4 Uma vez que a CD20 não se expressa em fases iniciais e tardias do desenvolvimento das células B (células estaminais/pro-B ou plasmócitos), a imunidade humoral pré-existente e a possibilidade de reconstituição das células B é mantida durante a terapia.7
Os estudos ASCLEPIOS
A eficácia e segurança do ofatumumab no tratamento de doentes com RMS foi investigada nos dois estudos de grupo paralelo de concepção idêntica, multicêntricos, duplo-cegos, controlados activamente, duplo-cegos ASLCEPIOS I (n = 927) e ASCLEPIOS II (n = 955).8 Teriflunomida foi escolhida como o comparador. Os pacientes incluídos receberam uma dose inicial de 20 mg deatumumab subcutaneamente (s.c.) nos dias 0, 7 e 14, seguida de uma dose de manutenção mensal (também 20 mg) e placebo por via oral. A terapia de manutenção poderia ser aplicada pelos próprios pacientes em casa. O grupo de comparação foi tratado com 14 mg de teriflunomida por dia e placebo s.c.. A duração do estudo foi flexível e foi, no máximo, de 30 meses.
Redução superior da taxa anual de impulso
Finalmente, ambos os estudos mostraram que o tratamento com ofatumumab levou a uma ARR (taxa anual de recidivas) significativamente mais baixa em comparação com a teriflunomida. A redução relativa global na ARR foi de 50,5% em ASCLEPIOS I (ARR ajustada: 0,11 com ofatumumab vs. 0,22 com teriflunomida; p < 0,001) e 58,5% em ASCLEPIOS II (ARR ajustada: 0,10 com ofatumumab vs. 0,25 com teriflunomida; p < 0,001) (Fig. 1). Além disso, uma análise conjunta planeada dos dois ensaios mostrou uma redução significativa do risco de progressão da incapacidade aos 3 e 6 meses para tratamento com ofatumumab em comparação com teriflunomida (3 meses: redução de risco de 34,4%; p = 0,002; 6 meses: redução de risco de 32,5%; p = 0,012). Ofatumumab também alcançou melhores resultados do que teriflunomida em termos de resultados de imagem. Assim, houve um controlo quase completo das lesões T1 Gd-positivas (redução relativa de 97,5% em ASCLEPIOS I e 93,8% em ASCLEPIOS II; ambos p < 0,001) e uma redução superior das lesões T2 em comparação com a teriflunomida. Os níveis da cadeia ligeira do neurofilamento (NfL) diminuíram de forma consistente e significativa em ambos os estudos com ofatumumab em comparação com teriflunomida. A primeira diferença significativa já era detectável no primeiro ponto de medição, após uma paragem completa do tratamento de 3 meses.
Fig. 2. efeito do ofatumumab no NEDA-3 (análise post-hoc de ASCLEPIOS I e II).10 OU: odds-ratios
Quase nove em cada dez pacientes com NEDA-3
Um dos objectivos de um tratamento bem sucedido da EM é alcançar a NEDA (No Evidence of Disease Activity).9 O NEDA-3 é definido pela ausência de recaídas, progressão da deficiência e actividade radiológica. Uma análise post-hoc dos dois estudos ASCLEPIOS mostrou que a hipótese de alcançar NEDA-3 era mais de 3 vezes maior no primeiro ano de tratamento com ofatumumab do que com teriflunomida e até 8 vezes maior no segundo ano de tratamento (fig. 2).10 No primeiro ano de tratamento, quase 5 em cada 10 pacientes com ofatumumab obtiveram o NEDA-3. No segundo ano de tratamento, este já era o caso para quase 9 em cada 10 pacientes.
Bom perfil de efeito secundário
A análise dos efeitos secundários registados nos dois estudos ASCLEPIOS mostrou que a boa eficácia do ofatumumab não se faz à custa da tolerabilidade.8 No total, os efeitos secundários ocorreram em 83,6% dos doentes tratados com ofatumumab e 84,2% dos doentes tratados com teriflunomida. Os eventos graves foram registados em 9,1% e 7,9% dos pacientes, respectivamente. As reacções associadas à injecção foram as mais comuns. Ocorreram em 20,6% dos pacientes no braço do ofatumumab e 15,3% dos pacientes no braço do teriflunomide. As reacções sistémicas à injecção foram leves ou moderadas em 99% dos casos. Ocorreram principalmente com a primeira injecção e diminuíram significativamente com as aplicações subsequentes. Foram registadas infecções em 51,6% dos doentes comatumumab e 52,7% dos doentes tratados com teriflunomida. As nasofaringite (18% de catumumab, 16,7% teriflunomida), infecções do tracto respiratório superior (10,3% vs. 12,8%) e infecções do tracto urinário (10,3% vs. 8,3%) foram as mais comuns. Os níveis médios de IgG/ IgM dos pacientes tratados com o ofatumumab estavam sempre dentro do intervalo de referência e comparáveis aos valores do grupo teriflunomida. A interrupção permanente da terapia ocorreu em 5,7% dos doentes que tomavam ofatumumab e 5,2% que tomavam teriflunomida.
Conclusão
Cada vez mais dados sugerem que o uso precoce de terapia altamente eficaz tem um impacto mais positivo na progressão da doença do que a escalada da terapia quando necessário.1,2 Contudo, as terapias altamente eficazes estão frequentemente associadas a um perfil de segurança limitado. Como os dados dos dois estudos ASCLEPIOS conseguiram demonstrar, o ofatumumab combina uma elevada eficácia com um perfil favorável de efeitos secundários. Não é necessária hospitalização, nem pré-medicação, nem monitorização ao injectar oatumumab. Portanto, uma vez iniciada a terapia, os pacientes podem facilmente auto-administrar KESIMPTA® sob a supervisão de um profissional de saúde, uma vez por mês com uma caneta autoinjectora subcutânea. O bom perfil de risco-benefício e a simples aplicação de KESIMPTA® permitem assim uma utilização precoce em pacientes com RMS.
Este artigo foi produzido pela Novartis Pharma Schweiz AG, Suurstoffi 14, 6343 Rotkreuz, Suíça.
