Medizinonline Medizinonline
  • Notícias
    • Notícias
    • Mercado & Medicina
  • Pacientes
    • Padrões de doenças
    • Diagnósticos
    • Terapia
  • Conteúdo do parceiro
    • Dermatologia
      • Notícias de Dermatologia
    • Diabetes
      • Dia-Month Club – Diabetes Tipo 2
      • Diabetes em Movimento
      • Diabetes Podcasts
    • Gastroenterologia
      • Assuntos do IBD
      • Fórum Gastroenterologia
      • Ozanimod: colite ulcerosa
      • Actualização de Refluxo
    • Imunologia
      • Imunodeficiência primária – troca de experiências
    • Vacinação
      • Herpes zoster
    • Infektiologie
    • Neurologia
      • EXPERT ULTRASONIC: Introdução à injecção guiada por ultra-sons
      • Notícias MS
      • Terapia de EM em Transição
    • Oncologia
      • A Oncologia Suíça em movimento
    • Ortopedia
      • Osteoporose em movimento
    • Phytotherapie
    • Prática de gestão
      • Aargau Cantonal Bank
      • Claraspital
    • Psiquiatria
      • Psiquiatria geriátrica
    • Reumatologia
  • Departamentos
    • Alergologia e imunologia clínica
    • Medicina Interna Geral
    • Anestesiologia
    • Angiologia
    • Cirurgia
    • Dermatologia e venereologia
    • Endocrinologia e diabetologia
    • Nutrição
    • Gastroenterologia e hepatologia
    • Genética
    • Geriatria
    • Ginecologia
    • Hematologia
    • Infecciologia
    • Cardiologia
    • Nefrologia
    • Neurologia
    • Medicina de emergência e cuidados intensivos
    • Medicina Nuclear
    • Oncologia
    • Oftalmologia
    • ORL
    • Ortopedia
    • Pediatria
    • Farmacologia e toxicologia
    • Medicina farmacêutica
    • Flebologia
    • Medicina física e reabilitação
    • Pneumologia
    • Prevenção e cuidados de saúde
    • Psiquiatria e psicoterapia
    • Radiologia
    • Medicina Legal
    • Reumatologia
    • Medicina Desportiva
    • Traumatologia e cirurgia de trauma
    • Medicina tropical e de viagem
    • Urologia
    • Odontologia
  • CME & Congressos
    • Formação CME
    • Relatórios do Congresso
    • Calendário do Congresso
  • Prática
    • Noctimed
    • Prática de gestão
    • Empregos
    • Entrevistas
  • Iniciar Sessão
  • Registe-se
  • A minha conta
  • Contacto
  • Português
    • Deutsch
    • English
    • Français
    • Italiano
    • Español
  • Publicações
  • Contacto
  • Deutsch
  • English
  • Français
  • Italiano
  • Português
  • Español
Subscribe
Medizinonline Medizinonline
Medizinonline Medizinonline
  • Notícias
    • Notícias
    • Mercado & Medicina
  • Patienten
    • Krankheitsbilder
    • Diagnostik
    • Therapie
  • Conteúdo do parceiro
    • Dermatologia
      • Notícias de Dermatologia
    • Diabetes
      • Dia-Month Club – Diabetes Tipo 2
      • Diabetes em Movimento
      • Diabetes Podcasts
    • Gastroenterologia
      • Assuntos do IBD
      • Fórum Gastroenterologia
      • Ozanimod: colite ulcerosa
      • Actualização de Refluxo
    • Imunologia
      • Imunodeficiência primária – troca de experiências
    • Vacinação
      • Herpes zoster
    • Infektiologie
    • Neurologia
      • EXPERT ULTRASONIC: Introdução à injecção guiada por ultra-sons
      • Notícias MS
      • Terapia de EM em Transição
    • Oncologia
      • A Oncologia Suíça em movimento
    • Ortopedia
      • Osteoporose em movimento
    • Phytotherapie
    • Prática de gestão
      • Aargau Cantonal Bank
      • Claraspital
    • Psiquiatria
      • Psiquiatria geriátrica
    • Reumatologia
  • Departamentos
    • Fachbereiche 1-13
      • Alergologia e imunologia clínica
      • Medicina Interna Geral
      • Anestesiologia
      • Angiologia
      • Cirurgia
      • Dermatologia e venereologia
      • Endocrinologia e diabetologia
      • Nutrição
      • Gastroenterologia e hepatologia
      • Genética
      • Geriatria
      • Ginecologia
      • Hematologia
    • Fachbereiche 14-26
      • Infecciologia
      • Cardiologia
      • Nefrologia
      • Neurologia
      • Medicina de emergência e cuidados intensivos
      • Medicina Nuclear
      • Oncologia
      • Oftalmologia
      • ORL
      • Ortopedia
      • Pediatria
      • Farmacologia e toxicologia
      • Medicina farmacêutica
    • Fachbereiche 26-38
      • Flebologia
      • Medicina física e reabilitação
      • Fitoterapia
      • Pneumologia
      • Prevenção e cuidados de saúde
      • Psiquiatria e psicoterapia
      • Radiologia
      • Medicina Legal
      • Reumatologia
      • Medicina Desportiva
      • Traumatologia e cirurgia de trauma
      • Medicina tropical e de viagem
      • Urologia
      • Odontologia
  • CME & Congressos
    • Formação CME
    • Relatórios do Congresso
    • Calendário do Congresso
  • Prática
    • Noctimed
    • Prática de gestão
    • Empregos
    • Entrevistas
Login

