Pembrolizumab é superior ao ipilimumab

Há notícias sobre o ensaio KEYNOTE-006 pembrolizumab ^(Keytruda®) para o tratamento de melanoma avançado. O estudo foi terminado precocemente após os pontos finais definidos que consistiam na ausência de progressão e na sobrevivência global terem sido alcançados precocemente. Especificamente, o pembrolizumab reduziu o risco de mortalidade em mais de 30% em comparação com o ipilimumab.

Pembrolizumab é um anticorpo monoclonal humanizado que bloqueia a interacção entre o PD-1 e os seus ligandos (PD-L1/-L2). Ao ligar-se ao receptor PD-1, impede a supressão da resposta imunitária que ocorre através da via PD-1 e estimula o sistema imunitário a combater as células cancerígenas.

No ensaio da fase III chamado KEYNOTE-006, o composto foi utilizado para tratar melanoma maligno avançado não previsível (fase III ou IV) e comparado com o ipilimumab (anti-CTLA-4). Assim, havia duas imunoterapias viradas uma para a outra, visando vias de sinalização de pontos de controlo imunológico diferentes. Os 834 pacientes participantes não tinham sido submetidos a mais do que uma terapia sistémica prévia. Receberam pembrolizumab 10 mg/kg cada quinzena (n=279), a cada três semanas (n=277) ou quatro ciclos de ipilimumab 3 mg/kg a cada três semanas (n=278).

Fim prematuro

O estudo foi interrompido no início do fim de Março de 2015. Isto deveu-se aos seguintes resultados, que foram apresentados na reunião anual da Associação Americana para a Investigação do Cancro e publicados no New England Journal of Medicine [1]:

Um dos parâmetros primários, sobrevivência sem progressão (PFS), mostrou valores medianos de 5,5 meses (pembrolizumab a cada quinzena [a]), 4,1 meses (a cada três semanas [b]) e 2,8 meses (ipilimumab [c]). Globalmente, o risco de progressão foi significativamente reduzido em 42% com o pembrolizumab em comparação com o ipilimumab. Após seis meses, as taxas PFS calculadas foram de 47,3%. (a), 46,4% (b) resp. 26,5% (c).
A taxa de sobrevivência global de 1 ano (também ponto final primário) foi de 74,1%. (a), 68,4% (b) e 58,2% (c), o que corresponde a uma redução significativa do risco de mortalidade de 37% ou mais. 31% corresponde.
Os parâmetros secundários incluíram a taxa de resposta global: foi de 33,7% (a), 32,9% (b) e 11,9% (c); a diferença do ipilimumab foi significativa para ambos os regimes pembrolizumab. No momento do corte após uma média de 7,9 meses, a resposta durou 89,4% dos pacientes. (a), 96,7% (b) vs. 87,9% (c) dos pacientes.
Os perfis de segurança e eficácia dos dois regimes pembrolizumab testados eram comparáveis. KEYNOTE-001 e -002 já tinham demonstrado que os dois regimes de 10 mg/kg eram igualmente eficazes e seguros como os 2 mg/kg dose actualmente aprovados de três em três semanas.
Globalmente, o perfil de segurança do pembrolizumab era consistente com o SmPC: os eventos adversos associados ao tratamento mais comuns eram fadiga, diarreia, erupção cutânea e prurido. Os efeitos secundários mais comuns autoimunes ou imuno-associados foram o hipo e hipertiroidismo.
Os eventos adversos de grau três e quatro ocorreram menos frequentemente com pembrolizumab do que com ipilimumab (em 13,3% [a], 10,1% [b] contra 19,9% [c] dos doentes). As interrupções de tratamento ocorreram mais frequentemente com o ipilimumab.

Extensão das indicações

“Em última análise, o objectivo de qualquer ensaio sobre o cancro é prolongar a vida, o que em KEYNOTE-006 foi mesmo associado a uma redução dos efeitos secundários graves”, disse Caroline Robert, MD, Paris, autora principal do artigo publicado. Actualmente, o pembrolizumab é aprovado nos EUA na sequência da progressão do ipilimumab. Com base nos dados convincentes da KEYNOTE-006, o fabricante planeia agora submeter à aprovação para tratamento de primeira linha em melanoma avançado até meados do ano.

Fonte: MSD media release (19 de Abril de 2015)

Literatura: