A investigação consistente sobre esclerose múltipla e a implementação dos resultados na prática clínica levou a grandes progressos nos últimos anos, tanto na compreensão da doença como na gestão terapêutica. Novos medicamentos excitantes estão a ser testados, os já estabelecidos estão a ser utilizados mais extensivamente e mais cedo do que antes com sucesso.
A esclerose múltipla (EM) tem muitas faces – o que faz dela um grande desafio para todos os envolvidos. A nível mundial, cerca de 2 milhões de pessoas sofrem de EM, na Suíça existem cerca de 10.000. O que faz com que o sistema imunitário se vire contra o seu próprio corpo ainda não é claramente compreendido. No entanto, é um facto que a esclerose se desenvolve durante a actividade inflamatória aguda. Estas lesões podem desenvolver-se lentamente durante a inflamação cada vez mais crónica e formar agregados semelhantes a folículos leptomeníngeos. É aqui que reside o perigo, porque externamente discreta, a progressão da doença continua muitas vezes em segredo. 60% dos pacientes tinham incapacidade progressiva antes do início da terapia de escalada, de acordo com um estudo [1]. Isto fala pela utilização precoce de terapias altamente activas, sublinhou o Prof. Ralf Gold, Bochum (D). O risco de actividade clínica progressiva da doença pode assim ser reduzido em 74% [2].
Sem restrições não significa necessariamente sem progressão
Entretanto, o curso da doença poderia ser detectado como um continuum, passando da fase de recaída para a forma progressiva (Fig. 1) . Os danos inicialmente ocultados pela remielinização e compensação vêm a sofrer ao longo do tempo devido a uma capacidade reduzida de reparação e compensação. A vulnerabilidade às comorbilidades também aumenta com o tempo. Foi também demonstrado que os danos axonais são maiores nas fases iniciais da doença [3]. Estudos recentes centraram-se no papel das células B no processo da doença. A função das células B independentes de AK demonstrou desempenhar um papel importante na patogénese da EM [4–6]. É aqui que os anticorpos atacam. A esclerose múltipla progressiva primária, anteriormente considerada intratável, pode agora ser tratada com um anticorpo CD20. O risco de progressão da deficiência foi reduzido em 25% no estudo central do ocrelizumab [7]. Além disso, a Bruton tirosina quinase (BTK) desempenha um papel importante nos processos imunitários celulares. Isto deverá ser tratado no futuro com inibidores BTK – os estudos estão em curso.
Início rápido da acção para resultados eficazes
Na EM recorrente-remitente, a cladribina, um agente com efeitos antineoplásicos e imunomoduladores, tem estado disponível durante um bom ano. A terapia oral caracteriza-se acima de tudo por um rápido início de acção, como salientou o perito. Uma melhoria na taxa de recaídas já era mensurável após quatro semanas [8]. Globalmente, o tempo até à primeira recaída foi prolongado de 4,6 meses com placebo para mais de 13 meses [9]. Além disso, foi demonstrado um efeito significativo na progressão da deficiência [10]. Estes resultados foram confirmados por avaliações recentes: Já na primeira secção de exame após um mês, os dados da ressonância magnética mostraram uma redução significativa das lesões combinadas – com um efeito terapêutico crescente ao longo do tempo [11].
Fonte: DGN 2020
Literatura:
- Harding K, et al: JAMA Neurology 2019; DOI: 10.1001/jamaneurol.2018.4905.
- Freedman MS, et al: Mult Scler J Exp Exp Transl Clin 2017; 3: 2055217317732802.
- Pfeifenbring, et al: Ann Neurol 2015; 77: 655-667
- Bar-Or, et al: Ann Neurol 2010; 67: 452-461
- Fraussen J, et al: Autoimmune Rev 2016; 15: 896-899
- Jelcic I, et al: Cell 2018; 175: 85-100
- Montalban X, et al: N Engl J Med 2017; 376(3): 209-220
- Vemersch, et al.: ECTRIMS 2009 [P617]
- Comi G, et al: ECTRIMS 2009 [P469]
- Giovannoni G, et al: NEMJ 2010; 362: 416-426
- De Stefano N, et al: ACTRIMS/ECTRIMS 2020 [P0382]
InFo NEUROLOGIA & PSYCHIATRY 2020; 18(6): 22 (publicado 28.11.20, antes da impressão).