O cancro do ovário é a quinta causa principal de mortes relacionadas com o cancro nas mulheres, principalmente porque é normalmente detectado tardiamente, metástases precoces no abdómen e os agentes terapêuticos disponíveis são normalmente apenas temporariamente eficazes. Novas abordagens terapêuticas são, portanto, urgentemente necessárias. Num projecto de investigação financiado pela Fundação Wilhelm Sander, uma aliança de investigação de Marburg descobriu agora uma molécula de sinalização no fluido abdominal dos indivíduos afectados que está associada a uma curta sobrevivência sem recaídas e inibe as células imunitárias no microambiente do tumor. As alterações moleculares subjacentes proporcionam uma base para o desenvolvimento de novas opções terapêuticas.
O cancro do ovário é geralmente descoberto tarde, forma metástases no abdómen cedo e os agentes terapêuticos disponíveis não são geralmente permanentemente eficazes. Por conseguinte, o cancro dos ovários continua a ser a quinta causa principal de mortes relacionadas com o cancro nas mulheres e são urgentemente necessários novos alvos para melhorar as terapias.
Os carcinomas dos ovários são também frequentemente acompanhados por fluido abdominal maligno (ascite), que contém moléculas de sinalização promotoras de tumores. A forma como estas moléculas de sinalização influenciam o curso clínico do cancro dos ovários foi agora investigada por cientistas* liderados pela PD Dra. Sabine Müller-Brüsselbach, líder do grupo de trabalho do Instituto de Biologia Molecular e Investigação de Tumores (IMT) da Universidade Philipps de Marburg, e pelo Dr. Silke Reinartz e Prof. O objectivo do trabalho da equipa de investigação era desenvolver uma base para novas abordagens prognósticas e terapêuticas para o tratamento do cancro dos ovários.
Hoje em dia, é inquestionável que os tumores só podem crescer e metástase se as células tumorais forem apoiadas na sua actividade pelas células normais circundantes. Estas incluem principalmente células imunitárias e células do tecido conjuntivo. O microambiente tumoral resultante também influencia o curso clínico e a sobrevivência de uma forma decisiva. No cancro dos ovários, a ascite maligna é uma parte particularmente relevante do microambiente tumoral (Worzfeld et al., 2017, Front Oncol.; Reinartz et al., 2019, Mol Oncol.). De particular importância neste contexto são as células necrófagas do sistema imunitário (macrófagos), que são “reeducadas” através de moléculas de sinalização no microambiente tumoral e, como resultado, já não eliminam as células tumorais mas promovem a sua malignidade.
No âmbito de um projecto de investigação financiado pela Fundação Wilhelm Sander durante um período de dois anos, os investigadores de Marburg fizeram uma descoberta importante: “Conseguimos ligar um ácido gordo específico (ácido araquidónico) nas ascite dos doentes à sua sobrevivência sem recaídas (ver figura) e também provar que o ácido araquidónico actua como uma molécula de sinalização que inibe a actividade dos macrófagos”, Sabine Müller-Brüsselbach explica as descobertas mais importantes das suas investigações. De acordo com isto, o ácido araquidónico entra nos macrófagos e leva lá a modificações de proteínas específicas (fosforilação), que entre outras coisas regulam a sua actividade alimentar. De particular importância é que existem agentes farmacológicos que podem impedir tais mudanças. Os cientistas estão actualmente a investigar se estas substâncias activas também podem prevenir o efeito negativo do ácido araquidónico sobre os macrófagos e o curso da doença.
Fonte: Fundação Wilhelm Sander
