Mais recentemente, estudos demonstraram que a aspirina melhora a sobrevivência global em subgrupos com cancro colorrectal, especificamente aqueles com mutações PIK3CA. Para testar se o uso regular de aspirina está associado à sobrevivência em cancro colorrectal metastásico, um estudo apresentado na ASCO GI em São Francisco recolheu dados de duas grandes instituições académicas. Além disso, peritos discutiram a influência do estado do KRAS-NRAS na terapia do panitumumabe de segunda linha em doentes com cancro colorrectal metastático.
(ag) O estudo, que investigou os efeitos do uso regular de aspirina no cancro colorrectal metastático (CRC) ou sobrevivência, foi apresentado por Nishi Kothari, Tampa, no ASCO GI em São Francisco: “De duas grandes instituições académicas, nomeadamente o Moffitt Cancer Center em Tampa e o Royal Melbourne Hospital na Austrália, identificámos pacientes com CRC-mutado PIK3CA”.
Nos dois centros de investigação, as mutações PIK3CA foram detectadas por meio de sequência de exões (totalidade de todos os exões). Dados prospectivos, incluindo idade, sexo e localização da doença, bem como dados de sobrevivência, estavam disponíveis para a equipa de investigação.
O que é que a aspirina pode realmente fazer?
Em 2010, o representante mais conhecido da “teoria da aspirina”, Peter M. Rothwell, compilou dados de mais de 14.000 doentes com CRC e concluiu que a aspirina não só reduziu a incidência deste tipo de cancro em 24%, mas também a sua mortalidade em 35% [1]. No final de 2012, Liao et al. concluíram no seu estudo [2] que o uso regular de aspirina após o diagnóstico CRC estava associado a uma sobrevida mais longa, e apenas em pacientes com mutações PIK3CA. Os valores aqui atingidos atingiram significância estatística tanto para o cancro específico (p<0,001) como para a sobrevivência global (p=0,01). Estes resultados também podem ser confirmados para o CRC metastático PIK3CA-mutado?
O estudo de Kothari identificou um total de 187 doentes com CRC com uma idade média de 72 anos e confirmou mutações PIK3CA, 26% dos quais estavam a tomar aspirina regularmente. Um quarto dos participantes sofria de doença metastática no momento do diagnóstico. O tempo médio de seguimento foi de 48 meses.
Nas análises univariadas dos dados de todos os pacientes, o uso de aspirina não foi associado a uma sobrevida global significativamente melhor (p=0,6), mas houve uma tendência para uma melhor sobrevida específica do cancro (p=0,06).
Não se observaram quaisquer melhorias, quer globais, quer específicas do cancro ou de sobrevivência sem recaídas, em doentes com doença de fase II ou III (classificação AICC).
No entanto, para os que se encontram na fase IV, o uso regular de aspirina foi de facto associado significativamente à sobrevivência global prolongada (p=0,04). Foi também encontrada uma associação estatisticamente relevante para a sobrevivência específica do cancro (p=0,02).
Melhoria significativa apenas em fases avançadas da doença
“Que conclusão se pode tirar deste recente estudo sobre a aspirina na terapia do cancro?”, Kothari interrogou-se em conclusão. “Bem, o nosso estudo é provavelmente o maior estudo até à data, olhando para o uso regular de aspirina no CRC metastático PIK3CA-mutado. Mostra claramente que o uso regular de aspirina pode estar associado à sobrevivência prolongada. No entanto, não em todas as fases da doença, mas apenas nas mais avançadas”.
Naturalmente, as limitações decisivas do estudo não devem passar despercebidas: Os resultados não foram confirmados na análise multivariada. Além disso, a análise foi retrospectiva no que diz respeito à ingestão de aspirinas e à informação sobre terapia. O acompanhamento também foi limitado. “O nosso estudo deverá, em última análise, dar um impulso para investigar o tema com mais profundidade em projectos prospectivos”, concluiu Kothari.
Estado de mutação RAS e panitumumab
De acordo com Marc Peeters, Edegem, estudos em larga escala demonstraram recentemente dois aspectos da toma de panitumumab (anti-EGFR) no tratamento de CRC metastásico: Em combinação com FOLFIRI (fluorouracil, leucovorin e irinotecan) melhora muito significativamente a sobrevivência sem progressão (p=0,004) em comparação com FOLFIRI sozinho e mostra uma tendência para uma melhor sobrevivência global (p=0,12) [3]. Segundo, outra análise [4] descobriu que as mutações em vários genes RAS (KRAS/NRAS, exon 2, 3, 4) podem prever a não resposta ao panitumumabe mais FOLFOX4 (oxaliplatina, fluorouracil e leucovorin). A inclusão de outras mutações, para além do estatuto KRAS exon 2, parece assim ser crucial para prever o sucesso da terapia.
“O nosso objectivo agora era investigar até que ponto o sucesso do tratamento com CRC metastásico está relacionado com o estatuto de RAS. Especificamente, estávamos a olhar para uma sobrevivência sem progressão e global com panitumumab-FOLFIRI no cenário da segunda linha”, diz Peeters. “Foi demonstrado que os pacientes com SAR mutantes beneficiam menos da adição de panitumumab (Tab. 1).
Não surpreendentemente, o mesmo se aplica às pessoas com KRAS exon 2 mutante, que já é um biomarcador de previsão estabelecido. De grande relevância é a descoberta de que os participantes com mutações em outros genes RAS e um tipo selvagem de Kras exon 2 também responderam mal ao panitumumabe. Além disso, o sucesso do tratamento melhorou ainda mais quando não só o KRAS exon 2, mas todos os genes RAS eram do tipo selvagem. Os nossos resultados são assim consistentes com estudos anteriores. A selecção de doentes para a terapia do panitumumabe deve ser feita utilizando testes RAS”, resumiu Peeters.
Fonte: “Cancers of the Colon and Rectum”, Oral Abstract Session at the ASCO GI – Gastrointestinal Cancers Symposium, 16-18 January 2014, San Francisco.
Literatura:
- Rothwell PM, et al: Long-term effect of aspirin on colorectal cancer incidence and mortality: 20-year follow-up of five randomised trials. Lancet 2010 Nov 20; 376(9754): 1741-1750. doi: 10.1016/S0140-6736(10)61543-7. epub 2010 Oct 21.
- Liao X, et al: Utilização de aspirina, mutação do tumor PIK3CA, e sobrevivência do cancro colorrectal. N Engl J Med 2012 Oct 25; 367(17): 1596-1606. doi: 10.1056/NEJMoa1207756.
- Peeters M, et al: Estudo aleatório fase III do panitumumabe com fluorouracil, leucovorina, e irinotecan (FOLFIRI) em comparação com o FOLFIRI sozinho como tratamento de segunda linha em pacientes com cancro colorrectal metastático. J Clin Oncol 2010 Nov 1; 28(31): 4706-4713.
- Douillard JY, et al: Tratamento Panitumumab-FOLFOX4 e mutações RAS no cancro colorrectal. N Engl J Med 2013 Set 12; 369(11): 1023-1034. doi: 10.1056/NEJMoa1305275.
InFo Oncologia & Hematologia 2014; 2(2): 22-23
