O microbioma – o nosso segundo genoma

Os micróbios comuns na pele e na mucosa desempenham um papel fundamental na regulação do sistema imunitário e na manutenção da saúde. Influências que levam a uma mudança na composição do microbioma e reduzem a sua diversidade podem ter efeitos patogénicos. Isto tem sido bem estudado para a dermatite atópica, mas existem também descobertas actuais sobre muitas outras doenças dermatológicas e outras doenças.

O microbioma humano descreve a totalidade de todos os microorganismos que colonizam o corpo de uma pessoa. As membranas mucosas e a pele são colonizadas por micróbios commensal em grande número e diversidade e formam com eles uma unidade simbiótica. Está a tornar-se cada vez mais claro sob que forma complexa os seres humanos são influenciados pelos microrganismos, que o sistema imunitário interage com o microbioma e que existem ligações a vários padrões de doença. O facto de a composição da microbiota variar muito dependendo da região cutânea explica em parte os sítios de predilecção de certas dermatoses (por exemplo, acne, dermatite atópica, psoríase). Os métodos modernos de genética molecular permitem analisar o ADN de micróbios comensais de forma rápida e eficiente. O método PCR (reacção em cadeia da polimerase) permite a detecção do ADN de todas as bactérias (microbioma) e fungos (micobioma).

O que influencia o microbioma?

Uma variedade de factores pode afectar a colonização microbiana (Fig. 1), incluindo se um bebé nasce por cesariana ou naturalmente, tipo de alimento, exposições anteriores, genótipo, condições climáticas, estilo de vida e medicação. A composição do microbioma muda no decurso do desenvolvimento. Isto também pode explicar porque é que a pele de uma criança reage de forma diferente nos primeiros meses de vida do que mais tarde [1]. Há também descobertas que mostram que as crianças nascidas por cesariana têm mais probabilidades de terem excesso de peso e atopia (asma, dermatite atópica). “As doenças atópicas estão fortemente relacionadas com a colonização da pele e o microbioma intestinal”, explica o Prof. Dr. med. Peter Schmid-Grendelmeier, chefe da ala de alergias do Hospital Universitário de Zurique [1]. Num estudo, uma análise da microbiota nas fezes poderia ser utilizada para inferir se alguém sofria de obesidade ou de asma [2]. A terapia antibiótica também pode alterar a composição da flora intestinal e influenciar uma tendência para a asma.

Dermatite atópica: os estafilococos reduzem a diversidade microbiana

“Um microbioma amplamente diversificado no intestino e na pele está associado à saúde”, explica o orador [1]. Uma colonização estafilocócica típica da dermatite atópica é acompanhada por uma redução da diversidade microbiana, que se correlaciona com exacerbações do eczema atópico [3]. A nível celular, o que acontece é que os estafilococos na pele estimulam células T e células dendríticas com antigénio, o que por sua vez leva à formação de IgE e a um enfraquecimento da função de barreira já degradada da pele. A citocina IL31, um importante factor prurigogénico fortemente envolvido no desenvolvimento da comichão na dermatite atópica, é upregulada. Há também uma estimulação dos linfócitos cutâneos com antigénios, que faz com que as células T sejam arrastadas para a pele e promove a manutenção da inflamação. A estrutura causa-efeito do aumento observado no número de estafilococos à custa de outros microbiota em pele atópica ainda não foi completamente esclarecida. Não se sabe exactamente se a flora microbiana perturbada leva a um aumento do crescimento dos estafilococos ou se alterações inflamatórias da pele que ocorrem no contexto de uma recaída incipiente causam condições particularmente favoráveis ao estafilococo. O Prof. Schmid-Grendelmeier disse que também há muitos estudos sobre este assunto em crianças, uma vez que são bastante fáceis de realizar. A análise do microbioma  é possível utilizando um esfregaço não invasivo ou uma amostra de fezes. Num dos estudos, poderia ser demonstrado que o uso de emolientes influencia positivamente o microbioma da pele e a barreira cutânea, o que deveria ser tido em conta numa estratégia de tratamento preventivo da dermatite atópica [4]. No que diz respeito à posse de animais de estimação, há descobertas que mostram que as crianças em cujo ambiente os cães foram mantidos no primeiro ano de vida estão menos em risco de desenvolver dermatite atópica – desde que os cães também possam sair e assim introduzir uma certa carga microbiana nas salas de estar [5,6]. Esta realização não é muito antiga; há dez a quinze anos atrás, a opinião predominante era que os animais de estimação deveriam ser estritamente evitados nos atópicos [5].