Sie haben noch keinen Account? Registrieren

  • Terapia do sistema para psoríase

Tratamento direccionado com alvos clássicos e novos – para onde se dirige a viagem?

    • Alergologia e imunologia clínica
    • Dermatologia e venereologia
    • Estudos
    • Relatórios do Congresso
    • Reumatologia
    • RX
  • 6 minute read

Actualmente, a psoríase é considerada uma doença sistémica inflamatória na qual as citocinas pró-inflamatórias desempenham um papel importante. Vários circuitos inflamatórios estão envolvidos na patogénese da psoríase. As citocinas das famílias IL-23 e IL-17 são alvos comprovados, mas estão também a ser pesquisados outros alvos terapêuticos.

A eficácia e segurança da imunoterapia sistémica melhorou significativamente nos últimos anos com a introdução de novos agentes das classes de inibidores de IL-17 e IL-23. “Temos testemunhado um rápido aumento no número de preparações nos últimos anos”, diz a Dra. med. Sylvie Haase, especialista em doenças de pele e venéreas numa prática de grupo dermatológico em Constance [2]. Uma vasta gama de agentes sistémicos está agora disponível, dirigidos contra diferentes alvos, e como os patomecanismos moleculares continuam a ser decifrados, espera-se que esta tendência se mantenha no futuro (Fig. 1). Cada vez mais, o desafio é adequar os pacientes às opções de tratamento adequadas. Acontece que entre os doentes com psoríase moderada a grave, há aqueles que respondem muito bem à primeira opção de terapia sistémica e permanecem no mesmo tratamento durante anos, mas também alguns em que a psoríase se revela refratária à terapia, explicou o orador.

Análises de resposta à biologia: O que se pode deduzir delas?

A principal característica patológica da psoríase é considerada como uma inflamação cutânea crónica, que leva a uma proliferação descontrolada e diferenciação disfuncional dos queratinócitos. A nível molecular, o papel fisiopatológico central do eixo TNF-α-IL-23-Th17 é muito bem caracterizado. Os anticorpos monoclonais actualmente aprovados na Suíça para o tratamento da psoríase são dirigidos contra as seguintes citocinas: TNF-α, interleukin(IL)-12/IL-23, IL-23, IL-17A, ou IL-17A/F [1]. Segundo as meta-análises de rede, os grupos inibidores da IL-17 (IL-17-i) e IL-23 (IL-23-i) mostram uma eficácia mais elevada em termos de PASI*-90 e PASI-100 em comparação com TNF-α-i [8]. Relativamente à IL-23-i, o Dr. Haase explica: “O efeito ocorre um pouco mais lentamente em comparação com os inibidores da IL-17, mas os preparados não têm um espectro específico de efeitos secundários”. Na Suíça, o IL-17A-i secukinumab e ixekizumab estão actualmente aprovados, assim como recentemente o IL17A/F-i bimekizumab, e entre os IL-23-i, guselkumab, risankizumab e tildrakizumab estão no mercado.

* PASI = Área de Psoríase e Índice de Severidade

Num estudo de coorte, uma equipa de investigação da Dinamarca analisou a resposta a diferentes biólogos [3]. Os resultados de 2022 publicados no Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology mostram que do total de 3280 pacientes incluídos (idade média de 45,0 anos, 37% do sexo feminino), 6,3% foram classificados como super-respondedores e 6,5% como refractários ao tratamento. Este último tinha um IMC médio mais elevado em comparação com os outros pacientes (32,2 vs. 29,4, p<0,0001), enquanto que os super-respondedores tinham menos comorbilidades e um estatuto socioeconómico mais elevado.

IL-17A/F inibidor bimekizumab é um novo jogador

Que a IL-17A desempenha um papel central na patogénese da psoríase foi provado várias vezes pela utilização bem sucedida dos correspondentes anticorpos inibidores. No entanto, a IL-17F é também sobreexpressa na pele e no tecido sinovial das pessoas que sofrem de psoríase [4]. Bimekizumab, um anticorpo monoclonal IgG1 que inibe selectivamente a interleucina IL-17F e IL-17A, tornou-se recentemente disponível na Suíça. Nos três estudos centrais, bimekizumab mostrou boa eficácia e teve melhor desempenho do que o antagonista da IL-12/IL-23 ustekinumab e o inibidor TNF-α adalimumab nos parâmetros co-primários PASI-90 e IGA# 0/1 na semana 16 [5–7]. O perfil de segurança do bimekizumab é caracterizado por efeitos de classe conhecidos de inibição da IL-17, os efeitos secundários comuns incluem a candidíase oral. Um novo nanobody trivalente contra IL-17A e IL-17F que está actualmente a ser investigado para uso na psoríase é o sonelokimab. Foram alcançados resultados promissores nos estudos das fases I e II [4]. Os nanocorpos são recombinados, anticorpos específicos de antigénios que consistem apenas no domínio variável necessário para a ligação de antigénios e são assim comparativamente pequenos.

# IGA=Investigator’s Global Assessment: Pacientes com IGA: 0 = pele sem aspecto, 1 = sintomas cutâneos ligeiros.

Vários agentes aplicados oralmente ou por via tópica estão também em fase de preparação

A investigação de novos agentes antipsoriásicos é um campo de investigação em rápido desenvolvimento. Os seguintes agentes sistémicos foram recentemente aprovados para a psoríase em placas pela US Food and Drug Administration (FDA) este ano (Quadro 1):

  • Deucravacitinib (BMS-986165) é um inibidor altamente selectivo do TYK2 em forma de dosagem oral para uso diário em psoríase de placa moderada a severa (aprovação da FDA 09/09/22) [9,10].
  • Roflumilast (ARQ-151) é um inibidor de PDE-4 tópico para o tratamento da psoríase em placas em doentes ≥12 anos de idade (aprovação da FDA 07/29/22) [11–13].
  • Tapinarof-Crème 1% (Vtama) é um modulador de receptor de hidrocarbonetos arilo para o tratamento da psoríase em placas em adultos (aprovação da FDA 05/24/22) [18,19].

Além disso, o spesolimab, um anticorpo monoclonal humanizado contra a IL36-R foi aprovado pela FDA para o tratamento das crises de GPP (Psoríase Pustular Generalizada) (aprovação da FDA 01.09.22). A decisão de aprovação é baseada no estudo da fase II Effisayil-1 [14,15]. Outros agentes sistémicos inovadores estão actualmente em fases avançadas de desenvolvimento clínico (Tab. 1) [17]. Por conseguinte, é possível que o espectro do tratamento também possa ser alargado na Europa num futuro não muito distante para incluir mais terapias de sistema. Especialmente para pacientes refractários, são bem-vindas novas alternativas de tratamento. No que diz respeito aos perfis de efeitos secundários, o Dr. Haase salienta que os efeitos conhecidos da classe de substâncias dos inibidores JAK incluem um número ligeiramente maior de infecções do tracto respiratório superior e herpes simples, e que o exantema semelhante ao acne pode ocasionalmente ocorrer. São necessários dados a longo prazo para compreender melhor as diferenças entre as várias opções de tratamento e para poder fazer uma escolha orientada para o paciente.

