O objectivo de uma meta-análise recente da Colaboração Cochrane era comparar onze substâncias utilizadas na esclerose múltipla recorrente (RRMS) em termos de redução das taxas de recidiva, progressão da incapacidade e relação benefício/risco. Foram por vezes encontradas diferenças na eficácia: o interferão subcutâneo injectado beta-1a (Rebif®), por exemplo, é mais eficaz do que o interferão beta-1a administrado por via intramuscular.
A meta-análise comparou 44 ensaios controlados aleatorizados (até 2010) com um total de 17 401 doentes com EM. Destes, 9026 pacientes (23 ensaios) tinham RRMS, 7726 pacientes tinham EM progressiva secundária (SPMS, 18 ensaios) e 579 pacientes tinham RRMS mais progressão (3 ensaios). A duração média do tratamento foi de 24 meses.
De acordo com esta análise, o natalizumab foi o mais eficaz na redução da taxa de recidivas (em 68%, odds ratio 0,32), com interferon beta-1a s.c. em segundo lugar com 55%. Seguiram-se o acetato de glatiramer (51%), interferon beta 1b e mitoxantrona (45% cada um e interferon beta 1a i.m. com 17% (n.s.). Foram observadas diferenças significativas (verum vs. placebo) por atraso na progressão da deficiência, com boa evidência para natalizumab (odds ratio 0,56) e para interferon beta 1a s.c. (odds ratio 0,71).
Em relação à redução da actividade de recidiva, o interferon beta-1a s.c. e o natalizumab têm a maior eficácia com a maior evidência. O maior benefício para atrasar a progressão da incapacidade em doentes com RRMS e SPMS também foi encontrado para estes dois medicamentos, com a segunda maior evidência. A odds ratio para natalizumab era de 0,56, para interferon beta 1a s.c. 0,71. No que diz respeito ao natalizumab, contudo, o risco de induzir leucoencefalopatias multifocais progressivas – especialmente quando utilizadas durante mais de 24 meses – deve ser apontado, de acordo com os autores. Natalizumab é aprovado para terapia de escalonamento, mas não para a terapia básica de RRMS e SPMS. As diferenças entre as terapêuticas de EM comparadas são clinicamente relevantes e devem ser tidas em conta em futuras decisões sobre terapêuticas básicas. A Colaboração Cochrane não conseguiu fazer quaisquer declarações sobre a eficácia e o perfil de risco-benefício das substâncias estudadas para utilização durante mais de dois anos, pelo que são recomendados estudos a longo prazo.
Os dados da análise post-hoc PRISMS-15 no curso a longo prazo para pacientes com RRMS estão disponíveis para uma dosagem de interferão beta-1a s.c. conforme às orientações. Após a utilização de alta frequência da dose recomendada (44 μg três vezes por semana) durante quinze anos, nove em cada dez pacientes permaneceram em ambulatório (pontuação EDSS <6). Outro estudo (IMPROVE) mostra uma redução significativa da inflamação do cérebro no RRMS logo quatro semanas após o início da terapia. Rebif® é assim o padrão de ouro para a terapia de base do RRMS. A eficácia é de importância crucial, juntamente com a tolerabilidade, aderência e bom manuseamento.
Fonte: Filippini G, Del Giovane C, et al: Immunomodulators and immunosuppressants for multiple sclerosis: a network meta-analysis. A Colaboração Cochrane 2013.