Investigação sobre o microbioma em muitas outras doenças

Como mencionado no início, estão em curso numerosos projectos de investigação do microbioma. Entre outros, o Hospital Universitário de Zurique também está envolvido no estudo do ProRAD. Um dos objectivos é estudar a fase de remissão em doentes com dermatite atópica e outras doenças associadas a alergias (caixa) [7]. Existem também publicações recentes sobre o papel do microbioma na cicatrização de feridas [8], cancro melanocítico da pele [9] e psoríase/PsoA [10]. Além disso, assume-se que o microbioma intestinal, bem como o ainda muito menos estudado micobioma , tem uma influência em muitos outros padrões de doença [11]. De acordo com a investigação actual, isto aplica-se, por exemplo, à esclerose múltipla, arteriosclerose, diabetes mellitus tipo 2, síndrome do intestino irritável, obesidade e doença hepática ou mesmo tumores. Embora a investigação microbiológica tenha proporcionado algumas novas perspectivas nos últimos anos, algumas questões ainda estão por responder.

Fonte: ZDFT 2020

Literatura:

1. Schmid-Grendelmeier P: Casos clínicos da prática. O microbioma da pele. Prof. Dr. Peter Schmid-Grendelmeier, Zürcher Dermatologische Fortbildungstage (ZDFT), 14/15.05.2020.
2. Michalovich D, et al: Obesidade e gravidade da doença aumentam as interacções microbioma-imunidade perturbadas em doentes com asma. Nat Commun 2019; 10: 5711.
3. Kong HH, et al: Mudanças temporais no microbioma da pele associadas a crises de doenças e tratamento em crianças com dermatite atópica. Genoma Res 2012; 22(5): 850-859.
4. Glatz M, et al.: O uso emoliente altera a barreira cutânea e os micróbios em bebés em risco de dermatite de desenvolvimento. PlosOne 2018; 13(2): e0192443.
5. Bufford JD, et al.: Efeitos da posse de cães na primeira infância sobre o desenvolvimento imunitário e doenças atópicas. Clinical & Experimental Allergy 2008; 38(10): 1635-1643.
6. Roduit C et al. O contacto pré-natal com animais e a expressão genética dos receptores de imunidade inata ao nascimento estão associados à dermatite atópica J Allergy Clin Immunol 2011;127(1):179-857.    
7. Estudo ProRAD, www.ck-care.ch/en/ck-care- proadstudy/study-procedure
8. Verbanic S, et al: Microbic predictors of healing and short-term effect of debridement on the microbiome of chronic wounds. NPJ Biofilmes Microbio 2020; 6 (1).
9. Warner AB, McQuade JL: Modifiable Host Factors in Melanoma: Emerging Evidence for Obeisity, Diet, Exercise and the Microbiome. Curr Oncol Rep 2019; 21(8): 72.
10. Myers B, et al: O microbioma intestinal na psoríase e na artrite psoriásica. Melhores práticas & Investigação em Reumatologia Clínica. Melhores Práticas & Investigação Reumatologia Clínica 2019; 33(6): 101494.
11. Aykut B, et al.: O micobiomo fúngico promove a oncogénese pancreática através da activação do MBL. Natureza 2019; 574(7777): 264-267.
12. Grice EA, Segre JA: O microbioma da pele. Nat Rev Microbiol 2011; 9(4): 244-253.

DERMATOLOGIE PRAXIS 2020; 30(4): 36-37 (publicado 24.8.20, antes da impressão).