Congresso: Bodensee Dermaconsil

Literatura:

  1. Lauffer F, et al: Citoquinas da família IL-17 na psoríase. JDDG; 1610-0379/2020/1807
  2. “Psoríase – há algo de novo?”, Dr. med. Sylvie Haase, 3rd Bodensee Dermaconsil, 22.10.2022.
  3. Loft N, et al: Prevalência e caracterização da psoríase refratária ao tratamento e super-respondedores ao tratamento biológico: um estudo de âmbito nacional. J Eur Acad Dermatol Venereol 2022; 36(8): 1284-1291.
  4. Iznardo H, Puig L: Dupla inibição da IL-17A e da IL-17F na doença psoriásica. Ther Adv Chronic Dis 2021 Ago 12;12:20406223211037846
  5. Warren RB, et al: Bimekizumab versus adalimumab na psoríase em placas. N Engl J Med 2021; 385: 130-141.
  6. Reich K, et al: Bimekizumab versus ustekinumab para o tratamento da psoríase de placa moderada a grave (BE VIVID): eficácia e segurança de um ensaio de 52 semanas, multicêntrico, duplo-cego, comparador activo e placebo controlado fase 3. Lancet 2021; 397: 487-498.
  7. Gordon KB, et al: Bimekizumab eficácia e segurança na psoríase de placa moderada a grave (BE READY): um ensaio multicêntrico, duplo-cego, controlado por placebo, fase 3 de retirada aleatória. Lancet 2021; 397: 475-486.
  8. Yasmeen N, et al: Terapias direccionadas para doentes com psoríase moderada a grave: uma revisão sistemática e meta-análise em rede da resposta à PASI a 1 ano. J Dermatolog Treat 2022; 33(1): 204-218.
  9. Boerner LK. Reunião híbrida divulga estruturas de candidatos a drogas [Internet]. Notícias Químicas e de Engenharia. 2022. Disponível em: https://cen.acs.org/acs-news/acs-meeting-news/Hybrid-meeting-divulges-st…,(último acesso em 15.11.2022)
  10. Chimalakonda A, et al.: Perfil de selectividade do inibidor deucravacitinibe de tirosina kinase 2 em comparação com os inibidores de Janus kinase 1/2/3. Dermatol Ther (Heidelb) 2021; 11(5): 1763-1776.
  11. Lebwohl MG, et al: Ensaio de creme de roflumilast para psoríase crónica em placas. N Eng J Med 2020; 383(3): 229-239.
  12. Bioterapêutica de Arcutis. A FDA aprova o Creme ZORYVE (roflumilast) da Arcutis 0,3% Para o tratamento da psoríase em placas em indivíduos com 12 anos ou mais [Internet]. 2022. Disponível a partir de: www.arcutis.com/fda-approves-arcutis-zoryve-roflumilast-cream-0-3-for-th…,(último acesso em 15.11.2022)
  13. Lebwohl M, et al.: Segurança e eficácia do creme uma vez por dia roflumilast Cream 0,3%, um potente inibidor de fosfodiesterase 4 para o tratamento da psoríase nos ensaios DERMIS-1 e DERMIS-2 fase 3. Poster apresentado em:30º Congresso da EADV, 29 de Setembro – 2 de Outubro de 2021; virtual
  14. Boehringer Ingelheim. A FDA aprova a primeira opção de tratamento para as crises de psoríase pustulosa generalizada em adultos [Internet]. 2022. Disponível em: www.boehringer-ingelheim.us/press-release/fda-approves-first-treatment-o….,(último acesso em 15.11.2022)
  15. Bachelez H, et al: Ensaio de espesolimab para psoríase pustulosa generalizada. N Engl J Med 2021; 385(26): 2431-2440.
  16. Bugaut H, Aractingi S: Papel Principal do Eixo IL17/23 na Psoríase Apoia o Desenvolvimento de Novas Terapias Orientadas. Front Immunol 2021;12:621956. www.frontiersin.org,(último acesso 15 Nov 2022).
  17. Drakos A, Vender RA: Revisão da Paisagem dos Ensaios Clínicos em Psoríase: Uma Actualização para os Clínicos. Dermatol Ther (Heidelb) 2022, https://doi.org/10.1007/s13555-022-00840-9,(último acesso 15 Nov 2022).
  18. Keam SJ: Tapinarof creme 1%: primeira aprovação. Drogas 2022; 82(11): 1221-1228.
  19. Lebwohl MG, et al: Ensaios de fase 3 de creme de tapinarofo para psoríase em placas. N Engl J Med 2021; 385(24): 2219-2229.
Autoren
  • Mirjam Peter, M.Sc.
Publikation
  • DERMATOLOGIE PRAXIS
Previous Article
  • Medicina tumoral

