No Congresso da EHA em Milão, especialistas discutiram opções de tratamento para doentes com leucemia mielóide aguda. Os pacientes mais velhos, em particular, ainda têm um prognóstico fraco sob quimioterapia intensiva. O transplante alogénico de células estaminais também só é considerado aqui em casos seleccionados. O que resta é a quimioterapia paliativa. Que sucessos podem ser esperados aqui?
A leucemia mielóide aguda (LMA) é um subtipo de leucemia que começa na medula óssea e rapidamente se propaga para o sangue e outras partes do corpo. Podem ser distinguidas diferentes formas de LMA, dependendo do estádio de maturidade das células cancerosas no momento do diagnóstico e da diferença em relação às células normais. AML é principalmente uma doença de velhice e ocorre um pouco mais frequentemente nos homens. A patogénese é, em grande parte, pouco clara. Muitas vezes, são encontradas mutações de ADN em células AML, que poderiam ter sido causadas por radiação ou substâncias químicas, entre outras coisas. Os possíveis factores de risco são, portanto, possíveis:
- Exposição à radiação
- Tratamento prévio com quimioterapia ou radioterapia
- Tratamento prévio da leucemia linfoblástica aguda infantil
- Fumar, especialmente depois dos 60 anos de idade.
- Uma doença sanguínea anterior como as síndromes mielodisplásicas
- Algumas doenças genéticas como a síndrome de Down, anemia de Fanconi, síndrome de Shwachman e síndrome de Diamond-Blackfan.
Há duas abordagens terapêuticas principais utilizadas para a LMA: quimioterapia e transplante de células estaminais/ medula óssea. 2013 marcou o 40º aniversário do chamado regime 3+7: citarabina e uma terapia de indução de anthraciclina. “Nos dias 1-3, a daunorubicina é administrada, por exemplo, como dose padrão de 45 mg/m2, e nos dias 1-7, a citarabina é administrada, por exemplo, como 100 mg/m2. administrado. Poucas abordagens terapêuticas às malignidades têm permanecido tão constantes como esta. A longevidade está enraizada na constelação de padrões genéticos em AML, o que pode explicar a falta de sucesso de muitas novas abordagens. Então, serão os actuais ensaios aleatórios controlados suficientemente convincentes para alterar o status quo?” foi a questão colocada pelo Prof. Adriano Venditti, MD, Roma, no Congresso da EHA em Milão.
A terapia de indução, que foi concebida para destruir todas as células de leucemia na medula óssea e no sangue, é seguida por terapia pós-remissão para prevenir recaídas. Isto é crucial para uma sobrevivência a longo prazo sem doenças.
O que fazer com os doentes idosos?
A fronteira entre os pacientes “mais velhos” e “mais novos” com AML é frequentemente fixada em 60 anos. A quimioterapia intensiva mostra um prognóstico significativamente melhor em pacientes mais jovens do que em pacientes mais velhos: Isto deve-se principalmente a certas características de risco desta última população. Por exemplo, há uma maior prevalência de constelações citogenéticas prognosticalmente desfavoráveis ou a sobreexpressão de genes que causam resistência aos medicamentos. Além disso, comorbidades e toxicidade esperada podem ser contra-indicações para a quimioterapia intensiva. O transplante alogénico de células estaminais também está associado ao aumento da mortalidade e morbilidade em pacientes mais idosos. Por conseguinte, só é considerado para algumas pessoas seleccionadas, poucas pessoas desta população. Em última análise, a própria idade continua a ser um factor de prognóstico independente em AML.
Portanto, substâncias como azacitidina foram investigadas como quimioterapia paliativa para doentes idosos com LMA pouco proliferante (explosões de medula óssea ≤30%). Dados os resultados pouco satisfatórios de outras terapias, isto ofereceu um bom benefício em termos de sobrevivência global [1] e rapidamente se tornou o padrão de cuidados para pessoas idosas não tratáveis de forma intensiva com LMA, explosões de 20-30% da medula óssea e displasia de multilineage. Se a administração de azacitidina é também eficaz em pacientes mais velhos com mais de 30% de explosões de medula óssea ou mostra um efeito adicional em combinação com quimioterapia intensiva está actualmente a ser testada.
Uma destas experiências multicêntricas e aleatórias de fase III foi também apresentada no Congresso da EHA: AML-001 [2]. Investigou o efeito da azacitidina em comparação com os regimes convencionais em doentes com LMA recentemente diagnosticada de novo ou secundária (>30% de explosões de medula óssea). Os participantes tinham mais de 65 anos de idade e não eram elegíveis para um transplante alogénico de células estaminais. Antes da aleatorização, cada um dos 488 pacientes era atribuído a um dos três regimes convencionais (escolha da melhor terapia individual): quimioterapia intensiva (3+7), citarabina de baixa dose ou “melhor terapia de apoio” (BSC). Em seguida, foram aleatorizados para receber
Grupo 1 (n=241): Azacitidina (75 mg/m2/tgl, subcutaneamente durante sete dias em cada ciclo de 28 dias).
Grupo 2 (n=247): o regime convencional previamente seleccionado (45 receberam BSC, 158 citarabina de baixa dose e 44 quimioterapia intensiva).
Resultados: O ponto final primário foi a sobrevivência global, que foi uma mediana de 10,4 meses no grupo 1 e 6,5 meses no grupo 2 (p=0..829). Embora este ponto não tenha alcançado significado estatístico, uma análise de sensibilidade pré-especificada para a sobrevivência global mostrou um benefício significativo: 12,1 vs. 6,9 meses (p=0,019). O 1 ano de sobrevivência foi 47 vs. 34% para azacitidina resp. para regimes convencionais.
De acordo com o investigador principal Hervé Dombret, MD, Paris, estes são os melhores dados de sobrevivência global e de 1 ano observados até à data com terapia de baixa intensidade para doentes idosos com LMA. Os eventos adversos hematológicos de grau 3 e 4 ocorreram mais frequentemente com azacitidina do que com a BSC e igualmente frequentemente do que com os outros dois regimes convencionais.
Fonte: Congresso da EHA 2014, 12-15 de Junho de 2014, Milão
Literatura:
- Fenaux P, et al: Azacitidina prolonga a sobrevivência global em comparação com os regimes de cuidados convencionais em doentes idosos com baixa contagem de explosões de medula óssea, leucemia mielóide aguda. J Clin Oncol 2010 Fev 1; 28(4): 562-569.
- Dombret H, et al: Resultados de um estudo de fase 3, multicêntrico, randomizado, aberto, de azacitidina (aza) versus regimes de cuidados convencionais (ccr) em doentes mais velhos com leucemia mielóide aguda (aml) recentemente diagnosticada. EHA 2014 #Abstract LB2433.
ESPECIAL DO CONGRESSO 2014; 44-46
