Dados sobre imunização terapêutica para herpes genital foram apresentados no Congresso da Academia Americana de Dermatologia em Washington. Os efeitos na excreção viral são promissores, mas a droga ainda tem de provar a sua superioridade sobre o placebo em termos de controlo dos sintomas. Outro estudo testou factores que levam à estigmatização da acne. Os autores concluem que ainda existe muita desinformação sobre a doença em circulação, o que tem uma influência desfavorável na percepção das pessoas afectadas.
Um estudo aleatório da fase II do campo da venereologia foi discutido de forma particularmente extensa no congresso da AAD. Neste estudo, uma imunoterapia terapêutica chamada GEN-003, que é composta por dois antigénios recombinantes do HSV (gD, ICP4) e um adjuvante de matriz, foi avaliada em 310 pacientes com infecção por herpes genital sintomático (HSV 2). A questão era o achado da dose, pelo que tanto os antigénios (30 ou 60 μg) como o adjuvante (25, 50 ou 75 μg) eram em quantidade variável. A vacinação foi administrada três vezes com intervalos de três semanas cada. O objectivo era obter uma resposta imunitária robusta das células T e B com os antigénios. Além disso, o placebo foi administrado de forma duplamente cega. Assim, existiam sete grupos terapêuticos no total.
Para determinar a excreção do vírus, os genitais foram esfregados durante 28 dias antes da primeira dose de vacinação, depois novamente directamente após a terceira vacinação e depois de cinco ou seis ou após onze ou doze meses. Os pacientes também mantiveram um registo do número de lesões que sofreram durante um surto.
Seis meses após a vacinação, a excreção do HSV 2 genital foi significativamente reduzida em todos os grupos imunizados com 60 μg antigénios HASV 2 em comparação com a linha de base. A maior redução foi observada nos pacientes que receberam a dose adjuvante de 75 μg ao mesmo tempo – uma redução de 58% foi observada aqui (p<0,0001). Nos grupos de dose mais baixa, só se encontrou uma diminuição significativa na combinação 30/50 μg (50%, p<0,0001).
Para além da disseminação viral, os investigadores recolheram dados sobre lesões, que diminuíram 43-69% em quase todos os doentes (excepto no grupo com a dose mais baixa de antigénio e adjuvante) em comparação com a linha de base durante todo o período (p<0,0001). No entanto, o número de lesões também diminuiu no grupo dos placebo (em contraste com a queda de vírus), o que indica que os pacientes esperavam uma diminuição e, portanto, registaram-na em conformidade, ou que a duração do seguimento de seis meses foi simplesmente demasiado curta para mostrar diferenças mais claras. Os dados após um ano ainda não estavam disponíveis no congresso. O perfil de segurança era aceitável, de acordo com os autores do estudo. A maioria dos efeitos secundários eram ligeiros e incluíam mialgia, fadiga e vermelhidão ou inchaço no local da injecção.
Efeitos placebo incitam à contenção
A vacinação nesta área representaria uma abordagem terapêutica completamente nova. Actualmente, não há forma de eliminar permanentemente o vírus do corpo, o que pode sempre levar à reactivação e, por conseguinte, a lesões genitais dolorosas. Os vírus podem ser eliminados tanto na fase assintomática como na fase de reactivação, levando à transmissão. Os medicamentos antivirais são utilizados principalmente na fase sintomática, mas por vezes também continuamente no sentido de uma terapia preventiva de supressão de formas recorrentes. Agora, pela primeira vez, uma vacinação conseguiu uma diminuição significativa do vírus e uma redução dos sintomas durante um período de seis meses após a administração. A combinação de doses mais elevada foi a mais eficaz. Deve notar-se que se trata de uma vacinação terapêutica e não profiláctica. Numa fase posterior, a investigação sobre o potencial profilático da substância activa é também concebível, de acordo com os autores do estudo.
As reacções aos resultados foram predominantemente positivas. No entanto, alguns peritos advertiram contra uma sobrestimação dos efeitos. Uma redução de quase 60% na excreção viral é de facto clinicamente relevante, uma vez que reduz o risco de transmissão. Para o doente, contudo, os sintomas e sinais da doença seriam mais importantes do que a excreção assintomática do vírus. O facto de os pacientes também terem mostrado uma diminuição das lesões sob placebo é uma limitação clara que ainda precisa de ser eliminada no futuro.
Acne – um estigma com profundas consequências psicossociais
Uma palestra sobre acne vulgaris foi estimulante para o pensamento. 56 pessoas saudáveis foram mostradas imagens de várias dermatoses, incluindo psoríase, vitiligo, rosácea, herpes, verrugas, tinea versicolor, dermatite atópica e acne. Posteriormente, tiveram de preencher um questionário descrevendo as suas reacções às imagens e a sua percepção da doença em geral. Os investigadores estavam interessados em examinar os factores individuais que conduzem à estigmatização.
Apenas as pessoas com herpes provocaram maior desconforto nos espectadores do que as imagens da acne (Fig. 1). O herpes perturbou mais de 70% dos receptores, a acne 62,5%. A acne era assim significativamente diferente da dermatite atópica, vitiligo, rosácea e tinea versicolor (p<0,05). Mais de metade das pessoas (55,4%) acreditava que a acne era causada por uma higiene deficiente, 37,5% via uma ligação à dieta e 50% assumia um risco de infecção. Os receptores foram mais repelidos pela localização, cor e lesões inflamadas abertas. 44,6% seria desconfortável tocar na pessoa em questão, 41,4% não gostaria de ser visto com a pessoa em público. 67,9% dos inquiridos disseram que se sentiam envergonhados se tivessem acne e encontraram um homólogo com esta condição pouco atractivo. Mais de 80% sentiu simpatia pelas pessoas afectadas. Este valor era significativamente mais elevado do que em todas as outras dermatoses excepto a psoríase.
Apesar desta informação, apenas uma minoria (19,6%) excluiria os portadores de acne das actividades sociais, não os considerando para emprego (14,3%) ou separados deles como coabitantes por causa disso (3,6%).
Esclarecer mal-entendidos
Os autores concluem que a acne é percebida como altamente estigmatizante, o que poderia ser devido, por um lado, à falta ou ao conhecimento incorrecto da sua etiologia (e surpreendentemente também do suposto risco de infecção) e, por outro lado, à sua localização no rosto. A rosácea, também localizada no rosto, é significativamente menos estigmatizante. É claro que as ideias sobre a doença também influenciam as opiniões sobre as pessoas com a doença, por exemplo, as pessoas vêem-nas como “impuras”, desgrenhadas ou culpam-nas pela doença porque se alimentam mal. Finalmente, os conceitos errados também se transferem para os próprios doentes e podem levar a um círculo vicioso, por exemplo, quando alguém com acne acredita que precisa de limpar a sua pele e causa ainda mais irritação à pele com uma esfoliação intensa e a utilização de certos produtos de limpeza. Por conseguinte, os pacientes devem recorrer aos médicos e não recuar com a sua doença.
Pouca empatia apesar da elevada prevalência
Os resultados são particularmente preocupantes porque a acne desenvolve-se normalmente durante uma fase de desenvolvimento psicossocial altamente vulnerável, a adolescência, e é uma das dermatoses mais comuns de todas. Mesmo na idade adulta, a acne pode causar uma diminuição da auto-estima e, portanto, problemas no trabalho e na vida social. Tendo em conta o grande número de pessoas afectadas, uma melhor educação da população sobre a doença parece, portanto, ser crucial. Em geral, os autores ficaram surpreendidos por a empatia pelos portadores de acne ser muito baixa (excepto a pena acima referida), embora a acne seja tão comum e se possa presumir que muitos dos inquiridos passaram eles próprios pela doença.
Estudos mostram consistentemente que a acne pode estar associada a disfunções sociais, distúrbios psicológicos [1] e estigma percebido [2] – em muitos pacientes em muito maior medida do que noutros casos de dermatoses crónicas.
Notícias sobre dermatites atópicas
Houve também notícias interessantes a relatar no congresso no campo da dermatite atópica (AD): Um ensaio de fase II controlado aleatoriamente com o nemolizumabe de anticorpos monoclonais (anti-interleucina-31-receptor-A) encontrou uma eficácia promissora em 264 doentes com AD moderada a grave. Nemolizumab, administrado subcutaneamente, é o primeiro terapêutico a visar a interleucina 31. Isto desempenha um papel importante na fisiopatologia da doença, especialmente no que diz respeito ao prurido [3].
Por exemplo, a substância administrada quatro vezes por semana durante três meses reduziu o prurido na escala analógica visual (VAS) na semana doze em 41,5, 61,2 e 60,5% dependendo da dose – uma diferença significativa em relação ao placebo (-20,1%, para todos: p<0,01). Já após uma semana, os benefícios do Verum tinham-se tornado visíveis. Em média, o Índice de Área de Eczema e Severidade foi reduzido em 44,6% após três meses (na dose de 0,5 mg/kg) contra 20,9% com placebo. A pontuação de uma Avaliação Global Estática do Investigador (ISGA) de ≤1 foi alcançada em 20,9% vs. 4,7% (p=0,0488). O tempo para adormecer foi também reduzido para metade e o tempo total de sono foi prolongado. Os efeitos secundários mais comuns incluíam a exacerbação da AD e a nasofaringite. Globalmente, porém, a substância foi bem tolerada e não causou nem efeitos secundários mais frequentes nem mais graves do que placebo.
Dois estudos fase III sobre o inibidor de PDE 4 crisaborol tópico também produziram resultados positivos. Num total de mais de 1500 pacientes com DA ligeira a moderada, a substância produziu benefícios significativos na ISGA. Aproximadamente metade dos pacientes com crisaborol atingiu o estado 0 (“claro”) ou 1 (“quase claro”) no dia 29, enquanto que apenas 40,6% e 29,7% o fizeram com veículo (p=0,005 e p<0,001). Foram também observados efeitos precoces e duradouros no que diz respeito ao prurido. Foram incluídos no estudo pacientes muito jovens (idade mínima de 2 anos).
Fonte: AAD 74th Annual Meeting, 4-8 Março 2016, Washington D.C. (EUA)
Literatura:
- Tan JK: impacto psicossocial da acne vulgaris: avaliação das provas. Terapia da pele Lett 2004; 9(7): 1-3, 9.
- Roosta N, et al.: doença de pele e estigma na vida adulta emergente: impacto no desenvolvimento saudável. J Cutan Med Surg 2010; 14(6): 285-290.
- Szegedi K, et al.: As frequências aumentadas de células T produtoras de IL-31 são encontradas na dermatite atópica crónica da pele. Exp Dermatol 2012; 21: 431-436.
PRÁTICA DE DERMATOLOGIA 2016; 26(3): 33-35