Medicina do cancro entre inovação e cuidados

  • Estudos
  • Gastroenterologia e hepatologia
  • Oncologia
  • Relatórios do Congresso
  • RX
View Post
Next Article
  • Cânceres geniturinários

Gestão terapêutica eficaz e actualizada

  • Estudos
  • Oncologia
  • Prevenção e cuidados de saúde
  • Relatórios do Congresso
  • RX
  • Urologia
View Post
You May Also Like
View Post
  • 6 min
  • Perturbações de ansiedade

Novo estudo sobre o extrato de óleo de lavanda num contexto de longo prazo

    • RX
    • Estudos
    • Fitoterapia
    • Formação contínua
    • Medicina farmacêutica
    • Medicina Interna Geral
    • Psiquiatria e psicoterapia
View Post
  • 14 min
  • Evidências, eficácia e implicações práticas

Plantas medicinais para a rinite alérgica

    • Fitoterapia
    • Formação contínua
    • RX
View Post
  • 17 min
  • Situação atual e perspectivas futuras

Terapias celulares e genéticas na cardiologia moderna

    • Cardiologia
    • Estudos
    • Formação contínua
    • Genética
    • RX
View Post
  • 15 min
  • Recomendações de ação centradas no doente

Efeito do calor na tecnologia da diabetes

    • RX
    • Endocrinologia e diabetologia
    • Estudos
    • Formação CME
    • Medicina Interna Geral
    • Prevenção e cuidados de saúde
View Post
  • 21 min
  • Risco cardiovascular e obesidade

Mecanismos patogénicos, prevenção secundária e opções de tratamento

    • RX
    • Cardiologia
    • Endocrinologia e diabetologia
    • Estudos
    • Formação CME
    • Formação com parceiro
    • Medicina Desportiva
    • Nutrição
View Post
  • 7 min
  • Arritmias ventriculares

Indicação para CDI ou WCD?

    • Cardiologia
    • Estudos
    • Medicina Interna Geral
    • Relatórios do Congresso
    • RX
View Post
  • 3 min
  • Cancro da mama precoce

O excesso de peso e a obesidade pioram o prognóstico

    • Estudos
    • Ginecologia
    • Oncologia
    • Prevenção e cuidados de saúde
    • Relatórios do Congresso
    • RX
View Post
  • 9 min
  • Tratamento da psoríase com produtos biológicos

Quais são as últimas tendências?

    • Dermatologia e venereologia
    • Estudos
    • Farmacologia e toxicologia
    • Relatórios do Congresso
    • Reumatologia
    • RX
Conteúdo de parceiros de topo
  • Fórum Gastroenterologia

    Zum Thema
  • Herpes zoster

    Zum Thema
  • Notícias de Dermatologia

    Zum Thema
Cursos de formação CME de topo
  • 1
    Mecanismos patogénicos, prevenção secundária e opções de tratamento
  • 2
    Efeito do calor na tecnologia da diabetes
  • 3
    A melhoria da qualidade dos cuidados visa a satisfação dos doentes
  • 4
    Dr. ChatGPT: Modelos linguísticos de grande dimensão na prática clínica quotidiana
  • 5
    Exames e considerações antes da terapia

Boletim informativo

Subscrever e manter-se actualizado

Subscrever
Medizinonline
  • Contacto
  • Termos e condições gerais
  • Impressão

Input your search keywords and press Enter.

Notificações